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第1篇：基因組學(xué)的意義范文

拼音教學(xué)的組織形式很多，在此，僅將我對(duì)拼音教學(xué)中如何對(duì)學(xué)生進(jìn)行有效的思維訓(xùn)練介紹如下：

一、根據(jù)低年級(jí)學(xué)生的心理特點(diǎn)，巧用形象直觀的方法，組織拼音教學(xué)

在語(yǔ)文教學(xué)中，進(jìn)行思維訓(xùn)練無(wú)疑是十分重要的，漢語(yǔ)拼音教學(xué)中的思維訓(xùn)練，不同于高年級(jí)的教學(xué)，它在顧及到低年級(jí)兒童心理特點(diǎn)與實(shí)際能力，要充分顯示并突出其思維的個(gè)性特點(diǎn)，低年級(jí)兒童的腦子里，感性知識(shí)較多，理性認(rèn)識(shí)較少，他們的思維是具體形象的，因此，我們?cè)诮虒W(xué)中，必須重視引導(dǎo)學(xué)生感知課文插圖的形象，把抽象的拼音符號(hào)和形象的圖畫(huà)聯(lián)系起來(lái)，以提高拼音教學(xué)效果。例如，在拼音教學(xué)的第一步，總是由圖畫(huà)入手，由形象感知到字母的音形的認(rèn)識(shí)。教學(xué)單韻母“a”時(shí)，首先指導(dǎo)學(xué)生仔細(xì)觀察圖畫(huà)，回答下列問(wèn)題：

（1）.圖上畫(huà)著什么人？（2）.他們?cè)诟墒裁?？?）.醫(yī)生叫小女孩發(fā)什么音？（4）.小女孩的嘴巴張得怎么樣呢？（5）.這個(gè)字母“ a”的形狀與小女孩的頭部比較一下，有哪些像的地方呢？（6）.左半圓像小女孩的什么部位？（7）.右豎像什么部位？然后通過(guò)引導(dǎo)學(xué)生感知事物的具體形象，得出“圓圓的臉蛋羊角辮，嘴巴張大aaa”，拼音字母的教學(xué)也就富有了形象性、生活性。學(xué)生既掌握了發(fā)音的口型和方法，發(fā)準(zhǔn)字母的“音”，又比較形象得記住了字母的“形”，發(fā)展了學(xué)生的形象思維。又如教學(xué)聲母“m”，引導(dǎo)學(xué)生觀察小女孩蒙起眼睛去摸兩扇門(mén)，把“m”字母形似兩扇門(mén)與發(fā)“摸”聯(lián)系起來(lái)，教學(xué)“k”時(shí)，把小蝌蚪在水草間游動(dòng)時(shí)的形狀酷像“k”與發(fā)“蝌”聯(lián)系起來(lái)，等等。教材中類(lèi)似這樣的例子比比皆是。我們?cè)诮虒W(xué)每一課拼音字母時(shí)，都要十分重視思維與感知的聯(lián)系。這樣，學(xué)生一看見(jiàn)字母就能想起它的發(fā)音來(lái)，拼音教學(xué)效率也就提高了。

二、利用先進(jìn)教學(xué)媒體提高課堂教學(xué)水平

多媒體計(jì)算機(jī)聲像皆備、圖文并茂、交互性強(qiáng)，借助其功用，可提供豐富的信息源，不僅能激發(fā)學(xué)生的興趣、開(kāi)發(fā)他們的智力，調(diào)動(dòng)他們的學(xué)習(xí)主動(dòng)性，而且便于教學(xué)反饋和調(diào)控，有利于體現(xiàn)學(xué)生的主體地位。

1.借助多媒體激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性

圖文音像并茂的情景，使枯燥的拼音教學(xué)趣味橫生，吸引學(xué)生邁進(jìn)拼音門(mén)檻。如在復(fù)韻母ɑi教學(xué)時(shí)，運(yùn)用多媒體計(jì)算機(jī)教學(xué)，在動(dòng)聽(tīng)的音樂(lè)伴奏下，飛出單韻母ɑ，接著又神氣地飛出單韻母i，它們相互握手后，緊緊地挨在一起成為ɑi，然后問(wèn)：小朋友，你們認(rèn)識(shí)我嗎？你能發(fā)現(xiàn)我和以前學(xué)過(guò)的字母有什么不同嗎？學(xué)生充滿了興趣，輕松自如地接受了復(fù)韻母的概念。隨著“誰(shuí)能不用老師教，讀準(zhǔn)我的音？”的激勵(lì)性提問(wèn)，學(xué)生學(xué)習(xí)復(fù)韻母的積極性一下子被調(diào)動(dòng)起來(lái)了。學(xué)生的注意力集中，主動(dòng)參與學(xué)習(xí)，教學(xué)效果尤其顯著。

2.利用多媒體增強(qiáng)學(xué)習(xí)自主性

音節(jié)拼讀是拼音學(xué)習(xí)的重點(diǎn)，為了使學(xué)生減輕學(xué)習(xí)的壓力，又能真切體會(huì)到拼音的用處，自發(fā)學(xué)好音節(jié)拼讀方法，可運(yùn)用多媒體輔助教學(xué)。教師可事先把與所學(xué)音節(jié)有關(guān)的活動(dòng)、環(huán)境、用品等的畫(huà)面輸入電腦，再在圖下配上音節(jié)。音節(jié)拼讀練習(xí)時(shí)，讓學(xué)生通過(guò)擊鍵使計(jì)算機(jī)顯現(xiàn)自己所喜歡的畫(huà)面，然后看圖拼讀音節(jié)，再運(yùn)用所學(xué)音節(jié)，看圖想像說(shuō)話。在這樣的環(huán)境中，學(xué)生想說(shuō)，愿意說(shuō)，并說(shuō)得有聲有色，他們多層次、多角度地學(xué)習(xí)，口語(yǔ)表達(dá)能力、想像力、創(chuàng)造力同時(shí)得到鍛煉、提高，學(xué)習(xí)的自主性得到增強(qiáng)，個(gè)性得到張揚(yáng)，學(xué)習(xí)思路不斷開(kāi)拓，學(xué)習(xí)效率倍增。

三、設(shè)計(jì)多種教學(xué)方式，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)拼音的積極性

1.利用好奇心，激發(fā)興趣，調(diào)動(dòng)思維的積極性

低年級(jí)學(xué)生自制力差、精力容易分散的缺點(diǎn)，但他們好奇心強(qiáng)，對(duì)自己感興趣的事物，容易產(chǎn)生探討愿望。所以，把激發(fā)興趣和發(fā)展思維結(jié)合起來(lái)，是低年級(jí)學(xué)生思維訓(xùn)練不可忽視的又一個(gè)方面。例如我們?cè)诮虒W(xué)生學(xué)會(huì)單韻母和聲母“b”、“p”、“m”、“f”之后，學(xué)生注意力開(kāi)始分散，有些坐不住了。這時(shí)，我們告訴學(xué)生，我們學(xué)會(huì)拼音字母之后，可以用音節(jié)代替語(yǔ)言，表示事物。比如說(shuō)教室里第一排坐著八個(gè)小朋友的“八”，我們不用說(shuō)出來(lái)，可以用拼音“ba”寫(xiě)出來(lái)，在看看書(shū)上“b”和“a”寫(xiě)在一起，就表示小朋友拔蘿卜的”拔”。學(xué)生感到好奇。接著拼出打靶的“ba”，爸爸的“ba”，還能寫(xiě)出一支筆的“bi”，一塊墨的“mo”，斧子的“fu”，等等。

2.把游戲引入課堂，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)拼音的積極性

第2篇：基因組學(xué)的意義范文

關(guān)鍵詞：薩滿；薩滿祭祀儀式；滿族關(guān)姓；家祭

中圖分類(lèi)號(hào)：K89 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1005-5312（2011）-20-0169-03

2009年11月19日，筆者赴黑龍江省寧安市依蘭崗滿族村進(jìn)行田野考察。期間對(duì)“瓜勒佳”氏薩滿家族祭祀儀式進(jìn)行了全程居住式的考察和記錄。本次家族祭祀儀式為期兩天，第一天（11月20日）進(jìn)行祭餑餑神其中包括淘米、鎮(zhèn)米、打糕；夜晚祭星神 。第二天（11月21日）進(jìn)行堂子祭，包括拜祖先畫(huà)像、朝祭、午祭、晚祭；夜晚背燈祭。

一、依蘭崗滿族村地理文化概況

依蘭崗滿族村位于黑龍江省寧安市，坐落在寧安城西五公里外的歡喜嶺下，西來(lái)的牡丹江水沿村南向東北緩緩流過(guò)，村北則是當(dāng)年“寧古塔”通往吉林的驛道?！皩幑潘钡貐^(qū)是滿洲故地，最早見(jiàn)于《清大事志》標(biāo)明了“寧古塔”一詞啟用于1608年（明萬(wàn)歷三十六年）。明萬(wàn)歷年間稱女真人東海窩集部為“寧古塔路”，‘寧古’為滿語(yǔ)，漢譯‘六’或‘六個(gè)’，‘塔’是滿語(yǔ)‘特’的訛音，漢譯為‘居址’，是指當(dāng)時(shí)寧古塔地區(qū)相聚而居的女真六大部落而言。

寧安原名寧古塔，清康熙元年（公元1662年）清政府設(shè)立鎮(zhèn)守寧古塔等處將軍衙門(mén)，位于今海林市舊街鄉(xiāng)，巴海為首位寧古塔將軍?？滴跷迥辏ü?666年）在牡丹江邊另辟新址、建新城，將衙門(mén)遷到此地，所以這里又被稱之為寧古塔新城（今天的寧安）。在建城之前這里就有幾個(gè)古村落，較為有名氣的有覺(jué)羅城、牡丹和依蘭崗。依蘭崗時(shí)稱小依蘭崗，是今天的依蘭崗滿族村。

