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【關(guān)鍵詞】雙語幼兒園;英語教師;師資
英語的重要性在當(dāng)今社會(huì)中是日益在增加,目前在中國不只是大學(xué),同時(shí)小學(xué)都是相當(dāng)重視英語教育的。因此,英語的培訓(xùn)機(jī)構(gòu)也如雨后春筍一般不斷的出現(xiàn)在人們的視野中。為了緊跟時(shí)代的節(jié)奏,雙語幼兒園也應(yīng)運(yùn)而生。雙語幼兒園的出現(xiàn)就讓孩子的英語可以從小時(shí)候就抓起了,但是目前英語教師的質(zhì)量和水平卻實(shí)在是令人堪憂,因此,幼兒英語教師應(yīng)該要不斷的提高自身的職業(yè)素質(zhì)。
1 幼兒英語教師合格的標(biāo)準(zhǔn)
實(shí)踐證明,作為一名合格的幼兒英語教師需要具備多方面的條件。首先,扎實(shí)的語言基礎(chǔ)是必須的,這是作為一名幼兒英語教師的最基本的要求,其中主要包括語音、詞匯和語法,同時(shí)還應(yīng)該有熟練的聽說讀寫的能力;其次,目前也正提倡著德智體美勞的全面發(fā)展,應(yīng)該除了具備扎實(shí)的基礎(chǔ)知識(shí)之外,幼兒英語老師還得能夠?qū)⒊?、跳、繪畫以及制作等運(yùn)用到課堂中去,同時(shí),在教授的過程中也應(yīng)該要熟練的掌握好幾種不同的教學(xué)方法;最后,在教學(xué)過程中最缺少不了的就是感染力,要是老師在教授過程中具有充分的感染力,那么學(xué)生們自然會(huì)很快的融入進(jìn)去,這樣就有助于提高教學(xué)質(zhì)量。
2 目前幼兒英語教師培養(yǎng)存在的問題
盡管雙語幼兒園已經(jīng)在中國出現(xiàn)很多年了,但是最終培養(yǎng)出來的學(xué)生的素質(zhì)并不高,那么主要的問題出現(xiàn)在哪里呢?經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),其存在的問題主要是生源、師資以及教材設(shè)置這幾方面。
2.1 生源問題
幼兒的模仿能力是很強(qiáng)的,可以說在幼兒園的學(xué)習(xí)過程中,學(xué)生學(xué)習(xí)的過程其實(shí)就是對(duì)老師的模仿過程。因此,在英語學(xué)習(xí)過程中,幼兒的習(xí)得英語的過程也就是對(duì)老師的模仿過程。但是,由于目前盡管英語的重要性一再被強(qiáng)調(diào),但是最終很多幼教根本就是不符合標(biāo)準(zhǔn)的,暫且不談專業(yè)知識(shí),他們所學(xué)的、所教授的方式一般情況下都只是很適用于初高中學(xué)生,所以適合幼兒的教授方法是很欠缺的。另外,由于幼教對(duì)老師的學(xué)歷要求并不高,因此很多老師的學(xué)歷相對(duì)于來說就很低了,這樣就會(huì)導(dǎo)致老師們根本不懂得如何將自己所需到的知識(shí)運(yùn)用到實(shí)際中去,因此,在授課過程中就可能會(huì)出現(xiàn)思維混亂、說服力不強(qiáng)、找不到重點(diǎn)等問題。所以,目前盡管老師很多,生源充足,但是大部分都是不合格的。
2.2 師資問題
師資隊(duì)伍的水平直接決定著幼兒英語教育的水平,加強(qiáng)師資隊(duì)伍水平的建設(shè)是提高學(xué)校教學(xué)質(zhì)量的重要條件。盡管有了明確的教學(xué)內(nèi)容以及有效的教學(xué)方法,如果沒有一個(gè)合格的老師來進(jìn)行實(shí)踐,那么最終理論也是無法在實(shí)際中實(shí)踐出來的,最終也只是紙上談兵。目前國內(nèi)的幼兒英語教育老師師資力量還是不夠強(qiáng)大的,首先就是現(xiàn)在老師普遍偏老年化,年輕的老師在整個(gè)師資隊(duì)伍中所占的比例不高,還是主要是以年老的老師為主,但是學(xué)科中的骨干力量卻并不多;其次,老師的綜合素質(zhì)還有待提高,很多老師都缺乏創(chuàng)新能力以及創(chuàng)造力和豐富的想象力,同時(shí)德才兼?zhèn)涞睦蠋熞脖容^少,一般的老師在文娛方面的能力都比較缺少;最后,那種專業(yè)能力和實(shí)踐能力都兼?zhèn)涞睦蠋煴容^少,老師職業(yè)素質(zhì)不高。
2.3 教材問題
在教學(xué)過程中,教材是基本的工具,是在幼兒英語教育中不可或缺的一部分。但目前在幼兒的教材選擇上也存在著很大的問題,主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:首先,教材在選擇的過程中出現(xiàn)了多、亂、雜的問題,現(xiàn)在不同地區(qū)的教材都不同,可供選擇的教材很多,但是所有的教材都沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),很雜亂,因此在教材的選擇過程中盡管數(shù)量多,但是卻不知道該如何選擇才是最好的,不知道哪本教材才是最適合孩子們的;其次,教材并沒有系統(tǒng)的從聽、說、讀、寫這幾個(gè)方面來進(jìn)行編排,在教材的編排過程中不注意四者的平衡,同時(shí)教材中的插圖少、且大多數(shù)也不符合小孩子的心理;最后,教材的難易程度也沒有充分的考慮孩子的接受能力,教材是普遍偏難的。
3 師資的培養(yǎng)方法
通過調(diào)查研究,我們已經(jīng)清楚的了解到了雙語幼兒園教學(xué)質(zhì)量不高的原因了,其最主要的問題還是出現(xiàn)在師資隊(duì)伍建設(shè)這一塊,因此,加強(qiáng)師資隊(duì)伍建設(shè)是必須的。
3.1 提高幼教的專業(yè)技能
加強(qiáng)幼教的專業(yè)技能的培養(yǎng)是提高幼教的素質(zhì)的重要方法之一。對(duì)其的培養(yǎng)主要可以從這幾個(gè)方面來進(jìn)行:首先校方可以專門聘請(qǐng)優(yōu)秀的幼教或者是專家來對(duì)老師們進(jìn)行職業(yè)技能的訓(xùn)練,讓其能獲得更多更好的經(jīng)驗(yàn);其次可以將幼師們組織起來進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)交流,可以從教學(xué)方法和教學(xué)技巧等方面一起研討,找出最適合孩子們學(xué)習(xí)的方法,同時(shí)要鼓勵(lì)創(chuàng)新,培養(yǎng)有創(chuàng)新能力和有創(chuàng)造能力的老師;同時(shí),也可以將非幼教專業(yè)的老師進(jìn)行一個(gè)有針對(duì)性的培養(yǎng),讓其可以能輕松自如的在教學(xué)過程中將英語技能和幼教技巧結(jié)合起來,靈活自如的運(yùn)用。
3.2 規(guī)范學(xué)歷要求
由于目前對(duì)幼教的學(xué)歷要求很低,因此就造成了大部分的幼教的學(xué)歷并不高的局面,所以由于其實(shí)踐能力不強(qiáng),相應(yīng)的在教學(xué)過程中就會(huì)出現(xiàn)思維混亂、針對(duì)性不強(qiáng)等問題,這對(duì)于幼兒的教育是非常不利的。所以,如果想要加強(qiáng)雙語幼兒園的教學(xué)水平的提高,那么就必須對(duì)幼教的學(xué)歷有一個(gè)嚴(yán)格的要求,這樣才能提高幼教的整體素質(zhì),才能確保其在授課過程中的條理性以及針對(duì)性。
3.3 加強(qiáng)與外界的交流
要想提高自身的能力,除了自我不斷的進(jìn)行充電外,加強(qiáng)與外界的交流這一點(diǎn)也是最不能忽視?!叭诵校赜形?guī)熝伞?,多與他人進(jìn)行交流是一個(gè)加強(qiáng)自身素質(zhì)和水平提高的一個(gè)重要的途徑。通過與他人進(jìn)行交流,與其他的雙語幼兒園的幼教進(jìn)行交流,就可以多多學(xué)習(xí)和借鑒他人的比較好的經(jīng)驗(yàn),同時(shí)通過交流也能夠認(rèn)識(shí)到自己的缺點(diǎn)和不足,及時(shí)的發(fā)現(xiàn)自身的問題就能及時(shí)的解決,這樣就更能提高自身素質(zhì)提高的速度了。另外,通過相互之間的交流也有助于國內(nèi)雙語幼兒園教學(xué)水平的整體提高。
【參考文獻(xiàn)】
[1]王海燕.淺談?dòng)變河⒄Z學(xué)習(xí)[J].科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào),2009(32).