依蘭崗，是從寧安城向西第三道土崗子之意。當(dāng)?shù)氐臐M族老人都知道“小依蘭崗村”是因這三道崗子而得名。“依蘭”漢譯為“三”，崗是漢語(yǔ)。“瓜勒佳”氏當(dāng)年奉旨被派往依蘭崗地區(qū)養(yǎng)馬、牧馬，屬寧古塔鑲藍(lán)旗滿洲。清順治年間此地為寧古塔鑲藍(lán)旗第二佐領(lǐng)（二牛錄）牧馬場(chǎng)。1652年（順治九年前后），清廷政府準(zhǔn)許牧馬場(chǎng)居民開(kāi)墾種田，至1663年（康熙二年），依蘭崗牧馬場(chǎng)逐漸變成村落?？滴跏迥辏?676年），其中一部分滿人隨巴海將軍返回吉林烏拉，其余留居于此編入正黃旗。

據(jù)筆者調(diào)查牡丹江地區(qū)諸多滿族中有很多姓氏都保持著他們的薩滿信仰，也舉行家祭儀式。但其中以“瓜勒佳氏”（漢姓音譯為“關(guān)”，下稱關(guān)姓）保持的最為完整，并一直以“三年小祭，五年大祭”的方式進(jìn)行薩滿祭祀活動(dòng)。2007年此薩滿祭祀儀式項(xiàng)目成功申報(bào)為黑龍江省非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。

二、關(guān)姓薩滿

有學(xué)者認(rèn)為“薩滿”能“曉徹”神意、是神靈的使者、是人神的中介，由此引申為薩滿是本氏族的智者，淵博多能的文化人。薩滿只是某一氏族某一族姓的薩滿，義務(wù)的為本氏族服務(wù)。

依蘭崗關(guān)姓稱薩滿為“cama察瑪”，從稱呼上分為達(dá)察瑪、老察瑪、小察瑪或新察瑪。達(dá)察瑪可稱為察瑪達(dá)，他是全族察瑪隊(duì)伍中的領(lǐng)銜人，由他指揮眾察瑪完成祭祀活動(dòng)，培訓(xùn)年輕的小察瑪；老察瑪是察瑪隊(duì)伍中資歷老的人，在祭祀中協(xié)助達(dá)察瑪進(jìn)行各種祭祀活動(dòng)；小察瑪是被選中新學(xué)察瑪?shù)娜?。依蘭崗關(guān)姓認(rèn)為“察瑪”是侍候神的人。

（一）祭祀儀式的組織者

關(guān)姓祭祀由家族的族長(zhǎng)、達(dá)薩滿還有幾位輩分較高且有威望的長(zhǎng)者組成的十余人的家族委員會(huì)商討決定舉辦的日期、日程安排及對(duì)外聯(lián)絡(luò)等事宜。

族長(zhǎng)（滿語(yǔ)“穆昆達(dá)”）：關(guān)君泰

達(dá)薩滿（“達(dá)”為首領(lǐng)、長(zhǎng)之意）：關(guān)云泰

薩滿：關(guān)家山、邵燕、關(guān)君泰、安淑清、張蓮鳳

（二）祭祀的場(chǎng)所

依蘭崗滿族文化活動(dòng)室，是關(guān)姓族人的共同財(cái)產(chǎn)。共有兩間房、130平方米。其中一間70平方米的房間，像“祭祀大廳”，祭祀時(shí)搞儀式，可容納近百人。

三、關(guān)姓薩滿家族祭祀儀式實(shí)錄

（一）儀式第一天下午

1.掛草把

11月20日13：30左右，關(guān)君泰將“草把”升到了桿子的頂端?！皰觳莅选毕笳髦鴥x式已拉開(kāi)序幕，隨后文化室熱鬧起來(lái)，女薩滿戴好頭花，男薩滿換上了藍(lán)色的長(zhǎng)衫。

2、淘米、鎮(zhèn)米、打糕

用“打糕”祭神，祭的是農(nóng)神烏忻貝勒，或稱烏忻恩都里，是家祭的第一項(xiàng)內(nèi)容。過(guò)程包括淘米、鎮(zhèn)米、做糕，最后敬神。有了他的庇佑，才有禾苗茁壯、五谷豐收、牛肥馬壯、六畜興旺。

下午2點(diǎn)，三位頭戴粉色頭花的婦女在神龕南面的大木槽里淘洗糯米，米淘洗干凈后，在中央插上幾根麥秸叫做“鎮(zhèn)米”?！版?zhèn)米”的過(guò)程中不論男女老少都可以系上腰鈴，拿起神鼓學(xué)著薩滿的樣子在空地甩腰鈴打神鼓“玩?！?。此時(shí)臺(tái)鼓、響板、腰鈴、神鼓的聲音伴著鄉(xiāng)親們的歡聲笑語(yǔ)，屋內(nèi)一片歡樂(lè)祥和。

下午4點(diǎn)多，在祭祀大廳的神龕前擺好石板，女薩滿把熱騰騰的糯米放在石板上，關(guān)云泰和關(guān)君泰用木槌捶打，女薩滿不斷的往米上用手淋水翻弄，象征著農(nóng)神烏忻貝勒降賜的雨水。最終打好的糕被擺進(jìn)碟里，成為貢糕。

“打糕”過(guò)程鼓和響板一直伴奏，臺(tái)鼓的節(jié)奏為或。響板節(jié)奏基本不變，主要起打節(jié)奏的作用。

3、祭星

下午5點(diǎn)多，天色已經(jīng)完全黑了下來(lái)，族人們?cè)谠鹤永锵蛞箍罩械哪堑跷鞴ū倍沸牵?、蒙溫烏西哈（千星）、圖門(mén)烏西哈（萬(wàn)星）等星辰行祭祀禮。星祭是對(duì)自然界宇宙現(xiàn)象的崇拜，表現(xiàn)了滿族人對(duì)“北斗星”、“北極星”的尊敬，達(dá)薩滿默默禱告祭辭，最后大聲說(shuō)“星辰保佑我們關(guān)氏家族興旺發(fā)達(dá)”。

（二）儀式第二天

1、朝祭

早上8點(diǎn)多，男女薩滿和一些輩分較高的長(zhǎng)輩來(lái)到套間內(nèi)，將先祖尼雅哈那的畫(huà)像掛在火炕里側(cè)的墻上。在炕上擺好供桌，依次完成描香、敬酒、獻(xiàn)貢。女薩滿用滿語(yǔ)誦祭辭，眾人叩首。

“祭祀大廳”內(nèi)支好“佛爺”架子蒙上金黃色幔帳后，從南向北依次擺掛：首位白衣、二位金黃衣、三位綠衣、四位真紅衣、五位黃衣、六位藍(lán)衣神偶。描香、敬酒、獻(xiàn)貢，一系列動(dòng)作都由兩位女薩滿配合完成。臺(tái)鼓和響板一直擊奏，基本節(jié)奏不變。

一切就緒，眾族人跪拜，達(dá)薩滿誦《佛羅密》，眾族人磕頭。此時(shí)一片寂靜，只有薩滿誦唱的聲音。

薩滿跳神“甩香碟”，兩人一組，每組一男一女，共三組。雙手執(zhí)“香碟”兩端，在胸前由內(nèi)向外畫(huà)圈，唱“神歌”《長(zhǎng)趟》，一步步地往后退，再一步一步前進(jìn)到供桌，將“香碟”放回原位。男女輪唱，每人唱一句，臺(tái)鼓和響板伴奏，速度依薩滿演唱的情緒稍有變化。

最后全族跪拜，達(dá)薩滿禱《佛羅密》后眾族人磕頭。由北向南依次撤下六位神偶。

2、午祭

將近11點(diǎn)，兩位男薩滿在幔帳上由南向北依次擺掛好九位絲緞制成的神偶。一切就緒，眾族人跪拜，達(dá)薩滿誦《佛羅密》后，眾族人磕頭。

一組薩滿恭敬地站在供桌前，男薩滿為其佩戴腰鈴，女薩滿遞過(guò)神鼓。兩人左手執(zhí)鼓，右手執(zhí)鼓鞭，神鼓打碎點(diǎn)慢慢前進(jìn)三步，然后再退回三步，站立。輪唱神歌《長(zhǎng)趟》男薩滿起唱，此時(shí)只歌不舞，臺(tái)鼓和響板伴奏。唱畢，打神鼓甩動(dòng)腰鈴，臺(tái)鼓和響板伴奏，神鼓每打完五個(gè)鼓點(diǎn)后，向前邁一步，稱“一步三搖”， 男前女后由南向北繞場(chǎng)一周后，薩滿再次口唱神歌《長(zhǎng)趟》。唱畢，甩腰鈴繞場(chǎng)一周，前進(jìn)到供桌前站立，停下腰鈴，鼓打三點(diǎn)，表示薩滿向神祖行大禮。放下神鼓，解下腰鈴，退在一旁。由下一對(duì)薩滿接替，重復(fù)上述程序，共三組。結(jié)束后，全族跪拜，達(dá)薩滿誦唱《佛羅密》后眾族人磕頭。

3、晚祭

約下午四點(diǎn)左右，把祭祀的黑豬抬到屋內(nèi)神案前。

獻(xiàn)牲，將活豬頭朝神位，腿向北，擺在小桌上。由穆昆達(dá)往豬的右耳里倒三盅白酒，豬耳使勁扇動(dòng)，并發(fā)出響亮的嘶叫聲，達(dá)薩滿用滿語(yǔ)說(shuō)“安班烏拉袞”，族人齊答“安班烏拉袞”，漢意為“大喜了”。