在我看來,南南的這個(gè)缺點(diǎn),是心情浮躁、注意力不集中的表現(xiàn)。這可能是受到了環(huán)境的影響,也可能是先天比較好動(dòng),但無論是什么原因,孩子既然進(jìn)入了集體生活,就應(yīng)該提高自制力,適應(yīng)集體的規(guī)則,在上學(xué)前解決注意力不集中這個(gè)問題。
一天,我在給南南準(zhǔn)備晚間故事的時(shí)候,忽然翻到了一個(gè)小故事。這個(gè)故事讓我眼前一亮,也許,我可以從中借鑒到一個(gè)好方法。
有一個(gè)國王,丟了一塊珍貴的懷表,他下令,誰找到了這塊懷表,就給誰幾箱金子作為獎(jiǎng)勵(lì)。大家為了獎(jiǎng)勵(lì),全都出動(dòng)去找這塊懷表。人們找啊找啊,整整一天都毫無所獲。天黑了,大家又累又餓,便回去休息,準(zhǔn)備第二天再找。這時(shí),只有一個(gè)小男孩沒有隨著人們回去,仍然在各個(gè)角落繼續(xù)尋找。天黑了,人們進(jìn)入了夢(mèng)鄉(xiāng),四處靜悄悄的,甚至連蟲子發(fā)出的極細(xì)聲音都能聽到。這時(shí)候,從一個(gè)角落里傳來了鐘表走動(dòng)的嘀嗒聲。男孩向著聲音發(fā)出的地方走過去,果然找到了國王的懷表!
我把這個(gè)故事講給了南南聽,南南十分喜歡,接連幾天晚上,都要求聽這個(gè)故事。我趁熱打鐵,對(duì)南南說:“我們也來做個(gè)游戲,媽媽扮國王,丟了懷表,你幫媽媽找出這個(gè)懷表,媽媽給你獎(jiǎng)勵(lì),好嗎?”
南南高興地問:“是什么獎(jiǎng)勵(lì)呢?”
我笑著說:“等你找到了懷表,自然就知道了。”
因?yàn)橛辛松衩氐莫?jiǎng)勵(lì),南南更加感興趣了。于是他和我一起演起了情景劇。我把一個(gè)小鬧鐘放在房間的一個(gè)角落里,把燈全部關(guān)掉,南南就和故事里的小男孩一樣,憑著細(xì)小的嘀嗒聲去找那個(gè)鬧鐘。
一開始,南南完成得并不順利,他沒有控制自己的動(dòng)作,在找鐘的過程中發(fā)出了很多的噪聲:腳步的咚咚聲、變換姿勢(shì)的碰撞聲和情不自禁的說話聲。這些聲音干擾了他,使他聽不到嘀嗒聲。
南南經(jīng)過幾次的尋找,也發(fā)現(xiàn)了原因。于是,他開始有意地放輕腳步,舒緩呼吸,變換姿勢(shì)時(shí)盡量放輕動(dòng)作,避免碰撞,并忍住了說話的欲望,專心地捕捉細(xì)微的指針走動(dòng)聲。終于,南南成功地找到了鬧鐘,他非常高興,我也欣喜異常,兌現(xiàn)了獎(jiǎng)勵(lì)他一套兒童繪本的許諾,由于是通過游戲贏取的獎(jiǎng)勵(lì),南南特別有成就感。
接下來的一段時(shí)間里,我又抓住機(jī)會(huì)進(jìn)行了幾次這樣的游戲,南南吸取了之前的經(jīng)驗(yàn),盡量安靜地尋找,結(jié)果找到鬧鐘的時(shí)間越來越短。在靜謐黑暗的環(huán)境中,他體會(huì)到,原來只要屏息凝神,聽覺感官會(huì)變得更加靈敏,也更能發(fā)現(xiàn)一個(gè)不一樣的世界。
【關(guān)鍵詞】采油設(shè)備;毛辮子;磨損;使用周期
0.前言
抽油機(jī)毛辮子作為連接驢頭和光桿的部件,在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)過程中起到了很重要的作用。由于油井的生產(chǎn)情況不斷變化,毛辮子在使用中經(jīng)常受到交變載荷的拉伸作用,產(chǎn)生疲勞損壞。另外設(shè)備在野外運(yùn)轉(zhuǎn),毛辮子受到腐蝕、銹蝕、磨損等不利因素的影響,強(qiáng)度會(huì)大大降低,在交變載荷的作用下,就會(huì)出現(xiàn)斷股現(xiàn)象,進(jìn)而導(dǎo)致毛辮子在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中斷,造成停井,出現(xiàn)設(shè)備事故。因此,加強(qiáng)對(duì)毛辮子的保養(yǎng)就顯得尤為重要。
1.毛辮子現(xiàn)狀調(diào)查及保養(yǎng)中存在的問題
1.1現(xiàn)狀調(diào)查
抽油機(jī)毛辮子是由麻芯和鋼絲繩構(gòu)成,麻芯浸滿機(jī)油,在鋼絲繩張力作用下,繩芯的機(jī)油沿鋼絲繩一點(diǎn)點(diǎn)外滲,附著在毛辮子表面。抽油機(jī)在更換毛辮子作業(yè)中,要求在毛辮子表面均勻涂抹黃油,黃油也具有附著毛辮子表面防銹保濕的作用。根據(jù)機(jī)油貯存方面的資料表明:密封良好的機(jī)油保質(zhì)期為1~2年,假定我們認(rèn)定毛辮子是一個(gè)密封結(jié)構(gòu),那么油芯的使用壽命最多也就是兩年,黃油暴露在空氣中不到一個(gè)月時(shí)間已經(jīng)發(fā)黑,生產(chǎn)廠家對(duì)毛辮子使用保質(zhì)期為半年。在一保作業(yè)過程中要求檢查抽油機(jī)毛辮子,對(duì)有起刺斷股現(xiàn)象的毛辮子要求更換。
我們對(duì)結(jié)構(gòu)鋼絲繩突然斷裂樣品進(jìn)行拆繩拆股,發(fā)現(xiàn)鋼絲繩外股斷絲近44%,內(nèi)部嚴(yán)重銹蝕,股間積留粉塵。分析結(jié)果表明:組繩外股之間缺少導(dǎo)致大量斷絲是鋼絲繩使用中突然斷裂的直接原因;鋼絲繩制造過程工藝不當(dāng)、油脂質(zhì)量不良及后續(xù)維護(hù)方式不當(dāng)、時(shí)機(jī)把握不好、未使用專門維護(hù)油脂是造成鋼絲繩斷裂的主要原因。
1.2保養(yǎng)中存在的問題
現(xiàn)場(chǎng)為防止出現(xiàn)毛辮子斷事故,延長(zhǎng)使用壽命,一般采用人工涂抹黃油進(jìn)行保養(yǎng)的方法,但黃油不具有滲透性,只能保養(yǎng)毛辮子表面,內(nèi)部得不到保養(yǎng),而且保質(zhì)期很短,容易受風(fēng)化作用變質(zhì)風(fēng)干,起不到根本的保養(yǎng)作用,還存在停井時(shí)間長(zhǎng)、安全隱患大等缺點(diǎn)。
2.毛辮子保養(yǎng)器的研制應(yīng)用
針對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)中存在的這種情況,經(jīng)過兩個(gè)多月的實(shí)驗(yàn)論證,研制出了毛辮子保養(yǎng)裝置。該裝置由:油儲(chǔ)罐、單流閥、柱塞、液壓缸、膠管、噴頭組成。
應(yīng)用時(shí)只需將該裝置安裝在抽油機(jī)游梁下面的支架上,利用游梁下行時(shí)對(duì)液壓缸柱塞的下壓力將油擠出,上行時(shí)利用彈簧的頂力將柱塞頂起,油盒內(nèi)的油進(jìn)入液壓缸。油通過噴油頭噴到毛辮子上,利用油的滲透性,對(duì)毛辮子進(jìn)行全面防腐保養(yǎng)。
3.現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用效果分析
此裝置的應(yīng)用,有效的解決了現(xiàn)場(chǎng)保養(yǎng)毛辮子存在的安全隱患及保養(yǎng)不充分、停井時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)。大大延長(zhǎng)了毛辮子的使用壽命,縮短了停井時(shí)間,減少了發(fā)生設(shè)備事故的幾率。
取得的經(jīng)濟(jì)效益:
(1)由于應(yīng)用此裝置保養(yǎng)充分,毛辮子使用壽命平均可延長(zhǎng)2年,每口井每年可節(jié)約材料費(fèi)600元/井。
(2)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行保養(yǎng)一次毛辮子需要1小時(shí),應(yīng)用此裝置不需要停井,隨時(shí)可以保養(yǎng),按油井產(chǎn)量為5噸/天,可多產(chǎn)5/24=0.2083噸原油,每噸按5000元計(jì)算,每年保養(yǎng)四次,則可產(chǎn)生0.2083*5000*4=4166元的效益。
(3)最重要的是消除了常規(guī)保養(yǎng)存在的安全隱患,避免了人身和設(shè)備損害。
總的說來,應(yīng)用此裝置每口井每年可產(chǎn)生4166+600=4766元甚至更大的經(jīng)濟(jì)效益,社會(huì)效益顯著。
4.結(jié)論
該裝置在梁西管理區(qū)的油井上安裝使用后,都取得了比較好的效果。自2011年8月使用后至今,管理區(qū)未發(fā)生一起因保養(yǎng)不當(dāng)造成的毛辮子斷脫事故,有效地解決了目前生產(chǎn)中存在的設(shè)備管理問題,社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益顯著。
(1)有效地延長(zhǎng)了毛辮子的使用壽命。
(2)減少了毛辮子斷事故的發(fā)生,提高了油井管理水平。
(3)縮短了停井時(shí)間,提高了開井時(shí)率,減少了因維修保養(yǎng)而造成的產(chǎn)量損失。
(4)消除了常規(guī)保養(yǎng)存在的安全隱患,避免了人身和設(shè)備損害?!科]
【參考文獻(xiàn)】
[1]張琪主編.采油工程原理與設(shè)計(jì)[M].北京:石油大學(xué)出版社,2002.
關(guān)鍵詞: 自理能力 家庭差異 幼兒教育
一、問題的提出
幼兒期是培養(yǎng)和訓(xùn)練幼兒生活自理能力的關(guān)鍵期,老師和家長(zhǎng)應(yīng)該抓住這一關(guān)鍵期,讓幼兒多做些力所能及的事,培養(yǎng)他們簡(jiǎn)單的生活自理能力。在教育過程中我們發(fā)現(xiàn),許多幼兒在幼兒園能夠自己的事情自己做,在家中卻并非如此,存在很多問題。這樣一個(gè)“兩面派”的現(xiàn)象引起了筆者的注意。對(duì)此,筆者進(jìn)行了一系列調(diào)查,最終找到了指導(dǎo)家庭培養(yǎng)幼兒自理能力的切入點(diǎn),采取了有效的家庭指導(dǎo)策略,達(dá)到了家園配合共同培養(yǎng)幼兒自理能力的目的。
二、調(diào)查結(jié)果和分析
(一)幼兒在幼兒園與在家生活自理能力的差異狀況。
筆者選取園中兩個(gè)小班共60名幼兒,就幼兒一日生活中必須掌握的幾項(xiàng)生活自理能力內(nèi)容,通過問卷、與家長(zhǎng)訪談的方式,了解這些幼兒目前在幼兒園及在家中的生活自理能力的狀況,具體顯示如下。
表1 幼兒在園自理能力情況(單位:百分比)
表2 幼兒在家自理能力情況(調(diào)查小班幼兒)
(二)調(diào)查結(jié)果分析。
對(duì)比表1、表2的兩個(gè)調(diào)查結(jié)果可以看出,首先,幼兒在園自理情況普遍高于在家自理情況。其次,通過調(diào)查發(fā)現(xiàn),目前大多數(shù)幼兒家長(zhǎng)對(duì)“幼兒自理能力”已經(jīng)具備了正確的認(rèn)識(shí),那是什么原因造成具有了正確認(rèn)識(shí)的家長(zhǎng)還不能正確培養(yǎng)幼兒的自理能力呢?
三、幼兒自理能力家園表現(xiàn)差異的原因分析
針對(duì)上述問題,筆者與家長(zhǎng)進(jìn)行了進(jìn)一步交談,獲取了資料,歸結(jié)出了這樣幾種可能的原因。
(一)家長(zhǎng)對(duì)孩子的自理能力缺乏信心與耐心。
其實(shí)大部分家長(zhǎng)失敗在”怕“上。孩子自己洗臉、刷牙,怕洗不干凈,怕弄得到處都是水。孩子自己動(dòng)手穿衣服、脫衣服,怕穿得不整齊,怕穿得慢了會(huì)著涼……就這樣,怕這,怕那,對(duì)“培養(yǎng)幼兒自理能力”的正確認(rèn)識(shí)就被“怕”字給遮住了。
(二)長(zhǎng)輩越俎代庖的教養(yǎng)剝奪了孩子的鍛煉機(jī)會(huì)。
現(xiàn)在家長(zhǎng)由于某些原因,把孩子交給長(zhǎng)輩照顧。這些長(zhǎng)輩由于“隔代親”的影響,對(duì)孩子百般寵愛、百般嬌慣,什么事情都不讓孩子動(dòng)手,以至于孩子的自理能力得不到很好的鍛煉。
(三)孩子的依賴心理造成孩子不會(huì)的假象。
在父母長(zhǎng)輩一直以來的包辦代替下,孩子的依賴性逐步增強(qiáng),比較任性而懶惰。他們常常在父母面前撒嬌,而家長(zhǎng)最終“戰(zhàn)勝”不了孩子,只好幫助孩子。這樣就會(huì)周而復(fù)始、惡性循環(huán)。
四、以家庭教育為切入點(diǎn),增強(qiáng)幼兒自理能力教育效果
經(jīng)過本次調(diào)查與分析,筆者認(rèn)為現(xiàn)在孩子在家中與在幼兒的自理情況有很大差別,面對(duì)這一問題,還需要與家長(zhǎng)進(jìn)行進(jìn)一步溝通,幫助家長(zhǎng)更深一層地認(rèn)識(shí)到“幼兒自理能力”的重要性,指導(dǎo)家長(zhǎng)樹立正確的教育觀念,掌握正確有效的教育方法。為此,筆者提出了以下幾點(diǎn)建議:
(一)樹立正確的教育觀,激發(fā)幼兒自理能力的發(fā)展。
良好的家庭教育是幼兒健康成長(zhǎng)的必要條件。因此,家長(zhǎng)必須樹立正確的教育觀,讓幼兒有一個(gè)良好的家庭教育。
(二)抓住任何時(shí)機(jī)為幼兒提供學(xué)習(xí)鍛煉的機(jī)會(huì)。
在家庭中,每當(dāng)幼兒表現(xiàn)出積極主動(dòng)的自我意識(shí)時(shí),家長(zhǎng)就要抓住這些機(jī)會(huì),及時(shí)地給予孩子支持和引導(dǎo)。如幼兒要自己穿衣服時(shí),家長(zhǎng)可用“寶寶的本領(lǐng)真大,會(huì)自己做事情了”等語言來鼓勵(lì)孩子。這樣,幼兒不僅會(huì)高興地做,還能在快樂中掌握正確的穿衣方法。
(三)運(yùn)用靈活的方法激發(fā)幼兒的學(xué)習(xí)欲望。
1.榜樣示范法:家長(zhǎng)可以利用孩子善于模仿的契機(jī),為孩子樹立良好榜樣。凡是要求孩子做到的,自己首先要做到。
2.積極評(píng)價(jià)法:當(dāng)孩子在某方面取得進(jìn)步或獨(dú)立完成某件事情時(shí),家長(zhǎng)就要對(duì)孩子的行為給予一定的肯定,積極的評(píng)價(jià)會(huì)讓孩子充滿成就感,更有信心做好每件事情。
3.操作指導(dǎo)法:當(dāng)家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)孩子在某些方面不如他人或達(dá)不到預(yù)期效果時(shí),不要著急,可以通過正確的教育,鼓勵(lì)孩子并及時(shí)給予指導(dǎo),讓孩子自己探索、完成,促進(jìn)孩子自信心、責(zé)任感的培養(yǎng)。
(四)家庭成員要保持一致性和一貫性。
1.一致性:在培養(yǎng)孩子自理能力時(shí),家庭人員一定要一致地對(duì)孩子進(jìn)行教育,只有這樣,孩子才會(huì)從小養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,提高生活自理能力。
2.一貫性:只要家長(zhǎng)們堅(jiān)持一貫性,提供給孩子不斷反復(fù)練習(xí)的機(jī)會(huì),孩子就會(huì)更快地掌握技能,更快地形成良好的生活自理能力。
總之,幼兒生活自理能力的培養(yǎng)不是一蹴而就之事,只有家長(zhǎng)們堅(jiān)持不斷地給孩子創(chuàng)造鍛煉的機(jī)會(huì),他們的生活自理能力才會(huì)得到提高。
參考文獻(xiàn):
關(guān)鍵詞:人來瘋;學(xué)前幼兒;自制力;培養(yǎng);策略
中圖分類號(hào):G610 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1002-7661(2012)09-276-01
“人來瘋”多出現(xiàn)于3-6歲的幼兒。我們知道,幼兒的自制力較差,他們各個(gè)心理過程都容易受外界情景的影響,帶有很大的情景性,情感也是如此。幼兒的情感常常是由外界刺激的出現(xiàn)而直接引起,又隨著外界刺激的變化而變化。幼兒往往容易興奮、激動(dòng)起來,不能抑制。對(duì)于孩子的“人來瘋”不能單純依靠“禁止”的方式,而應(yīng)當(dāng)把培養(yǎng)孩子的自制力作為關(guān)鍵點(diǎn)來對(duì)待。
自制力是指幼兒控制和支配自己的行為的意志品質(zhì)。幼兒期是各項(xiàng)能力和品質(zhì)形成的關(guān)鍵時(shí)期,因此,為使幼兒具有堅(jiān)強(qiáng)的意志,從小培養(yǎng)他們的自制力是非常必要的。那么,我們應(yīng)該如何培養(yǎng)幼兒自制力呢?我認(rèn)為應(yīng)該采取以下幾方面策略:
一、為幼兒建立合理的生活制度。要求兒童按照生活制度進(jìn)行一天生活著的各項(xiàng)活動(dòng),養(yǎng)成良好的有規(guī)律的生活習(xí)慣,并堅(jiān)持在各項(xiàng)活動(dòng)中的一定的要求。要鼓勵(lì)兒童付出一定的努力,控制自己的行為,獨(dú)立完成各項(xiàng)任務(wù)。要求幼兒要遵守作息制度,做到按時(shí)起床、鍛煉,按時(shí)結(jié)束游戲,準(zhǔn)備上課,按時(shí)進(jìn)餐,就寢,抑制自己諸如睡懶覺、貪玩等不合理的愿望與要求,讓他們必須付出一定的意志努力,從而幫助他們逐漸形成遵守作息制度的良好習(xí)慣。在這個(gè)過程中,逐漸培養(yǎng)幼兒初步的堅(jiān)持性、目的性等品質(zhì)。
二、運(yùn)用適當(dāng)?shù)挠螒蚺囵B(yǎng)自制力。游戲活動(dòng)是幼兒最主要的活動(dòng),幼兒在游戲中體驗(yàn)快樂,在快樂的情緒影響下更愿意根據(jù)規(guī)則進(jìn)行游戲,使幼兒學(xué)習(xí)控制自己的行為。因此在培養(yǎng)幼兒自控能力的時(shí)候,我把游戲這一方法作為首選。根據(jù)幼兒的特點(diǎn),選擇了一些適合幼兒的游戲。在操作游戲中,對(duì)材料的操作和擺弄是激發(fā)幼兒游戲興趣的源泉。如操作拼圖游戲時(shí),我有意識(shí)地讓幾個(gè)幼兒共同來完成。游戲中孩子學(xué)會(huì)了等待和輪流游戲,即使是很急噪的幼兒也逐漸能靜下來和同伴一起完成拼圖。組織這樣的游戲活動(dòng)由于幼兒會(huì)專注于手部動(dòng)作和材料本身,所以在規(guī)則簡(jiǎn)單的情況下,幼兒的自控能力表現(xiàn)的比較突出。在角色游戲中,可借助游戲的魅力,讓幼兒在游戲中扮演各種社會(huì)角色,承擔(dān)責(zé)任,從而學(xué)習(xí)行為規(guī)范和行為準(zhǔn)則,學(xué)習(xí)在游戲中遵守秩序,學(xué)會(huì)等待、合作,提高幼兒的自我控制能力。游戲中他們要排隊(duì)買東西,排隊(duì)領(lǐng)錢,和同伴合作游戲,從中也能遵守一些簡(jiǎn)單的社會(huì)行為規(guī)則。