在達(dá)薩滿的指揮下，尖刀插入豬喉嚨鮮血立刻噴向下面的盆子里，在殺豬的過(guò)程鼓、響板、神鼓一直擊奏。屋子里鼓聲、豬的嘶叫聲交織在一起，節(jié)奏急促熱烈，人們極度緊張、興奮。

豬毛退凈抬回屋內(nèi)的供桌，豬頭朝向神位，由達(dá)薩滿指揮把整豬按部件卸成11件后端到廚房用清水煮。豬血灌進(jìn)腸子里同肉一起煮至七、八成熟之后，按趴臥的樣子擺在托盤(pán)里，豬血腸掛在豬頭上，此過(guò)程成為“擺件（腱）”。把“擺件豬”抬到神案前意為用整豬再次敬獻(xiàn)給神祖，然后描香、敬酒。臺(tái)鼓和響板一直擊奏。

三對(duì)男女薩滿分別“甩腰鈴”唱神歌《長(zhǎng)趟》配“豬神祭”的祭辭，舞步與午祭基本相同，此過(guò)程薩滿更加興奮，腰鈴甩的刷刷作響，歌唱的聲音也更加激動(dòng)，速度較之前稍快。之后，全族跪拜，達(dá)薩滿誦《佛羅密》后眾族人磕頭。

4、背燈祭

“背燈”是薩滿祭祀活動(dòng)中最具神秘色彩的一項(xiàng)， “背燈”指熄滅一切燈火，等待神靈降臨。據(jù)薩滿講在“背燈”過(guò)程中，神靈會(huì)降臨。

晚上六點(diǎn)，由女薩滿敬米酒兩盅、白酒一盅，放在“全豬”的背上。眾族人跪拜，薩滿禱《佛羅密》，磕頭起立，族眾退到后面。

男女薩滿兩人一組并排坐在神位前的凳子上，男薩滿坐南側(cè)，女薩滿坐北側(cè)，三排共六人。第一排男薩滿手持腰鈴，女薩滿手持神鈴。打臺(tái)鼓的人坐在東北角上，他身旁一邊一人打響板。

一切就緒后燈一盞盞地熄滅，屋內(nèi)一片漆黑。黑暗停止了一切噪音，出現(xiàn)了一種光明時(shí)所沒(méi)有的肅穆神秘氣氛。薩滿在腿上撞擊腰鈴和神鈴，臺(tái)鼓和響板擊奏。左側(cè)打響板的人摸黑走到供桌前，把尖刀刃向里插在豬右腮上。

第一組每人一句輪唱《背燈》神歌。唱畢，將手中的腰鈴和神鈴傳給第二組，打臺(tái)鼓的人打三通鼓，喊三聲“額諾”。第二組、第三組薩滿重復(fù)上述程序。歌畢、鼓停，左側(cè)打響板的人摸黑到供桌前，把插在豬頭上的尖刀拔下，刀把向里放在供桌上，退回原位。

點(diǎn)燃燈火，“背燈”結(jié)束，描香、換酒。族人跪拜，達(dá)薩滿誦唱《佛羅密》后眾人磕頭。撤下貢品，供全族享用。

廚房和大廳里熱鬧非凡，參加祭祀儀式的所有族眾按輩分分桌坐好，穆昆達(dá)和達(dá)薩滿及家族有威望的長(zhǎng)者坐在第一桌，其他人男女同桌。食肉葆福，稱為吃“喜肉”，滿語(yǔ)為“阿姆孫（amsun）”肉，闔族歡聚，祭祀結(jié)束。

四、“關(guān)姓家祭”儀式音樂(lè)的形態(tài)特征分析

神歌《佛羅密》譜例：

關(guān)云泰演唱,劉天怡記譜

《佛羅密》祭詞：

我林爺恩都索，表昏爺我春所，

發(fā)昆德飛里開(kāi)，當(dāng)朱里德不開(kāi)。

安啊吉順二扎波，恩都里敬那莫。

索力德敬那莫，素力德白米科。

……

神歌《長(zhǎng)趟》譜例：

關(guān)云泰演唱,劉天怡記譜

《長(zhǎng)趟》祭詞：

八人爺波羅里，奔合皮子八哈波。

我和一娘幾大辟，三人一娘孫朱克。

刷榮烏巴威力開(kāi)，奔合木和嘎朱開(kāi)。

射人西撇布朱開(kāi)，樹(shù)春恩德出齊撇。

夫昆我夫威里開(kāi)，發(fā)恩德夫愛(ài)大撇。

關(guān)姓的薩滿神歌用滿語(yǔ)演唱旋律建立在三音列、四音列基礎(chǔ)之上以五聲性宮調(diào)式為主，曲調(diào)平穩(wěn)、流暢。薩滿在唱神歌中常常帶有一些裝飾音，以前倚音、后倚音、顫音居多，增加了神歌的生動(dòng)性，同時(shí)也是評(píng)判薩滿演唱水平的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。曲式方面，多以單一樂(lè)句的自由反復(fù)體為主，大多用一種腔調(diào)來(lái)念誦或吟唱一部長(zhǎng)篇祭詞。節(jié)拍都為四二，打擊樂(lè)的節(jié)奏相對(duì)簡(jiǎn)單、固定，多重復(fù)性。樂(lè)器配置主要有：兩面神鼓（單面鼓）、兩副響板、一個(gè)臺(tái)鼓、兩副腰鈴、一支神鈴（晃鈴）。

筆者將依蘭崗關(guān)姓薩滿神歌按“語(yǔ)言性――音樂(lè)性”分為誦唱和歌唱兩類(lèi)。誦：本意為抑揚(yáng)頓挫地出聲背誦，誦唱為帶有一定音高節(jié)奏的唱聲，關(guān)姓薩滿認(rèn)為是“說(shuō)著唱，唱著說(shuō)?！背惶卣魃?，主要是有節(jié)奏的誦唱及歌唱。唱腔旋律屬于典型的五聲性結(jié)構(gòu)，腔調(diào)起伏不大。演唱形式多為一人唱和二人輪唱形式。祭詞多為七字句。

五、結(jié)語(yǔ)

祭祀儀式是隨時(shí)間進(jìn)程而延展的一個(gè)過(guò)程，在過(guò)程中展現(xiàn)的一個(gè)流動(dòng)的結(jié)構(gòu)序列，如維克多?特納所說(shuō)，是“時(shí)間中模式化了的過(guò)程”(patterned process in time)(Turner,1967:45)。

滿族家祭儀式的基本儀程在清乾隆時(shí)頒發(fā)的《欽定滿洲祭神祭天典禮》中得以規(guī)范，并沿襲至今。關(guān)姓家族針對(duì)祭祀神靈的行為順序遵循著“請(qǐng)神――祭神（娛神）――送神”的程序。其中各環(huán)節(jié)以若干個(gè)固定儀式程序?yàn)榻Y(jié)構(gòu)單元連綴而成，構(gòu)成“多段體”程序（由多個(gè)意義完整的儀項(xiàng)段落依次連接的儀式程序）。

筆者認(rèn)為儀式第一天下午開(kāi)始的“淘米、鎮(zhèn)米、打糕”等過(guò)程可以視為家祭儀式的“序奏”， 以血緣為基礎(chǔ)的關(guān)姓族人們歡聚在活動(dòng)室，一同為第二天的祭祀做“貢糕”，分享著濃濃的親情和喜慶的氣氛。在“鎮(zhèn)米”過(guò)程中人們可以隨意進(jìn)入場(chǎng)內(nèi)打神鼓、甩腰鈴。用薩滿的話說(shuō)，這就是玩。很多族人都充分利用這個(gè)機(jī)會(huì)體驗(yàn)當(dāng)薩滿的感覺(jué)，他們?cè)谒_滿的親自指導(dǎo)下，學(xué)著“甩腰鈴”和“打神鼓”。族人所表現(xiàn)出的快樂(lè)和滿足充分的流露在他們那不太協(xié)調(diào)的舞姿和喜悅的表情中。

儀式第二天堂子祭，包括朝、午、晚、背燈幾項(xiàng)儀程。老薩滿關(guān)玉林講：“這一系列的順序是老祖宗留下來(lái)的，是不許更改的?！边@些固定的儀式程序可以稱之為儀式音樂(lè)中的固定因素，儀式中固定因素之外的可變性細(xì)節(jié)為非固定因素。薩滿誦、唱神歌時(shí)偶爾會(huì)增加或刪減一些祭詞，或者稍加改變曲調(diào)的旋律、節(jié)奏等這些可視為非固定因素，薩滿的增刪并未影響整體儀式的結(jié)構(gòu)。一曲多詞，一曲多儀等重復(fù)變奏手法是相對(duì)的固定因素，在實(shí)際儀式過(guò)程中每次所產(chǎn)生的音響效果卻又是不固定的……

參考文獻(xiàn)：

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第3篇：基因組學(xué)的意義范文

關(guān)鍵詞：大學(xué)生；創(chuàng)業(yè)意愿；阻礙因素；激勵(lì)因素

中圖分類(lèi)號(hào)：G647 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi:10.3969/j.issn.1672-3309（x）.2011.11.47 文章編號(hào)：1672-3309（2011）11-105-03