三、正視幼兒的自我評(píng)價(jià)。正確的自我評(píng)價(jià)是幼兒樹立自信心的前提,也是幼兒能夠具備適當(dāng)自制力的基礎(chǔ)。在日常教育中還應(yīng)幫助幼兒學(xué)會(huì)評(píng)價(jià)自己的行為和別人的行為,從別人對(duì)他行為的評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)化為幼兒自己的行為評(píng)價(jià)。當(dāng)幼兒能夠遵守有關(guān)行為規(guī)則時(shí),教師也應(yīng)及時(shí)表揚(yáng)鼓勵(lì)。如每一次的講評(píng)課,我讓幼兒自己來評(píng)價(jià)自己的行為和別人的行為,哪些事情應(yīng)該做的,哪些事情不應(yīng)該做的,有時(shí)孩子們的評(píng)價(jià)還真能起到一定作用。有了對(duì)自己較為客觀、正確的認(rèn)識(shí),幼兒才能對(duì)自我產(chǎn)生認(rèn)同,了解自己的長(zhǎng)處與短處,接受自己的地位與現(xiàn)狀,建立初步的自尊與自愛。如果在受到外界不良刺激影響時(shí),幼兒自然地對(duì)自己適當(dāng)評(píng)價(jià),做到心態(tài)的及時(shí)調(diào)整,進(jìn)行自我調(diào)節(jié)、自我激勵(lì),保持心理狀態(tài)的穩(wěn)定性。因此,教師的評(píng)價(jià)對(duì)于幼兒也相當(dāng)重要,因此教師要做到愛護(hù)、尊重每一個(gè)幼兒。
【關(guān)鍵詞】 子宮腺肌?。?缺氧誘導(dǎo)因子-1; 免疫組化
【Abstract】 Objective:To explore the clinical significance and expression of Hypoxia inducible factor-1 in adenomyosis.Mehtod:Immunohistochemical method was used to detect the each 60 cases of eutopic and ectopic endometrial tissue with adenomyosis, and the positive rate was compared with that of normal endometrium in 30 cases.Result:The expression of the muscular layer and endometrium of adenomyosis in HIF-1 were greater than that of normal endometrium and muscular layer;expression in ectopic and eutopic endometrium of adenomyosis were respectively 86.67% and 65.00%, compared with normal endometrium of 33.33%,there were statistically significant differences(P
【Key words】 Adenomyosis; Hypoxia inducible factor-1; Immunohistochemical
First-author’s address:People’s Hospital of Yingde City in Guangdong Province,Yingde 513000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.07.008
子m腺肌病是指子宮內(nèi)膜腺體及其周圍間質(zhì)慢襲進(jìn)入子宮肌層,進(jìn)行性生長(zhǎng)而產(chǎn)生的病變,發(fā)病機(jī)制不清,主要表現(xiàn)為繼發(fā)性進(jìn)行性加重的痛經(jīng)、月經(jīng)量增多、不孕不育等,已成為危害廣大婦女身心健康的重要婦科疾病,藥物治療以及保守手術(shù)治療效果差,尤其對(duì)渴望生育的婦女臨床治療非常棘手。研究認(rèn)為缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)為缺氧狀態(tài)下可調(diào)控新生血管生成,本研究旨在通過臨床資料分析,免疫組化檢測(cè)HIF-1在子宮腺肌病中的表達(dá)情況并探討臨床意義,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 收集本科2012年1月-2015年1月診斷明確的子宮腺肌病患者異位、在位內(nèi)膜組織各60例,年齡40~52歲,平均(46.2±3.1)歲;其中增生期患者38例,分泌期22例;月經(jīng)起始時(shí)間、周期異常46例(76.67%);痛經(jīng)病史54例(90.00%)。同時(shí)選取同年份在本科因非子宮腺肌病疾病前來門診或病房行診刮術(shù)的正常子宮內(nèi)膜30例作為對(duì)照組,年齡26~58歲,平均(45.7±3.0)歲,刮診術(shù)后內(nèi)膜組織經(jīng)病理診斷考慮為正常子宮內(nèi)膜,月經(jīng)起始時(shí)間、周期異常24例(80.00%),痛經(jīng)病史25例(86.67%)。患者年齡、月經(jīng)史、臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有病例病理診斷均經(jīng)2名副主任及以上醫(yī)師診斷,一般條件可,無高血壓、糖尿病,無術(shù)前使用激素史。
1.2 方法 手術(shù)室取子宮腺肌病患者的在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜組織,非子宮腺肌病疾病前來門診或病房行診刮術(shù)的正常子宮內(nèi)膜,取材后立即放入4%中性甲醛中固定72 h后脫水包埋,每個(gè)組織塊均先進(jìn)行HE染色,篩選,明確診斷后進(jìn)行免疫組化染色,參照陰性對(duì)照組進(jìn)行分析。
1.3 主要試劑 包括濃縮型兔抗人HIF-1多克隆抗體,使用稀釋度為1∶50,購自武漢博士德生物工程有限公司,通用型二抗購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司,用公司提供陽性玻片作為對(duì)照組,采用通用免疫組化進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 參照Birner等[1]展示,在低倍鏡視野下隨機(jī)觀察5個(gè)視野數(shù)的共計(jì)1000個(gè)細(xì)胞,綜合染色強(qiáng)度和陽性內(nèi)膜細(xì)胞總數(shù)占總內(nèi)膜細(xì)胞數(shù)的百分比進(jìn)行處理,HIF-1蛋白表達(dá)定位于膜細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),呈現(xiàn)出棕黃色或棕褐色的顆粒表現(xiàn)。此外,染色強(qiáng)度按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估:著色弱,但強(qiáng)于對(duì)照者為1分,稍清晰者為2分,強(qiáng)者為3分;陽性細(xì)胞占總內(nèi)膜細(xì)胞數(shù)≤10%者為(-),計(jì)0分,10%~50%者為2分,51%~ 80%者為3分,大于80%者為4分。上述兩項(xiàng)評(píng)分相加,3分為弱陽性(+),4~5分為陽性,6~7分為強(qiáng)陽性。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料采用(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 免疫組化結(jié)果 正常子宮肌層與正常子宮內(nèi)膜表達(dá)沒有區(qū)別,子宮腺肌病肌層、內(nèi)膜和正常子宮肌層、內(nèi)膜表達(dá)比較均有區(qū)別,腺肌病表達(dá)均大于正常子宮,見圖1。
2.2 HIF-1在患者異位、在位內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá) HIF-1在子宮腺肌病患者的異位、在位內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)情況可見,異位和在位內(nèi)膜中的表達(dá)為86.67%和65.00%,相比正常子宮內(nèi)膜的33.33%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
目前,關(guān)于子宮腺肌病該病發(fā)生發(fā)展變化原因與機(jī)制不明,有學(xué)者認(rèn)為,子宮肌層內(nèi)的各種細(xì)胞因子、免疫因子、激素及其受體、酶及酶的抑制劑等,對(duì)其發(fā)生與發(fā)展均起著重要的作用[2]。當(dāng)前,對(duì)于該病的治療包括曼月樂(左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng))、子宮動(dòng)脈栓塞或阻斷治療、腹腔鏡聯(lián)合促性腺釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)和放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)、芳香化酶抑制劑等治療方法,但對(duì)于其與缺氧誘導(dǎo)因子之間的關(guān)系的研究并未見[2-11]。有學(xué)者認(rèn)為子宮動(dòng)脈栓塞治療該病痛經(jīng)的有效率為77.2%[12],同時(shí),高強(qiáng)度聚焦超聲消融治療能改善有生育要求的子宮腺肌病患者的臨床癥狀,且不增加妊娠及分娩時(shí)并發(fā)癥的發(fā)生率[13],聯(lián)合GnRH-α和/或LNG-IUS能提高高度聚焦超聲消融治療子宮腺肌病痛經(jīng)的療效,降低復(fù)發(fā)率[14]。