一、問(wèn)題提出及文獻(xiàn)回顧

目前國(guó)內(nèi)外大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的意愿并不強(qiáng)烈，而我國(guó)大學(xué)畢業(yè)生創(chuàng)業(yè)比例不到1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家20%左右的大學(xué)生創(chuàng)業(yè)比例。嚴(yán)建雯等（2009）的調(diào)查也說(shuō)明了這一點(diǎn)：當(dāng)代大學(xué)生創(chuàng)業(yè)準(zhǔn)備不足，由此導(dǎo)致創(chuàng)業(yè)意識(shí)、意愿薄弱。那么，究竟是哪些因素促使大學(xué)生選擇或是放棄創(chuàng)業(yè)呢？

多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)，大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿和個(gè)性特征、創(chuàng)業(yè)態(tài)度有顯著關(guān)系。陳美君（2009）認(rèn)為，主動(dòng)性人格與大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿正相關(guān)。賀丹（2006）的研究同樣表明，學(xué)生的創(chuàng)業(yè)態(tài)度對(duì)創(chuàng)業(yè)意愿有影響。

此外，也有學(xué)者就人口統(tǒng)計(jì)因素對(duì)大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿造成的差異性進(jìn)行了調(diào)查。葉映華（2009）發(fā)現(xiàn)：接受過(guò)創(chuàng)業(yè)課程的學(xué)生在各因素上得分顯著高于未接受過(guò)創(chuàng)業(yè)課程的學(xué)生；有過(guò)創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的學(xué)生在各因素上得分顯著高于沒(méi)有創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的學(xué)生。韓力爭(zhēng)（2005）的研究還發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)大學(xué)生中，男生的創(chuàng)業(yè)動(dòng)機(jī)高于女生；來(lái)自農(nóng)村的大學(xué)生創(chuàng)業(yè)動(dòng)機(jī)高于來(lái)自城鎮(zhèn)的大學(xué)生。國(guó)外也有類(lèi)似的研究結(jié)果：不同群體大學(xué)生的創(chuàng)業(yè)意愿之間確有差異，態(tài)度、價(jià)值觀和心理因素等個(gè)性特征都是影響大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿的因素。

由此可知，關(guān)于大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿的研究有很多，但是對(duì)于影響大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿的激勵(lì)和阻礙因素卻至今沒(méi)有系統(tǒng)的、具體的分析。本文希望能進(jìn)一步找出阻礙和激勵(lì)因素的解釋源，以期能夠在了解大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿的總體特點(diǎn)、影響創(chuàng)業(yè)意愿的激勵(lì)和阻礙因素的分類(lèi)和結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上深度研究影響大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿的根源。

二、問(wèn)卷設(shè)計(jì)與研究方法

（一）影響大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿激勵(lì)和阻礙因素項(xiàng)目設(shè)計(jì)

通過(guò)閱讀相關(guān)的文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，對(duì)于影響創(chuàng)業(yè)意愿的因素主要包括個(gè)人成就需要、冒險(xiǎn)傾向、創(chuàng)新性、在家族企業(yè)中成長(zhǎng)的經(jīng)歷、創(chuàng)業(yè)相關(guān)課程的學(xué)習(xí)、過(guò)去創(chuàng)業(yè)的經(jīng)歷、資金支持等。

在征求了一些在高校教學(xué)或教學(xué)管理一線工作的領(lǐng)導(dǎo)、教師和心理學(xué)專(zhuān)家的意見(jiàn)和建議，并結(jié)合先前學(xué)者的研究成果進(jìn)行比較、分析后，得到了包括風(fēng)險(xiǎn)大、自己害怕失敗、擔(dān)心債務(wù)等18個(gè)代表阻礙創(chuàng)業(yè)意愿的題項(xiàng)和包括自己當(dāng)老板、實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想和掙更多錢(qián)等18個(gè)激發(fā)大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的因素。

（二）影響大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿激勵(lì)和阻礙因素問(wèn)卷設(shè)計(jì)

本文的調(diào)查問(wèn)卷題項(xiàng)選取李克特(Likert)式五級(jí)評(píng)分法評(píng)分，阻礙/激勵(lì)因素問(wèn)卷：1分：不算阻礙/激勵(lì)，2分：阻礙/激勵(lì)一般，3分：不清楚，4分：阻礙/激勵(lì)較大，5分：阻礙/激勵(lì)很大。全部為正問(wèn)題，得分越高表示阻礙/激勵(lì)指數(shù)越高。

三、研究分析和研究結(jié)果

本次調(diào)查一共選取了重慶的5所高校（重慶大學(xué)，重慶工商大學(xué)，重慶交通大學(xué)，重慶郵電大學(xué)，重慶工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院），共發(fā)放問(wèn)卷500份，回收有效問(wèn)卷421份。為確保試卷的有效度，對(duì)被調(diào)查對(duì)象的性別、年級(jí)、學(xué)科等基本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示被統(tǒng)計(jì)對(duì)象的男女生比率、年級(jí)比率、學(xué)科比率均和5所高校全?？傮w水平相差不大，具有較好的代表性。結(jié)果顯示：樣本對(duì)象的創(chuàng)業(yè)意愿均值2.9186>2.5，創(chuàng)業(yè)可能性的均值3.15205>2.5，說(shuō)明重慶市大學(xué)生普遍的創(chuàng)業(yè)可能性較高，創(chuàng)業(yè)意愿比較強(qiáng)烈。

（一）大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿激勵(lì)和阻礙問(wèn)卷項(xiàng)目分析

量表項(xiàng)目分析，目的是了解題項(xiàng)的區(qū)分度。本研究采取的方法是通過(guò)計(jì)算被試者在題項(xiàng)上的得分與測(cè)驗(yàn)總分的相關(guān)系數(shù)進(jìn)行分析。經(jīng)計(jì)算，分別得出阻礙因素和激勵(lì)因素的18個(gè)題項(xiàng)與總分的相關(guān)系數(shù)（表1和表2）如下：阻礙問(wèn)卷中除第6題、第12題和第17題外，激勵(lì)問(wèn)卷中除第15題和第18題外，其他題項(xiàng)與總分的相關(guān)系數(shù)都大于0.3，即均具有較好的區(qū)分度。

（二）大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿激勵(lì)和阻礙維度的探索性因子分析

1．阻礙因素問(wèn)卷的結(jié)構(gòu)分析

阻礙因素問(wèn)卷的KMO值達(dá)到了0.704，Bartlett球度檢驗(yàn)得出的概率結(jié)果為0.000，小于顯著性水平0.01，因此，拒絕Bartlett球度檢驗(yàn)的零假設(shè)，認(rèn)為阻礙因素問(wèn)卷數(shù)據(jù)適合于因子分析。對(duì)剩余的項(xiàng)目進(jìn)行主成分分析，提取公因素，求得初始負(fù)荷矩陣。

通過(guò)因子分析，共提取了5個(gè)因子，共解釋了方差的77.95%。按照Michael Tracey等人的做法，對(duì)于多維指標(biāo)，要求指標(biāo)項(xiàng)在一個(gè)維度中的載荷值高于0.5，而且在其他維度中的載荷值不超過(guò)0.4，否則予以剔除。根據(jù)這個(gè)原則阻礙問(wèn)卷中的18個(gè)題項(xiàng)全部保留，無(wú)刪除項(xiàng)。

經(jīng)過(guò)探索性因子分析，可以根據(jù)得到的5個(gè)因子所包含的內(nèi)容總結(jié)出5個(gè)影響大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的阻礙源，其中缺乏毅力原本屬于DE3消極心理預(yù)期維度，但根據(jù)經(jīng)驗(yàn)判斷這一因素應(yīng)該與心理特質(zhì)有關(guān)，故將其微調(diào)至個(gè)性特質(zhì)因素，最終形成的阻礙因素量表見(jiàn)表3。

2.激勵(lì)因素問(wèn)卷的結(jié)構(gòu)分析

激勵(lì)因素量表的KMO和Bartlett檢驗(yàn)結(jié)果顯示激勵(lì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)同樣適合于因子分析。

激勵(lì)因素結(jié)構(gòu)問(wèn)卷共提取7個(gè)因子，共解釋了方差的69.089%，其中社會(huì)認(rèn)可、挑戰(zhàn)自我本來(lái)分別被劃歸到DM1創(chuàng)業(yè)條件、DM5經(jīng)濟(jì)利益維度，但根據(jù)經(jīng)驗(yàn)判斷這一因素應(yīng)該與自我成就感、自我滿足感有關(guān)，故將其微調(diào)至DM2、DM4，最終形成的激勵(lì)因素量表（見(jiàn)表4），激勵(lì)大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的重要因素是具備創(chuàng)業(yè)條件，而其中的自身優(yōu)勢(shì)又是最重要的條件。

（三）問(wèn)卷量表效度檢驗(yàn)

結(jié)果顯示，阻礙因素題項(xiàng)的各因素之間呈中等偏低的相關(guān)(0.02-0.073)，而各因素與量表總分的相關(guān)基本上都達(dá)到中等偏高的相關(guān)且達(dá)到顯著水平(0.314-0.422)。激勵(lì)因素題項(xiàng)各因素之間呈中等偏低的相關(guān)(0.02-0.076)，因素與量表總分的相關(guān)基本上也都達(dá)到中等偏高的相關(guān)且達(dá)到顯著水平(0.314-0.412)，說(shuō)明因素之間有一定的獨(dú)立性，說(shuō)明各個(gè)因素較好地反映了量表所要測(cè)量的內(nèi)容，說(shuō)明量表的構(gòu)念效度較好。

（四）差異性分析

差異性分析用來(lái)分析不同的變量在某方面是否存在顯著差異，常用的方法是t檢驗(yàn)和方差分析。本節(jié)運(yùn)用t檢驗(yàn)和方差分析中的多變量單因素分析，研究大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿在性別、年級(jí)、學(xué)科、在校成績(jī)、家庭所在地、家庭背景、家人是否有創(chuàng)業(yè)者、親朋好友是否有創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷等因素的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿在性別、年級(jí)等人口統(tǒng)計(jì)變量方面均無(wú)顯著性差異。但在創(chuàng)業(yè)先例方面存在顯著性差別。親朋好友是否是創(chuàng)業(yè)者和創(chuàng)業(yè)意愿的獨(dú)立樣本檢驗(yàn)的結(jié)果顯示，方差齊次性的F檢驗(yàn)通過(guò)（顯著性概率0.638>0.05），均值的t假設(shè)檢驗(yàn)不通過(guò)（0.019

四、結(jié)論分析和政策建議

（一）營(yíng)造良好的創(chuàng)業(yè)氛圍

重慶市在校大學(xué)生的創(chuàng)業(yè)意愿較高，營(yíng)造良好的創(chuàng)業(yè)氛圍對(duì)提高大學(xué)生創(chuàng)業(yè)意愿相當(dāng)重要。整體上講，研究對(duì)象的自我創(chuàng)業(yè)意愿均值達(dá)到2.91，高于均值水平，且未來(lái)的創(chuàng)業(yè)可能性期望高于當(dāng)前，說(shuō)明學(xué)校在創(chuàng)業(yè)教育上還有很大空間需要提升，由于創(chuàng)業(yè)意愿的形成不僅來(lái)自于學(xué)生的主觀意愿，同時(shí)，還受到周?chē)H戚、朋友尤其是父母的創(chuàng)業(yè)態(tài)度。因此，學(xué)校的創(chuàng)業(yè)教育不僅要包括對(duì)學(xué)生的教育培養(yǎng)，同時(shí)不定期與家長(zhǎng)進(jìn)行溝通，改變父母?jìng)鹘y(tǒng)的擇業(yè)價(jià)值觀也是相當(dāng)重要的。

（二）大學(xué)生創(chuàng)業(yè)能力的積累有待提升

阻礙大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的因素主要有創(chuàng)業(yè)能力積累不足、個(gè)性特質(zhì)等，其中創(chuàng)業(yè)能力積累不足是重要原因，主要表現(xiàn)為缺少市場(chǎng)知識(shí)；激勵(lì)大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的因素主要有創(chuàng)業(yè)條件、自我成就感等，從為學(xué)生創(chuàng)造接觸市場(chǎng)條件和培養(yǎng)其挖掘市場(chǎng)機(jī)遇入手，大學(xué)生在校園中對(duì)創(chuàng)業(yè)相關(guān)能力的培養(yǎng)和創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的積累都是有限的，這也成為阻礙大學(xué)生創(chuàng)業(yè)的關(guān)鍵因素。

（三）培養(yǎng)大學(xué)生的獨(dú)立和對(duì)個(gè)人成就的追求是關(guān)鍵

外在激勵(lì)固然會(huì)對(duì)創(chuàng)業(yè)意愿產(chǎn)生作用，但內(nèi)在動(dòng)機(jī)才是產(chǎn)生創(chuàng)業(yè)意愿的主要原因。外在激勵(lì)只有在不損害內(nèi)在動(dòng)機(jī)的情況下才是積極的。個(gè)人成就可以通過(guò)設(shè)立“特殊事件”讓學(xué)生在事件中感受到取得成就所帶來(lái)的積極效應(yīng)；獨(dú)立以及自我想法的檢測(cè)可以通過(guò)“問(wèn)題情景”方式引導(dǎo)學(xué)生獨(dú)立解決問(wèn)題，同時(shí)在問(wèn)題解決的過(guò)程中將自己的想法得到檢驗(yàn)。

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第4篇：基因組學(xué)的意義范文

關(guān)鍵詞： 英語(yǔ)語(yǔ)音 音位習(xí)得 大理白族

1.引言

語(yǔ)音是語(yǔ)言的物質(zhì)外殼，是語(yǔ)言的外部形式。語(yǔ)言中任何詞和語(yǔ)法形式都是依靠語(yǔ)音這種物質(zhì)材料而存在的。然而，索緒爾也說(shuō)過(guò)，“一個(gè)詞中最重要的東西不是語(yǔ)音本身，而是語(yǔ)音差別。語(yǔ)音差別能使一個(gè)詞區(qū)別于所有其他的詞，因?yàn)檎沁@些差別傳遞了意義”（伊?克拉姆斯基，1993）［1］。正如Ellis所說(shuō)，每一種語(yǔ)言獨(dú)特的語(yǔ)音系統(tǒng)使得任何人在習(xí)得一門(mén)外語(yǔ)的語(yǔ)音系統(tǒng)時(shí)都會(huì)不可避免地受到本族語(yǔ)發(fā)音習(xí)慣的影響或干擾。這些影響和干擾所帶來(lái)的問(wèn)題就有意或無(wú)意地削減了語(yǔ)言本身固有的語(yǔ)言美，甚至改變或扭曲說(shuō)話者的表達(dá)原意。因此，作為自然話語(yǔ)中切分出來(lái)的能夠區(qū)別意義的最小的語(yǔ)音單位，“音位”就自然而然地成為我們?cè)谡Z(yǔ)音教學(xué)過(guò)程中所必須關(guān)注的話題。

2.研究背景

白語(yǔ)，是我國(guó)少數(shù)民族白族的族語(yǔ)。白族是一個(gè)有著悠久歷史與文化的民族，自稱“白子”或“白尼”。因居住地的不同，也有“民家”、“那馬”、“七姓民”之稱。較其他民族，白族是我國(guó)少數(shù)民族中，無(wú)論是教育水平還是民族的文明程度都相對(duì)較高的民族之一。從外語(yǔ)教育方面看，由于民族語(yǔ)言的特殊性，存在很多方面的不足。就大理白族自治州的白族而言，尤其是縣以下的鄉(xiāng)鎮(zhèn)白族聚居區(qū)的，一般都以白語(yǔ)作為其日常交際的工具（《白族簡(jiǎn)史》編寫(xiě)組，1987）［2］。但是由于土生土長(zhǎng)的白族孩子出生后接觸的第一語(yǔ)言是他們的日常語(yǔ)白語(yǔ)，直到上幼兒園后才開(kāi)始學(xué)習(xí)第二語(yǔ)漢語(yǔ)（并在帶有濃重白語(yǔ)特點(diǎn)的漢語(yǔ)教師的教授下），后到了中學(xué)一年級(jí)開(kāi)始學(xué)習(xí)英語(yǔ)（楊紅艷，2003）［3］。也就是說(shuō)，對(duì)于白族學(xué)生來(lái)講，白語(yǔ)和漢語(yǔ)都是在他們的日常環(huán)境中無(wú)意識(shí)間同期習(xí)得的語(yǔ)言，而英語(yǔ)則是后期通過(guò)學(xué)校的正規(guī)教育而習(xí)得的。

白語(yǔ)的書(shū)面語(yǔ)，即文字符號(hào)形式稱之為“白文”，是建國(guó)后新研制的以拉丁字母為形體的拼字白語(yǔ)的拼音文字，也可以說(shuō)是一種漢字混合記錄白語(yǔ)的音及漢意的文字符號(hào)（侯沖，2000）［4］。

3.英、白語(yǔ)語(yǔ)音音位對(duì)比

從語(yǔ)音的一些基本概念來(lái)看，英語(yǔ)、白語(yǔ)，甚至漢語(yǔ)三語(yǔ)都存在著一些共性特征：三種語(yǔ)言都有音位和音節(jié)之分；音位都可以分為元音（子音）和輔音（母音）兩大類(lèi)；形成音位區(qū)別性特征，也有類(lèi)似之處。但從語(yǔ)音的社會(huì)屬性方面觀察，三種語(yǔ)言也有很多由其民族性特征導(dǎo)致的不同點(diǎn)。

3.1英、白語(yǔ)元音音位對(duì)比

從音位分析和歸類(lèi)上也有所不同，英語(yǔ)把音段音位（一般稱為音素），分為元音（Vowels）和輔音（Consonants）兩大類(lèi)。白語(yǔ)則和漢語(yǔ)有一定的相似之處：兩種語(yǔ)言在理論上本來(lái)都可以像英語(yǔ)這樣分類(lèi)，但傳統(tǒng)的漢語(yǔ)音韻學(xué)里，卻有它根據(jù)漢語(yǔ)特點(diǎn)的不同的分析法。音韻學(xué)的分析以漢字（代表一個(gè)音節(jié)）為單位，通常把它切分為前后兩個(gè)部分：前面的稱為聲母，后面的稱為韻母。但是聲母并不等于輔音，除了零聲母如在“安”an，“愛(ài)”ai，聲母都是加符號(hào)只有位于字首的輔音才叫聲母，位于韻尾的輔音（如［n］和［?耷］），就不叫聲母；韻母也不一定等于元音。如表1所示。

由上表得知，英、白元音音位存在異同。較英、漢、白三種語(yǔ)言，在音位系統(tǒng)命名上，白、漢語(yǔ)有更多的相似點(diǎn)，英、白因語(yǔ)系的不同而存在很大的差異。

（1）英、白、漢三語(yǔ)的相似點(diǎn)