1991年研究者在探討缺氧誘導(dǎo)的紅細(xì)胞成素(EPO)基因表達(dá)譜中首先發(fā)現(xiàn)的一種DNA結(jié)合蛋白,命名為缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),其可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧代謝,起到關(guān)鍵因子的作用。研究發(fā)現(xiàn)HIF-1的靶基因多達(dá)40種[15],其功能主要涉及血管的生成、塑型,轉(zhuǎn)化,促使紅細(xì)胞生成、糖轉(zhuǎn)運(yùn)分解、離子轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活等重要作用[16]。近年來研究發(fā)現(xiàn),HIF-1在缺氧狀態(tài)下可調(diào)控血管生成,通過影響血管生存其他因子的表達(dá),包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及其受體-1、內(nèi)皮素-1、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、人內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)氧合酶-2等因子,而直接或間接參與血管生成的全過程[17]。文獻(xiàn)[18]報(bào)道提示上述血管生成因子與子宮腺肌病發(fā)病相關(guān)。
本文通過免疫組化分析,研究結(jié)果提示,正常子宮肌層與正常子宮內(nèi)膜在HIF-1的表達(dá)沒有區(qū)別;子宮腺肌病肌層、內(nèi)膜和正常子宮肌層、內(nèi)膜表達(dá)比較均有區(qū)別,腺肌病表達(dá)均大于正常子宮。同時(shí),統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),異位和在位內(nèi)膜中的表達(dá)為86.67%和65.00%,相比正常子宮內(nèi)膜33.33%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
從免疫組化分析中可見,具體的細(xì)胞組織中,內(nèi)膜細(xì)胞中可見表達(dá)增強(qiáng),而在間質(zhì)細(xì)胞中幾乎未見表達(dá),表明HIF-1的激活可能與子宮腺肌病的發(fā)病關(guān)系密切,異位和在位的內(nèi)膜相對(duì)處于缺氧狀態(tài),從而誘導(dǎo)細(xì)胞過度表達(dá)缺氧誘導(dǎo)因子,促進(jìn)對(duì)靶基因的表達(dá),導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受能力增強(qiáng),引起表達(dá)進(jìn)一步增強(qiáng)。同時(shí),在子宮膜異位癥中,HIF-1α在異位內(nèi)膜過度表達(dá),且與異位內(nèi)膜的血管生成密切相關(guān),推測(cè)HIF-1α可能在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用[19]。有關(guān)學(xué)者認(rèn)為,HIF-1蛋白的表達(dá)科導(dǎo)致大量的VEGF產(chǎn)生,從而促使微血管的生成,間接表明缺氧誘導(dǎo)因子在子宮腺肌病中的重要地位[20]。諸多學(xué)者也認(rèn)為,子宮腺肌病動(dòng)物模型中,通過甲氧雌二醇-2,可抑制HIF-1蛋白的表達(dá),從而抑制疾病的生長(zhǎng)和發(fā)展[21]。筆者的臨床資料分析認(rèn)為,通過手術(shù)切除子宮或其他的治療方案治療子宮腺肌病,可有效治療該病,但是否可通過抑制缺氧誘導(dǎo)因子,抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá),抑制微血管生成,從而治療子宮腺肌病,需做進(jìn)一步的研究,筆者認(rèn)為HIF-1也參與子宮腺肌病的血管生成,可能是血管生成的核心調(diào)控因子之一。
綜上所述,子宮腺肌病的發(fā)生、發(fā)展是由多因素、多步驟、多階段構(gòu)成的復(fù)雜過程,可能涉及多個(gè)細(xì)胞因子及基因的激活或抑制。筆者認(rèn)為,HIF-1與子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,促進(jìn)子宮腺肌病細(xì)胞的生長(zhǎng)、血管形成。
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保險(xiǎn)公司正在養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)跑馬圈地。近年來,不斷有保險(xiǎn)公司通過建設(shè)養(yǎng)老社區(qū)的方式,對(duì)接養(yǎng)老保險(xiǎn),以期進(jìn)一步擴(kuò)大公司的養(yǎng)老業(yè)務(wù)。
截至2015年二季度末,保險(xiǎn)業(yè)共有9家保險(xiǎn)公司已投資或計(jì)劃投資25個(gè)保險(xiǎn)養(yǎng)老社區(qū)項(xiàng)目,計(jì)劃投資金額612億元。如果截止到最新日期,投入的金額已達(dá)到上千億元。
泰康人壽、合眾人壽兩家保險(xiǎn)公司均在全國范圍內(nèi)展開了養(yǎng)老社區(qū)的布局,泰康人壽選擇北上廣等一線城市進(jìn)行開發(fā),而合眾人壽則偏好沈陽、南寧等二三線城市。
中國人壽、新華保險(xiǎn)等保險(xiǎn)公司也紛紛涉足這一領(lǐng)域,與養(yǎng)老社區(qū)掛鉤的新型養(yǎng)老保險(xiǎn)產(chǎn)品正處于申報(bào)過程中。
與其他社會(huì)機(jī)構(gòu)相比,保險(xiǎn)公司投資建設(shè)養(yǎng)老社區(qū)優(yōu)勢(shì)十分明顯,首先是在客戶導(dǎo)入上有所優(yōu)勢(shì),保險(xiǎn)公司可以根據(jù)保單來鎖定客戶;其次由于在客戶管理方面有數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì),因此在定位定價(jià)方面也較為準(zhǔn)確,利于良性發(fā)展。
不過,值得記者注意的是,養(yǎng)老社區(qū)屬于重資產(chǎn),回報(bào)時(shí)間較長(zhǎng),對(duì)于一家以盈利為導(dǎo)向的公司來說,盈利壓力一直懸在頭頂。投入數(shù)百億元何時(shí)能盈利?如何盈利?這些都成為保險(xiǎn)公司發(fā)展養(yǎng)老社區(qū)的障礙。
泰康人壽專注高端社區(qū)
在眾多保險(xiǎn)公司中,泰康在養(yǎng)老社區(qū)的投入已經(jīng)有10年的時(shí)間,泰康之家的養(yǎng)老社區(qū)主要采取醫(yī)養(yǎng)結(jié)合的模式,為社區(qū)居民及周邊社區(qū)提供醫(yī)療服務(wù),形成預(yù)防―治療―康復(fù)―護(hù)理的一站式閉環(huán)式。
《投資者報(bào)》記者近日通過泰康之家的客服中心了解到,要想入住泰康之家,主要有兩種方法,一種是購買泰康人壽幸福有約系列的保險(xiǎn)產(chǎn)品,同一投保人的投保金額必須超過200萬元,才能獲得入住泰康之家的資格。另一種方法則是花費(fèi)20萬元押金再加上購買65萬元~200萬元的樂泰卡即可入住。入住后每位老人每個(gè)月還需要繳納5000元~15000元不等的月費(fèi),此外,一些醫(yī)療服務(wù)也需要額外收費(fèi)。
合眾、新華多家加緊布局
與泰康之家有所不同,合眾人壽開發(fā)的合眾優(yōu)年生活養(yǎng)老社區(qū)價(jià)位稍低,購買50萬元到75萬元的保險(xiǎn)就享有入住資格。定位于中高端人群。合眾人壽相關(guān)人士對(duì)《投資者報(bào)》記者表示,目前武漢、南寧、沈陽三個(gè)地區(qū)的養(yǎng)老社區(qū)已投入運(yùn)營。
近年來,合眾人壽不斷擴(kuò)大養(yǎng)老社區(qū)的版圖,甚至延伸到國外,據(jù)合眾人壽方面介紹,2015年至今,公司已花費(fèi)1.5億美元收購了美國的15家養(yǎng)老社區(qū)。
據(jù)合眾人壽提供給《投資者報(bào)》記者的最新數(shù)據(jù)顯示,截至2016年9月,合眾養(yǎng)老社區(qū)對(duì)接產(chǎn)品的保費(fèi)收入達(dá)36.7億,占總保費(fèi)收入的22%,可謂十分可觀。
除泰康人壽、合眾人壽外,新華保險(xiǎn)也在加緊養(yǎng)老社區(qū)的布局,在2015年年報(bào)業(yè)績(jī)會(huì)上,新華保險(xiǎn)董事長(zhǎng)萬峰表示,“目前新華投資的養(yǎng)老項(xiàng)目有三個(gè),分別為海南博鰲休閑度假養(yǎng)老社區(qū)、北京豐臺(tái)蓮花池介戶型的養(yǎng)老公寓,以及北京延慶城區(qū)的活躍型的養(yǎng)老社區(qū)。其中,海南博鰲一期工程在2016年春節(jié)期間已經(jīng)部分投入運(yùn)營。”此外,國壽、太保等養(yǎng)老社區(qū)項(xiàng)目也正在積極推進(jìn)中。
盈利周期過長(zhǎng)
值得關(guān)注的是,截至目前險(xiǎn)企介入養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)仍沒有形成一個(gè)行業(yè)行為,由于前期資金投入巨大,因此只有一些經(jīng)濟(jì)實(shí)力雄厚的大中型壽險(xiǎn)公司愿意試水。但各險(xiǎn)企的養(yǎng)老社區(qū)已經(jīng)形成了一定的差異化,首先在客戶入住門檻上,泰康、國壽、合眾等均優(yōu)先采取對(duì)接保單方式引入,新華及太保則采取直接交費(fèi)的方式。其次,在價(jià)格定位上,泰康、新華等均定位于高端群體,而合眾的價(jià)格則相對(duì)平民化。
毫無疑問,人口老齡化為養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)帶來了巨大的市場(chǎng)需求,一些成熟的養(yǎng)老社區(qū)入住率高達(dá)100%,甚至出現(xiàn)排長(zhǎng)隊(duì)的現(xiàn)象。據(jù)《投資者報(bào)》記者了解,目前大中型險(xiǎn)企投資建設(shè)的養(yǎng)老社區(qū)首年入住率均超過30%,一年后甚至可達(dá)80%~90%。
市場(chǎng)狀況良好,使得保險(xiǎn)公司愿意投入數(shù)百億元砸入養(yǎng)老社區(qū)這片藍(lán)海,泰康之家上海養(yǎng)老社區(qū)一個(gè)項(xiàng)目就投入了40余億元,全國7個(gè)項(xiàng)目投資總額約為203億元,合眾武漢優(yōu)年生活社區(qū)投資也近百億。但何時(shí)能收回成本,獲取利潤(rùn)呢?
近年來,不僅是保險(xiǎn)行業(yè),甚至很多房地產(chǎn)大亨也開始涉足養(yǎng)老社區(qū)產(chǎn)業(yè),但至今為止業(yè)界并沒有成功的盈利案例。由此看來,養(yǎng)老社區(qū)前景誘人,但要從中獲利并非易事。
泰康人壽董事長(zhǎng)陳東升曾對(duì)媒體坦言稱,一個(gè)成熟的養(yǎng)老社區(qū)要做到收支平衡需要6-8年,真正實(shí)現(xiàn)盈利要8-10年的時(shí)間。
合眾人壽方面則對(duì)《投資者報(bào)》記者表示,“我們認(rèn)為,養(yǎng)老社區(qū)盈利的基礎(chǔ)是優(yōu)質(zhì)服務(wù)?!焙媳娙藟巯码A段將兼顧發(fā)展中高端服務(wù)及中端養(yǎng)老社區(qū)服務(wù)。
【關(guān)鍵詞】 子宮腺肌病;子宮內(nèi)膜;誘生型一氧化氮合酶;免疫組織化學(xué)
子宮腺肌病是婦科常見病,以在子宮肌壁內(nèi)出現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)為其病變征,此病多發(fā)生于30~50歲經(jīng)產(chǎn)婦,臨床上往往以子宮增大、痛經(jīng)和月經(jīng)過多為其主要癥狀。近年來對(duì)該病的發(fā)生機(jī)制提出一些新的看法,關(guān)于血管生成、免疫等方面的異常在子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。子宮內(nèi)膜侵入子宮肌層后,血管生成活性的增強(qiáng),為異位內(nèi)膜的種植生成提供了有利條件[1]。NO可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂增生,調(diào)節(jié)血管生成及血流量, 由此推測(cè)可在子宮腺肌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。所以本研究用免疫組化的方法,測(cè)定子宮腺肌病患者在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜誘導(dǎo)型一氧化氯合酶(iNOS)的含量, 旨在探討其在子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用和意義,為臨床治療提供理論依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 標(biāo)本來源 材料均取本院2006年9月—2008年3月手術(shù)切除并有完整臨床資料的子宮標(biāo)本,腺肌病組:子宮腺肌病38例,患者年齡35~49歲,平均年齡38.9歲;子宮內(nèi)膜組織學(xué)分期:增生期20例,分泌期18例。肌瘤組 :無癥狀子宮肌瘤31例,38~51歲,平均年齡43.2歲;子宮內(nèi)膜組織學(xué)分期:增生期17例,分泌期14例兩組患者術(shù)前3個(gè)月內(nèi)均未服用任何激素類藥物。所有病例均行子宮全切或次全切除術(shù),并經(jīng)病理診斷證實(shí)。即用型SABC免疫組織化學(xué)染色試劑盒(產(chǎn)品編號(hào):SA1022)為武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品。
1.2 方法 石蠟切片常規(guī)二甲苯脫蠟,梯度酒精水化,PBS液洗5 min,3%H2O2 5 min,PBS洗5 min;10%山羊血清室溫10 min;一抗(1∶50),冰箱4℃過夜,PBS洗5 min;二抗(1∶150)37℃溫箱30 min,PBS洗5 min;SABC 30 min,PBS洗5 min;DAB顯色5 min,自來水沖洗;蘇木素復(fù)染,脫水透明,封片。
1.3 結(jié)果判定 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]以細(xì)胞漿出現(xiàn)黃色顆粒為陽性,表達(dá)強(qiáng)度用組織學(xué)評(píng)分表示。組織學(xué)評(píng)分為ΣPi,其中i代表細(xì)胞漿染色強(qiáng)度,分為4級(jí):0級(jí)無黃色顆粒,1級(jí)為淡黃色顆粒,2級(jí)為黃色顆粒,3級(jí)為棕色顆粒;P代表同一染色強(qiáng)度細(xì)胞所占計(jì)數(shù)細(xì)胞百分?jǐn)?shù),1、2、3、4、5分別代表染色細(xì)胞占計(jì)數(shù)細(xì)胞總數(shù)的0%~15%、16%~50%、51%~85%、86%~95%、96%~100%。每張切片隨機(jī)測(cè)定5個(gè)高倍鏡視野(200倍)的染色強(qiáng)度,取5個(gè)視野的組織學(xué)評(píng)分均值作為最終得分。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)結(jié)果用x±s表示,采用方差分析和兩兩比較t檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
iNOS在正常或異位內(nèi)膜腺上皮都有陽性表達(dá),兩組的血管平滑肌也有陽性表達(dá),而在間質(zhì)細(xì)胞及子宮平滑肌細(xì)胞均未見陽性表達(dá)。
2.1 腺肌病組在位子宮內(nèi)膜與肌瘤組子宮內(nèi)膜iNOS組織學(xué)評(píng)分比較 腺肌病組增殖期或分泌期子宮內(nèi)膜與肌瘤組比較,腺上皮iNOS組織學(xué)評(píng)分無明顯變化,兩組比較,差異無顯著性(P>0.05)。同時(shí),兩組子宮內(nèi)膜腺上皮的增殖期和分泌期iNOS組織學(xué)評(píng)分比較,差異無顯著性(P>0.05),即無周期性變化,見表1。表1 兩組患者正常內(nèi)膜 、異位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞iNOS組織學(xué)評(píng)分比較 注 :*與 肌 瘤 組 正常內(nèi)膜比較,P>0.05 ,與在位內(nèi)膜比較,P0.05
2.2 腺肌病組在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜iNOS組織學(xué)評(píng)分比較 腺肌病組增殖期或分泌期異位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞iNOS組織學(xué)評(píng)分均較在位內(nèi)膜顯著增加,兩者比較,差異有顯著性(P0.05),見表1。
2.3 腺肌病組與肌瘤組血管平滑肌iNOS組織學(xué)評(píng)分比較 腺肌病組血管平滑肌細(xì)胞iNOS組織學(xué)評(píng)分(8.6±1.3)較肌瘤組血管平滑肌細(xì)胞iNOS組織學(xué)評(píng)分(3.5±1.4)顯著增加,兩者比較,差異有顯著性(P
3 討論
內(nèi)源性NO是由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)以L精氨酸為底物,在還原型輔酶Ⅱ(NADPH)存在下生成,催化該反應(yīng)的NOS有兩種同工酶,即結(jié)構(gòu)型NOS(constitutive NOS,cNOS)和誘生型NOS(inducible NOS,iNOS),前者合成的NO含量很小,主要參與人體的正常生理活動(dòng),主要存在與內(nèi)皮細(xì)胞,神經(jīng)原細(xì)胞,腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞和血小板等。機(jī)體內(nèi)iNOS催化產(chǎn)生大量NO主要參與機(jī)體的病理生理過程,本研究結(jié)果顯示,腺肌病患者在位子宮內(nèi)膜與子宮肌瘤患者子宮內(nèi)膜iNOS的表達(dá)強(qiáng)度無明顯差異,均無周期性變化。腺肌病患者異位內(nèi)膜iNOS的表達(dá)強(qiáng)度顯著高于其在位內(nèi)膜。另外Schindl等[1]研究發(fā)現(xiàn)在子宮腺肌病中,在位內(nèi)膜微血管密度與正常內(nèi)膜間無差異,而異位內(nèi)膜則高于在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜,且在月經(jīng)周期中無改變,與本研究結(jié)果一致,說明子宮內(nèi)膜在侵入子宮肌層后,血管生成活性增強(qiáng)。