通過(guò)元音音位的比較，單元音［i］、［u］、［a］是英、白、漢三種語(yǔ)言共有的元音音位（從書(shū)面看）。但從發(fā)音部位看，三者在三種語(yǔ)言中的發(fā)音部位有所區(qū)別，漢語(yǔ)中的［i］是屬于齊齒呼，舌面、前、高、不圓唇元音，發(fā)音時(shí)，唇形呈扁平狀，舌頭前伸使舌尖抵往下齒背（黃伯榮：60）［5］。而英語(yǔ)里的［i］發(fā)音時(shí)舌尖抵下齒背，舌的前中部抬高，牙床半合，約開(kāi)三分之一，即屬于舌面前，高，不圓唇元音（克魯特登：34）［6］。而在白語(yǔ)中，元音［i］出現(xiàn)在舌尖音ts、ts’、s后時(shí)，讀舌尖元音［?尢］，如：［tsi┫］“街”讀成［ts?尢］等。正如李霽野在《英漢對(duì)比語(yǔ)言學(xué)》中說(shuō)到的［i］這個(gè)音位在法語(yǔ)、漢語(yǔ)、英語(yǔ)等大多語(yǔ)言中都沒(méi)有很大的區(qū)別。而且忽略這些細(xì)小的區(qū)別，讀出來(lái)的音，不會(huì)對(duì)理解造成困難，［u］和［a］英、漢、白語(yǔ)中都有，而且發(fā)音部位都很相似，不同的是白語(yǔ)中在發(fā)元音時(shí)需在前面略帶部分喉塞音［？］，？ ？“鴨”讀成［？？ ？］，［］“什么”讀成［］等（徐林，1984）［7］，同樣的，白語(yǔ)中的［u］也無(wú)法在漢語(yǔ)找到完全的對(duì)等音位。

（2）英、白二語(yǔ)元音音位的差異

除了以上對(duì)比之外，需要我們關(guān)注更多的是英語(yǔ)、白語(yǔ)元音音位存在的差異。

①單數(shù)差別：白語(yǔ)中的元音音位有31個(gè)，而英語(yǔ)中只有20個(gè)。

②二語(yǔ)都很難在彼此音位系統(tǒng)中找到完全對(duì)等的音位。只有相似或近似的語(yǔ)音音位，如：［ao］和［au］，［a］、［Λ］和［a：］、［?藜：］和［?奕］、［e］和［?蘚］等有很大的相似點(diǎn)，在英語(yǔ)音位中，因?yàn)榘l(fā)音個(gè)體的不同，形成了同個(gè)音位的不同變體。所以我們只能說(shuō)在英語(yǔ)中可以找到與白語(yǔ)相似的音位，或部分英語(yǔ)元音的音位變體。如［ao］和［au］，雖然我們分別在二語(yǔ)中找到了相似的音，但據(jù)史料考究，白語(yǔ)雙元音［ao］原本是沒(méi)有的，是專(zhuān)用來(lái)拼寫(xiě)近代漢語(yǔ)借詞的。所以，由于白語(yǔ)發(fā)音的特殊性（正如以上所述），出現(xiàn)了白、英兩語(yǔ)中的語(yǔ)音音位，看似相似卻有著很大差別的發(fā)音。因此，在對(duì)比英、白元音音位時(shí)，可通過(guò)英、漢二語(yǔ)音位對(duì)比，并加上白語(yǔ)的發(fā)音方法后得出結(jié)論。

其次，如表所示，白語(yǔ)中的鼻化元音是英語(yǔ)元音音位中沒(méi)有的。但如果我們站在一個(gè)更高的角度看，即把這些音位放在英語(yǔ)單詞里，也就可以很輕松地找出兩種語(yǔ)言差異中存在的相似點(diǎn)。如在英語(yǔ)lamb中的元音［a］具有后面的鼻音的若干特性，我們稱之為鼻化。這時(shí)，國(guó)際音標(biāo)表中的一套附加符號(hào)可以來(lái)標(biāo)注同音變體之間的細(xì)微變化，也就成了［?］（胡壯麟，p38）［7］。所以我們說(shuō)，白語(yǔ)中的所有鼻化元音只是在英語(yǔ)元音音位中沒(méi)有，而不是說(shuō)在英語(yǔ)中沒(méi)有。這其實(shí)說(shuō)明了一個(gè)問(wèn)題，白語(yǔ)中獨(dú)有的鼻化元音可以對(duì)我們操白語(yǔ)的英語(yǔ)習(xí)得者學(xué)習(xí)英語(yǔ)鼻化音產(chǎn)生正遷移。

再次，英語(yǔ)“長(zhǎng)短”和白語(yǔ)的“松緊”之別。英語(yǔ)單元音中的長(zhǎng)短元音具有區(qū)別性特征，如：ship/?蘩ip/和sheep/?蘩i：p/等；漢語(yǔ)和白語(yǔ)中的元音長(zhǎng)短的區(qū)別只有松緊之別。這不僅給我們操漢語(yǔ)者習(xí)得英語(yǔ)帶來(lái)了很大的困難，經(jīng)常在朗讀和聽(tīng)音辨音時(shí)無(wú)法區(qū)分，同時(shí)也是白族學(xué)生在學(xué)習(xí)英語(yǔ)語(yǔ)音音位時(shí)最容易混淆的地方。

3.2英、白語(yǔ)輔音音位對(duì)比

老一輩的英國(guó)語(yǔ)音學(xué)家，瓊斯（D.Jones）認(rèn)為英語(yǔ)含有52個(gè)音位，其中28個(gè)是輔音。之后，美國(guó)當(dāng)代的語(yǔ)音學(xué)家，杰姆遜（Gimson）加以精簡(jiǎn)認(rèn)為英語(yǔ)中只有44個(gè)音位，其中24個(gè)是音音位。而白語(yǔ)中只有21個(gè)聲母，而且都是單輔音。

輔音比較：

（1）相同點(diǎn)表現(xiàn)在：從英語(yǔ)的音位系統(tǒng)，我們可以很明顯地觀察到，英語(yǔ)濁音數(shù)比漢語(yǔ)、白語(yǔ)都多。而且英語(yǔ)中清濁音大多是成對(duì)出現(xiàn)如［p］、［p’］、［k］、［k’］、［t］、［t’］等，構(gòu)成相對(duì)立的音位。這些音位的對(duì)立可區(qū)別詞義，這樣不僅易于區(qū)別性習(xí)得語(yǔ)音，還可以在詞義區(qū)別上發(fā)揮作用，如tie，die等。如漢語(yǔ)中的“帕”［p’a］和“罷”［pa］，白語(yǔ)中的［p ?塾］奶、［p ?塾］鬧等。

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（2）差異因?qū)Ρ榷逦?、放大。正如呂叔湘先生在《中?guó)文法要略》說(shuō)過(guò)，“只有比較，才能看出各種語(yǔ)文表現(xiàn)法的共同之點(diǎn)和特殊之點(diǎn)”。英語(yǔ)、白語(yǔ)在輔音音位的不同表現(xiàn)在：

①二語(yǔ)數(shù)量上的不同：英語(yǔ)中有24個(gè)輔音音位，而白語(yǔ)中只有21個(gè)。

②從發(fā)音部位來(lái)看，白語(yǔ)的輔音有雙唇音、唇齒音、舌尖音、舌面音和舌根音五種；英語(yǔ)中有雙唇音、唇齒音、齒齦、齒齦音、后齒齦音、卷舌音、腭音、軟腭音、小舌音、咽音、聲門(mén)音等（胡壯麟：30）［8］。

③通過(guò)對(duì)比，英、白語(yǔ)共有的輔音音位有［p］、［p’］、［k］、［k’］、［t］、［t’］、［?耷］、［m］、［f］、［v］［s］、［n］、［l］、［j］，是白族學(xué)生相對(duì)容易習(xí)得的音位。而英語(yǔ)中的如［?夼］、［?奩］、［?］、［?蘚］、［t?蘩］、［?蘩］、［h］、［r］是白語(yǔ)中無(wú)法找到的對(duì)等音位，是白族學(xué)生習(xí)得時(shí)較難的音位，也是造成他們學(xué)習(xí)英語(yǔ)語(yǔ)音出現(xiàn)障礙的直接原因；當(dāng)然，也是漢族學(xué)生習(xí)得語(yǔ)音時(shí)遇到的最頭疼問(wèn)題。白語(yǔ)中的［?掮］和［x］是英語(yǔ)中沒(méi)有的輔音音位。雖然從發(fā)音部位來(lái)看，英語(yǔ)中［h］和白語(yǔ)中的［x］很相似，但［h］發(fā)音部位比［x］更靠后一些。［x］在白語(yǔ)中是舌根擦音，在鼻化元音前讀成喉擦音［h］，如x? “天”讀［hē┑］等。

3.3英語(yǔ)中的語(yǔ)調(diào)和漢語(yǔ)、白語(yǔ)中的聲調(diào)

英語(yǔ)屬于語(yǔ)調(diào)語(yǔ)言，漢語(yǔ)、白語(yǔ)屬于聲調(diào)語(yǔ)言。在此，三語(yǔ)也有相對(duì)的異同。

（1）相同點(diǎn)

①英語(yǔ)在口語(yǔ)中以音高的起伏變化區(qū)別說(shuō)話者的感彩、態(tài)度、意圖等，以此將語(yǔ)調(diào)分為聲調(diào)和降調(diào)兩種基本語(yǔ)調(diào)。正如羅奇所說(shuō)，在大部分語(yǔ)言中，語(yǔ)調(diào)可以決定一個(gè)詞或一句話的意思（P.Roach：136）［9］。如：I like this film.是一種陳述的語(yǔ)氣，很平淡地表達(dá)說(shuō)話者的意愿。而在“I like this film.”在英語(yǔ)口語(yǔ)表達(dá)中，說(shuō)話者的語(yǔ)調(diào)升降就可以使受話者理解其感彩。