另外本研究結(jié)果顯示,在腺肌病組,血管平滑肌iNOS表達(dá)強(qiáng)度高于肌瘤組,表明NO還通過血管擴(kuò)張作用,增加血流量,為異位內(nèi)膜種植提供條件。子宮內(nèi)膜異位種植后,由于生理特性的改變[3],可通過自分泌細(xì)胞因子誘導(dǎo)iNOS產(chǎn)生增強(qiáng)而調(diào)節(jié)NO的合成。楊丹等[4]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,雌激素與ER結(jié)合后,可能通過增加血管平滑肌細(xì)胞的iNOS的活性和蛋白的表達(dá),促進(jìn)其生成和釋放NO增加。另外,NO可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增生,調(diào)節(jié)血管形成為異位內(nèi)膜的形成創(chuàng)造條件。沒有NO,生長(zhǎng)中的腫瘤大小會(huì)因血供缺乏而受到限制[5],也從另一方面提示了血管生成在腺肌病中的重要作用??傊谙偌〔〉陌l(fā)病過程中,異位內(nèi)膜iNOS的高表達(dá),致使NO合成量增加,血管擴(kuò)張,并利于血管形成,增加血流量,為子宮內(nèi)膜的異位種植和生長(zhǎng)提供了有利條件。
【參考文獻(xiàn)】
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【摘要】 研究缺氧誘導(dǎo)因子1α (HIF1α)及其靶基因血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)在子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)和相關(guān)性,探討HIF1α、VEGF在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:采用免疫組化鏈霉素抗生物素蛋白過氧化酶連接法(SP)法對(duì)20例子癇前期患者(子癇前期組)和15例正常妊娠婦女(對(duì)照組)胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白表達(dá)進(jìn)行半定量分析;應(yīng)用RTPCR技術(shù)檢測(cè)兩組胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA的水平并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:(1)免疫組化結(jié)果顯示,子癇前期組HIF1α蛋白表達(dá)明顯增強(qiáng),其中(+++)陽性表達(dá)率分別為45%,顯著高于對(duì)照組13.3%(P
【關(guān)鍵詞】 妊娠并發(fā)癥;缺氧誘導(dǎo)因子1α;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子;受體
Abstract0bjective: To investigate the expression and correlation of HIF1α and VEGF in the preeclamptic placenta, aiming to discuss the significance in the pathogenesis of preeclampsia.Methods:Placenta were collected from 20 pregnant women with preeclampsia as study group and 15 normal pregnant women as control group, the expression of HIF1α and VEGF protein were semiquantitatively analyzed with immunohistochemicall assay and mRNA level was determined by using reverse transcription polymerase chain reaction (RTPCR) technique.Results:(1)The expression of HIF1α protein in preeclamptic group obviously increased, with(+++)positive expression rate significantly higher than control group(P
Key wordspreeclampsia;HIF1α;vascular endothelial growth factor;receptor
妊娠高血壓綜合征子癇前期(以下簡(jiǎn)稱子癇前期)是妊娠期特有疾病,嚴(yán)重危及母嬰健康和生命安全。其發(fā)病機(jī)理是病理產(chǎn)科研究的熱點(diǎn)問題,目前較公認(rèn)的學(xué)說之一是,滋養(yǎng)細(xì)胞分化和功能異常導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈生理重鑄過程障礙,引起胎盤絨毛淺著床及胎盤缺血缺氧。胎盤氧含量對(duì)滋養(yǎng)層相關(guān)的生理和病理有重要的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)作為激活缺氧反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)因子,缺氧誘導(dǎo)因子1α (HIF1α)在低氧條件下可通過調(diào)節(jié)靶基因血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的轉(zhuǎn)錄,參與多種與血管形成有關(guān)的疾病。本研究采用免疫組化法和RTPCR技術(shù)分別檢測(cè)子癇前期和正常胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白和mRNA表達(dá)的差異和相關(guān)性,初步探討HIF1α及其靶基因在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用。
1 資料與方法
1.1 研究對(duì)象
選擇2007年5月至2007年7月在沈洲醫(yī)院婦產(chǎn)科住院選擇剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠者35例,其中子癇前期20例,孕婦年齡24~34歲,平均 (26.9±1.9)歲,平均孕周(36±2)周;子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(第6版)[1]。正常孕婦15例,年齡25~33歲,平均(27.3±1.4)歲,平均孕周(38±2)周。入選病例均無原發(fā)性高血壓、心臟病、糖尿病、腎病、貧血及前置胎盤等、近期無急、慢性感染。兩組孕婦年齡及孕周差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本采集
胎盤娩出后立即切取近臍帶附著處全層胎盤組織兩塊,每塊1 cm×1 cm×1 cm,用滅菌生理鹽水反復(fù)漂洗后分成兩份,一份置入4%中性多聚甲醛固定,用于免疫組化測(cè)定;另一份用無菌紗布吸去水分,裝入RNA酶滅活的凍存管,迅速投入液氮中,整個(gè)操作在5 min內(nèi)完成,過夜后轉(zhuǎn)入-80℃冰箱保存用于RNA的提取及RTPCR技術(shù)檢測(cè)。
1.2.2 免疫組化法檢測(cè)胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白的表達(dá)
固定標(biāo)本常規(guī)脫水,石蠟包埋并制成3cm厚度連續(xù)切片,經(jīng)HE染色判斷切片質(zhì)量后,采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶(SP)連接法在同一時(shí)間,同一條件下進(jìn)行免疫組化檢測(cè)。鼠抗人HIF1α單克隆抗體、鼠抗人VEGF單克隆抗體均為美國Novus公司產(chǎn)品。染色步驟參照SP試劑盒(北京中山生物技術(shù)有限公司提供)說明書進(jìn)行,微波修復(fù)抗原,一抗滴度均為1:100。 磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對(duì)照。每張切片觀察l0個(gè)高倍視野,根據(jù)陽性細(xì)胞比例及著色深淺計(jì)分,細(xì)胞無著色或無陽性細(xì)胞為0分;細(xì)胞染色為淺棕色或陽性細(xì)胞1%~25%為1分;細(xì)胞染色為棕褐色或陽性細(xì)胞26%~49%為2分;細(xì)胞染色為深棕色或陽性細(xì)胞>50%為3分。根據(jù)計(jì)分結(jié)果判斷陽性等級(jí):0~1分為(-); 2分為(+);3~4分為(++);5~6分為(+++)。
1.2.3 RTPCR技術(shù)檢測(cè)胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA的表達(dá) RTPCR擴(kuò)增引物根據(jù)Genebank提供的資料設(shè)計(jì),HIF1α、VEGF引物序列見表1。引物及試劑盒由大連寶生生物公司提供。采用Trizol一步法提取胎盤組織總RNA。反應(yīng)總體積20μl, RNA模板量1μg,參照試劑盒說明進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄酶反轉(zhuǎn)錄。PCR反應(yīng)條件:94℃預(yù)變性5min、94℃變性 40s、,52℃退火1 min,72℃延伸1min,在PCR擴(kuò)增儀上(美國Perkin Elmer公司產(chǎn)品)共完成32個(gè)循環(huán)。取5μl PCR產(chǎn)物進(jìn)行2%瓊脂糖凝膠電泳,β肌動(dòng)蛋白作為內(nèi)參照,紫外透射成像系統(tǒng)顯像,測(cè)定特異條帶的密度并與內(nèi)參照比較,得出目的基因片段的相對(duì)表達(dá)量。表1 HIF1α、VEGF及βactin引物序列(略)