②重位上的相同點(diǎn)：通過(guò)音強(qiáng)的不同來(lái)表達(dá)不同的意義，這種通過(guò)音強(qiáng)的不同起區(qū)別意義作用的音位叫做重位（P.Roach：97）。如英語(yǔ)中可以通過(guò)重讀和非重讀音節(jié)來(lái)區(qū)別系統(tǒng)詞形的不同意義（?absolutely完全地，?abso?lutely一定），又比如說(shuō)一些復(fù)合詞：greenhouse和green house因重音的不同產(chǎn)生不同的意思，greenhouse［?grin：nhause］是指溫室，而green house［grin：n?hause］可翻譯為綠色的房子，等等。漢語(yǔ)中的重音主要表現(xiàn)在輕聲上，如老子中的“子”，東西中的“西”等。東西（?dōng?xī）指東邊和西邊，而東西（?dōngxi）泛指各種具體的或抽象的事物，或特指人或物等。白語(yǔ)中也有m拔（草）不加任何符號(hào)，在單字中主要是為了區(qū)別于其他七個(gè)音調(diào)。

（2）不同點(diǎn)

①英語(yǔ)可以通過(guò)元音的發(fā)音長(zhǎng)短來(lái)區(qū)別意義，這種音位叫做時(shí)位①。時(shí)位是指通過(guò)音長(zhǎng)的不同起區(qū)別意義作用的音位。如英語(yǔ)中的“腳跟”heel［hi：l］，“小山”hill［hil］；“打擊”beat［bi：t］，“少許”bit［bit］。而白、漢語(yǔ)中沒(méi)有長(zhǎng)短音現(xiàn)象，也就沒(méi)有時(shí)位之說(shuō)了。

②白語(yǔ)、漢民族共同語(yǔ)是聲調(diào)語(yǔ)言，讀音完全相同的兩個(gè)詞，由于聲調(diào)不同，意義也就不相同。由于聲調(diào)的不同造成不同意義的聲調(diào)音位叫做調(diào)位。也就是說(shuō)白、漢與英語(yǔ)不同之處在于調(diào)位的劃分上，白語(yǔ)和漢民族共同語(yǔ)都有調(diào)位而英語(yǔ)沒(méi)有。但是白語(yǔ)和漢語(yǔ)也有所不同。漢民族共同語(yǔ)的調(diào)位共有四種，即陰平、陽(yáng)平、上聲、去聲，其調(diào)值也為55、35、214、51（黃伯榮、廖序東，2000）［10］。而白語(yǔ)有五種調(diào)位，分別是陰、陽(yáng)、上、去、入聲，調(diào)值分別是33、42、31、55、35、44、21、55，這是根據(jù)白族讀漢語(yǔ)時(shí)的聲調(diào)按順序排列的，再加上白語(yǔ)的另外兩個(gè)聲調(diào)排列而成。在白語(yǔ)中，音節(jié)發(fā)音有松、緊的區(qū)別，表現(xiàn)在元音和聲調(diào)上如pa（33）泡沫，pa（42）奶，pa（31）鬧，p’a（55）松，pa（35）八［哥鳥(niǎo)］，pa（44）倒，p?（21）蹄，pa（55）水壩等（徐琳，1984）［11］。漢語(yǔ)中有媽mā，麻má，馬mǎ，罵mà，而英語(yǔ)里book這個(gè)詞，不論是念成平調(diào)的［būk］、升調(diào)的［búk］、降升調(diào)的［bǔk］還是降調(diào)的［bù］，詞義都沒(méi)有發(fā)生變化，而只是因個(gè)體差異或地區(qū)差異造成的不同的口音罷了。

3.4歸屬的不同

正如以上所說(shuō)的，英語(yǔ)和白語(yǔ)的語(yǔ)系歸屬不同：英語(yǔ)屬于印歐語(yǔ)系，而白語(yǔ)屬于漢藏語(yǔ)系藏緬語(yǔ)族的彝語(yǔ)之系。英語(yǔ)屬于拼寫(xiě)文字，白語(yǔ)屬于寄生于漢語(yǔ)的意音文字（吳安其，2000）［12］。漢語(yǔ)和白語(yǔ)兩語(yǔ)都屬聲調(diào)語(yǔ)言及文字語(yǔ)言，英語(yǔ)屬語(yǔ)調(diào)語(yǔ)言及拼寫(xiě)語(yǔ)言。

針對(duì)以上英、白、漢異同分析，我們不禁要思考一個(gè)問(wèn)題，操白語(yǔ)的英語(yǔ)習(xí)得者在習(xí)得過(guò)程中會(huì)遇到什么樣的困難，我們將通過(guò)什么樣的有效途徑促使和提高學(xué)習(xí)者的語(yǔ)音學(xué)習(xí)效率，以從整體上提高白族人群的英語(yǔ)習(xí)得水平和質(zhì)量，同時(shí)為我國(guó)英語(yǔ)教育水平的進(jìn)一步提高從局部作出必要的貢獻(xiàn)。對(duì)此，我有針對(duì)性地作了相關(guān)調(diào)查，調(diào)查對(duì)象是操白語(yǔ)的白族同學(xué)，大多來(lái)自云南大理，都是不同專(zhuān)業(yè)的研究生，得出了相關(guān)數(shù)據(jù)和信息，由于篇幅有限，我將在姐妹篇中進(jìn)一步闡述。

4.結(jié)語(yǔ)

外語(yǔ)語(yǔ)音教學(xué)，隨著跨文化交際的進(jìn)一步深入，變得絲毫不可懈怠，特別是在我國(guó)這樣一個(gè)多少數(shù)民族的國(guó)家。就教學(xué)現(xiàn)狀來(lái)看，教師們都在不斷強(qiáng)調(diào)口語(yǔ)語(yǔ)音的重要性，但也是在教學(xué)過(guò)程中被忽略得最多的部分。學(xué)習(xí)他語(yǔ)文化，從口語(yǔ)語(yǔ)音音位開(kāi)始。有了語(yǔ)音，語(yǔ)言才能更好地為人們所感知，語(yǔ)言才能更多地發(fā)揮交際工具的作用。反之，習(xí)得一種語(yǔ)言不習(xí)得語(yǔ)音，就獲得不了聽(tīng)說(shuō)的能力，語(yǔ)言對(duì)學(xué)習(xí)者而言也就成了啞巴語(yǔ)言。作為語(yǔ)言的開(kāi)門(mén)磚，語(yǔ)音在教學(xué)中應(yīng)該引起教師的高度重視。在一定可能上提出新的教學(xué)理念，徹底改變這種滯后的語(yǔ)言習(xí)得的教學(xué)方法。

注釋?zhuān)?/p>

①http：//ws.zscas.省略/jpkc/yyxgl/jxnrty.htm.

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［10］［英］羅奇（Roach，P.）.英語(yǔ)語(yǔ)音學(xué)和音系學(xué)教程.北京：外語(yǔ)教學(xué)與研究出版社，2000：136.

第5篇：基因組學(xué)的意義范文

藥物基因組學(xué)是伴隨人類(lèi)基因組學(xué)研究的迅猛發(fā)展而開(kāi)辟的藥物遺傳學(xué)研究的新領(lǐng)域，主要闡明藥物代謝、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物靶分子的基因多態(tài)性及藥物作用包括療效和毒副作用之間關(guān)系的學(xué)科。

基因多態(tài)性是藥物基因組學(xué)的研究基礎(chǔ)。藥物效應(yīng)基因所編碼的酶、受體、離子通道作為藥物作用的靶，是藥物基因組學(xué)研究的關(guān)鍵所在?；蚨鄳B(tài)性可通過(guò)藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)改變來(lái)影響物的作用。

基因多態(tài)性對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響主要是通過(guò)相應(yīng)編碼的藥物代謝酶及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等的改變而影響藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和生物轉(zhuǎn)化等方面。與物代謝有關(guān)的酶有很多，其中對(duì)細(xì)胞色素-P450家族與丁酰膽堿酯酶的研究較多?；蚨鄳B(tài)性對(duì)藥效動(dòng)力學(xué)的影響主要是受體蛋白編碼基因的多態(tài)性使個(gè)體對(duì)藥物敏感性發(fā)生差異。

苯二氮卓類(lèi)藥與基因多態(tài)性：咪唑安定由CYP3A代謝，不同個(gè)體對(duì)咪唑安定的清除率可有五倍的差異。地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代謝，基因的差異在臨床上可表現(xiàn)為用藥后鎮(zhèn)靜時(shí)間的延長(zhǎng)。

吸入與基因多態(tài)性：RYR1基因變異與MH密切相關(guān)，現(xiàn)在已知至少有23種不同的RYR1基因多態(tài)性與MH有關(guān)。氟烷性肝炎可能源于機(jī)體對(duì)在CYP2E1作用下產(chǎn)生的氟烷代謝產(chǎn)物的一種免疫反應(yīng)。

神經(jīng)肌肉阻滯藥與基因多態(tài)性：丁酰膽堿酯酶是水解琥珀酰膽堿和美維庫(kù)銨的酶，已發(fā)現(xiàn)該酶超過(guò)40種的基因多態(tài)性，其中最常見(jiàn)的是被稱為非典型的（A）變異體，與用藥后長(zhǎng)時(shí)間窒息有關(guān)。

鎮(zhèn)痛藥物與基因多態(tài)性：μ-阿片受體是阿片類(lèi)藥的主要作用部位，常見(jiàn)的基因多態(tài)性是A118G和G2172T?？纱蚝颓R多通過(guò)CYP2D6代謝。此外，美沙酮的代謝還受CYP3A4的作用。兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)基因與痛覺(jué)的產(chǎn)生有關(guān)。

局部與基因多態(tài)性：羅哌卡因主要由CYP1A2和CYP3A4代謝。CYP1A2的基因多態(tài)性主要是C734T和G2964A，可能影響藥物代謝速度。