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所測(cè)數(shù)據(jù)以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn),相關(guān)資料采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。
2 結(jié)果
2.1 兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白表達(dá)的比較
組孕婦胎盤組織中,HIF1α蛋白主要表達(dá)在合體滋養(yǎng)細(xì)胞和細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞核中,間質(zhì)細(xì)胞少見。子癇前期胎盤組織中陽性表達(dá)明顯增強(qiáng),棕黃色陽性顆粒主要分布在合體滋養(yǎng)細(xì)胞中,強(qiáng)陽性表達(dá)率為 45%,明顯高于對(duì)照組的13.3%,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
VEGF在兩組孕婦胎盤組織中的分布基本一致,主要分布在細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞及絨毛間質(zhì)細(xì)胞,在子癇前期組胎盤中VEGF的陽性表達(dá)明顯減輕,其中10例染色強(qiáng)度為(+),7例(++),3例(+++);與對(duì)照組相比較,子癇前期組VEGF(+++)陽性表達(dá)率為15%,明顯低于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA表達(dá)水平的比較
瓊脂糖凝膠電泳擴(kuò)增結(jié)果顯示,子癇前期胎盤組織中HIF1α表達(dá)水平分別(0.604±0.013)明顯高于對(duì)照組的(0.208±0.007),兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩組HIF1α、VEGFmRNA表達(dá)的圖像分析結(jié)果見表3,瓊脂糖凝膠電泳擴(kuò)增結(jié)果見圖1。表3兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA表達(dá)水平的比較(略)注:與對(duì)照組比較,11P
3 討論
3.1 HIF1α在胎盤組織中的表達(dá)及意義
HIF1屬于bHLHPAS蛋白家族,由α和β兩個(gè)亞基組成的異二聚體。缺氧條件下HIF1α和細(xì)胞核內(nèi)穩(wěn)定存在的HIFβ亞基結(jié)合形成有活性的二聚體,從而調(diào)控缺氧反應(yīng)基因的表達(dá)。目前已經(jīng)證實(shí)由HIF1α介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄的基因有:VEGF及其受體sFlt1、細(xì)胞生成素、內(nèi)皮素1、Bcl2及糖酵解有關(guān)的酶基因等[2]。這些靶基因的產(chǎn)物參與血管的發(fā)生及功能調(diào)節(jié)、細(xì)胞能量代謝和細(xì)胞凋亡的病理生理過程,是機(jī)體對(duì)缺氧產(chǎn)生耐受和適應(yīng)的重要調(diào)節(jié)機(jī)制,HIF1α則是缺氧調(diào)節(jié)通路上的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。
在胎盤形成過程中,滋養(yǎng)細(xì)胞的侵潤(rùn)能力決定妊娠的結(jié)局,而滋養(yǎng)細(xì)胞的侵潤(rùn)和胎盤局部氧含量密切相關(guān),低氧可以促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖和分化卻抑制滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)子宮內(nèi)膜的侵潤(rùn)。隨著絨毛間隙血流的增加,滋養(yǎng)細(xì)胞的侵潤(rùn)能力在孕10~12周左右達(dá)高峰,然后下降。有研究表明作為氧敏感調(diào)控因子,HIF1α在妊娠早期絨毛組織中的表達(dá)與TGFβ3的表達(dá)同步,妊娠5-8周表達(dá)增高,并于妊娠10~12周胎盤氧含量上升時(shí)下降,同時(shí)證明低氧分壓條件下培養(yǎng)絨毛組織并用反義核酸抑制HIF1α,可以抑制TGFβ3mRNA的表達(dá),故推測(cè)缺氧可通過HIF1α下調(diào)TGFβ3的表達(dá),從而促進(jìn)早期滋養(yǎng)細(xì)胞向侵襲型分化,有利于胎盤血管重鑄[3]。本研究發(fā)現(xiàn)在子癇前期胎盤組織中,HIF1α的蛋白表達(dá)明顯增強(qiáng),其中強(qiáng)陽性表達(dá)率顯著高于對(duì)照組,同時(shí)HIF1αmRNA水平也明顯升高,說明HIF1α從mRNA和蛋白兩個(gè)水平參與子癇前期的病理生理過程。
3.2 胎盤組織中VEGF表達(dá)的意義
VEGF是一種高效特異的內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原,與其受體sFlt1結(jié)合發(fā)揮強(qiáng)烈的促血管生長(zhǎng)及增加微血管通透性的作用。研究表明VEGF及其受體在早孕期主要表達(dá)于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞,而在中、晚孕期主要位于合體滋養(yǎng)細(xì)胞,并且滋養(yǎng)細(xì)胞源性VEGF可通過旁分泌調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞的分化和代謝[4]。作為重要的血管誘生因子,VEGF在妊娠早期參與胎盤血管網(wǎng)的形成,而在妊娠晚期主要調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,有利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。然而關(guān)于VEGF在子癇前期胎盤組織中表達(dá)的研究結(jié)論不一,Chun[5]等研究發(fā)現(xiàn)子癇前期胎盤組織中VEGF表達(dá)升高同時(shí)伴有VEGF受體表達(dá)升高,VEGF受體通過抑制VEGF介導(dǎo)的滋養(yǎng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能調(diào)節(jié),導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,在子癇前期胎盤組織中,VEGF蛋白表達(dá)明顯降低, mRNA表達(dá)水平雖有升高,但與對(duì)照組比較,差異無顯著性。隨著對(duì)VEGF研究的深入,目前至少已發(fā)現(xiàn)4種VEGF分子亞型,它們?cè)谏飳W(xué)和結(jié)構(gòu)特性上有所不同[6,7],以往研究應(yīng)用抗體的不同可能是導(dǎo)致這種差異表達(dá)的原因,說明對(duì)VEGF亞型在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用還需深入研究。
3.3 胎盤組織中HIF1α、VEGF表達(dá)的相關(guān)性及意義
作為HIF1α轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的一個(gè)靶基因,VEGFmRNA在子癇前期胎盤組織中表達(dá)雖有升高但不顯著,VEGF蛋白表達(dá)明顯降低,推測(cè)是子癇前期細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞功能缺陷的結(jié)果,即缺氧激活HIF1α的表達(dá)并誘導(dǎo)下游VEGF基因的轉(zhuǎn)錄,表現(xiàn)為VEGFmRNA代償性升高,但由于滋養(yǎng)細(xì)胞功能受損VEGFmRNA升高并不明顯,并且蛋白表達(dá)顯著降低,從而影響導(dǎo)致胎盤血管構(gòu)建障礙及血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性的改變,加重子癇前期的病理變化。
目前認(rèn)為子癇前期的發(fā)生是滋養(yǎng)細(xì)胞侵潤(rùn)功能障礙導(dǎo)致胎盤血管重鑄不良的結(jié)果,而滋養(yǎng)細(xì)胞侵潤(rùn)受胎盤局部氧含量的精細(xì)調(diào)控。本研究結(jié)果提示,作為缺氧敏感調(diào)節(jié)因子的HIF1α在子癇前期胎盤組織中蛋白和mRNA表達(dá)均增高,可能通過調(diào)節(jié)下游基因VEGF的轉(zhuǎn)錄影響滋養(yǎng)細(xì)胞的侵潤(rùn)功能,參與子癇前期的發(fā)生發(fā)展。因此關(guān)于胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中HIF1α在低氧應(yīng)激中的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性,以及對(duì)下游基因VEGF表達(dá)調(diào)控的確切機(jī)制有待深入研究,為探討子癇前期的發(fā)病機(jī)理提供理論基礎(chǔ)。
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