一直以來(lái)麻醉科醫(yī)生較其它專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療人員更能意識(shí)到不同個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)存在差異。的藥物基因組學(xué)研究將不僅更加合理的解釋藥效與不良反應(yīng)的個(gè)體差異，更重要的是在用藥前就可以根據(jù)病人的遺傳特征選擇最有效而副作用最小的藥物種類(lèi)和劑型，達(dá)到真正的個(gè)體化用藥。

能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)病人對(duì)麻醉及鎮(zhèn)痛藥物的反應(yīng)，一直是廣大麻醉科醫(yī)生追求的目標(biāo)之一。若能了解藥物基因組學(xué)的基本原理，掌握用藥的個(gè)體化原則，就有可能根據(jù)病人的不同基因組學(xué)特性合理用藥，達(dá)到提高藥效，降低毒性，防止不良反應(yīng)的目的。本文對(duì)藥物基因組學(xué)的基本概念和常用的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、概述

二十世紀(jì)60年代對(duì)臨床麻醉過(guò)程中應(yīng)用琥珀酰膽堿后長(zhǎng)時(shí)間窒息、硫噴妥鈉誘發(fā)卟啉癥及惡性高熱等的研究促進(jìn)了藥物遺傳學(xué)（Pharmacogenetics）的形成和發(fā)展,可以說(shuō)這門(mén)學(xué)科最早的研究就是從麻醉學(xué)開(kāi)始的。

藥物基因組學(xué)(Phamacogenomics)是伴隨人類(lèi)基因組學(xué)研究的迅猛發(fā)展而開(kāi)辟的藥物遺傳學(xué)研究的新領(lǐng)域，主要闡明藥物代謝、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物靶分子的基因多態(tài)性及藥物作用包括療效和毒副作用之間的關(guān)系。它是以提高藥物的療效及安全性為目標(biāo)，研究影響藥物吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝、消除等個(gè)體差異的基因特性，以及基因變異所致的不同病人對(duì)藥物的不同反應(yīng)，并由此開(kāi)發(fā)新的藥物和用藥方法的科學(xué)。

1959年Vogel提出了“藥物遺傳學(xué)”,1997年Marshall提出“藥物基因組學(xué)”。藥物基因組學(xué)是藥物遺傳學(xué)的延伸和發(fā)展，兩者的研究方法和范疇有頗多相似之處，都是研究基因的遺傳變異與藥物反應(yīng)關(guān)系的學(xué)科。但藥物遺傳學(xué)主要集中于研究單基因變異，特別是藥物代謝酶基因變異對(duì)藥物作用的影響；而藥物基因組學(xué)除覆蓋藥物遺傳學(xué)研究范疇外，還包括與藥物反應(yīng)有關(guān)的所有遺傳學(xué)標(biāo)志，藥物代謝靶受體或疾病發(fā)生鏈上諸多環(huán)節(jié)，所以研究領(lǐng)域更為廣泛[1,2,3]。

二、基本概念

1．分子生物學(xué)基本概念

基因是一個(gè)遺傳密碼單位，由位于一條染色體(即一條長(zhǎng)DNA分子和與其相關(guān)的蛋白)上特定位置的一段DNA序列組成。等位基因是位于染色體單一基因座位上的、兩種或兩種以上不同形式基因中的一種。人類(lèi)基因或等位基因變異最常見(jiàn)的類(lèi)型是單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotidepolymorphism,SNP)。目前為止，已經(jīng)鑒定出13000000多種SNPs。突變和多態(tài)性?？苫Q使用，但一般來(lái)說(shuō)，突變是指低于1%的群體發(fā)生的變異，而多態(tài)性是高于1%的群體發(fā)生的變異。

2．基因多態(tài)性的命名法：

(1)數(shù)字前面的字母代表該基因座上最常見(jiàn)的核苷酸(即野生型)，而數(shù)字后的字母則代表突變的核苷酸。例如：μ阿片受體基因A118G指的是在118堿基對(duì)上的腺嘌呤核苷酸(A)被鳥(niǎo)嘌呤核苷酸(G)取代，也可寫(xiě)成118A/G或118A>G。

(2)對(duì)于單個(gè)基因密碼子導(dǎo)致氨基酸轉(zhuǎn)換的多態(tài)性編碼也可以用相互轉(zhuǎn)換的氨基酸的來(lái)標(biāo)記。例如：丁酰膽堿酯酶基因多態(tài)性Asp70Gly是指此蛋白質(zhì)中第70個(gè)氨基酸－甘氨酸被天冬氨酸取代。

三、藥物基因組學(xué)的研究?jī)?nèi)容

基因多態(tài)性是藥物基因組學(xué)的研究基礎(chǔ)。藥物效應(yīng)基因所編碼的酶、受體、離子通道及基因本身作為藥物作用的靶，是藥物基因組學(xué)研究的關(guān)鍵所在。這些基因編碼蛋白大致可分為三大類(lèi):藥物代謝酶、藥物作用靶點(diǎn)、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等。其中研究最為深入的是物與藥物代謝酶CYP45O酶系基因多態(tài)性的相關(guān)性[1,2,3]。

基因多態(tài)性可通過(guò)藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)改變來(lái)影響藥物作用，對(duì)于臨床較常用的、治療劑量范圍較窄的、替代藥物較少的物尤其需引起臨床重視。

（一）基因多態(tài)性對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響

基因多態(tài)性對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)

的影響主要是通過(guò)相應(yīng)編碼的藥物代謝酶及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等的改變而影響藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和生物轉(zhuǎn)化等方面[3,4,5,6]。

1、藥物代謝酶

與物代謝有關(guān)的酶有很多，其中對(duì)細(xì)胞色素-P450家族與丁酰膽堿酯酶的研究較多。

（1）細(xì)胞色素P-450（CYP45O）

物絕大部分在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，參與反應(yīng)的主要酶類(lèi)是由一個(gè)龐大基因家族編碼控制的細(xì)胞色素P450的氧化酶系統(tǒng)，其主要成分是細(xì)胞色素P-450（CYP45O）。CYP45O組成復(fù)雜，受基因多態(tài)性影響，稱為CYP45O基因超家族。1993年Nelson等制定出能反應(yīng)CYP45O基因超家族內(nèi)的進(jìn)化關(guān)系的統(tǒng)一命名法：凡CYP45O基因表達(dá)的P450酶系的氨基酸同源性大于40%的視為同一家族（Family），以CYP后標(biāo)阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如CYP2；氨基酸同源性大于55%為同一亞族（Subfamily），在家族表達(dá)后面加一大寫(xiě)字母，如CYP2D；每一亞族中的單個(gè)變化則在表達(dá)式后加上一個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字，如CYP2D6。

（2）丁酰膽堿酯酶

麻醉過(guò)程中常用短效肌松劑美維庫(kù)銨和琥珀酰膽堿，其作用時(shí)限依賴于水解速度。血漿中丁酰膽堿酯酶(假性膽堿酯酶)是水解這兩種藥物的酶，它的基因變異會(huì)使肌肉麻痹持續(xù)時(shí)間在個(gè)體間出現(xiàn)顯著差異。

2、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的多態(tài)性

轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白控制藥物的攝取、分布和排除。P-糖蛋白參與很多藥物的能量依賴性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，包括一些止吐藥、鎮(zhèn)痛藥和抗心律失常藥等。P-糖蛋白由多藥耐藥基因（MDR1）編碼。不同個(gè)體間P-糖蛋白的表達(dá)差別明顯，MDR1基因的數(shù)種SNPs已經(jīng)被證實(shí)，但其對(duì)臨床麻醉的意義還不清楚。

（二）基因多態(tài)性對(duì)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的影響

物的受體（藥物靶點(diǎn)）蛋白編碼基因的多態(tài)性有可能引起個(gè)體對(duì)許多藥物敏感性的差異，產(chǎn)生不同的藥物效應(yīng)和毒性反應(yīng)[7,8]。

1、藍(lán)尼定受體-1（Ryanodinereceptor-1，RYR1）

藍(lán)尼定受體-1是一種骨骼肌的鈣離子通道蛋白，參與骨骼肌的收縮過(guò)程。惡性高熱（malignanthyperthermia,MH）是一種具有家族遺傳性的、由于RYR1基因異常而導(dǎo)致RYR1存在缺陷的亞臨床肌肉病，在揮發(fā)性吸入和琥珀酰膽堿的觸發(fā)下可以出現(xiàn)骨骼肌異常高代謝狀態(tài)，以至導(dǎo)致患者死亡。

2、阿片受體

μ-阿片受體由OPRM1基因編碼，是臨床使用的大部分阿片類(lèi)藥物的主要作用位點(diǎn)。OPRM1基因的多態(tài)性在啟動(dòng)子、內(nèi)含子和編碼區(qū)均有發(fā)生，可引起受體蛋白的改變。嗎啡和其它阿片類(lèi)藥物與μ-受體結(jié)合而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及呼吸抑制。不同個(gè)體之間μ-阿片受體基因的表達(dá)水平有差異，對(duì)疼痛刺激的反應(yīng)也有差異，對(duì)阿片藥物的反應(yīng)也不同。

3、GABAA和NMDA受體

γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體是遞質(zhì)門(mén)控離子通道，能夠調(diào)節(jié)多種物的效應(yīng)。GABAA受體的亞單位（α、β、γ、δ、ε和θ）的編碼基因存在多態(tài)性（尤其α和β），可能與孤獨(dú)癥、酒精依賴、癲癇及精神分裂癥有關(guān)，但尚未見(jiàn)與物敏感性有關(guān)的報(bào)道。N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸（NMDA）受體的多態(tài)性也有報(bào)道，但尚未發(fā)現(xiàn)與之相關(guān)的疾病。

（三）基因多態(tài)性對(duì)其它調(diào)節(jié)因子的影響

有些蛋白既不是藥物作用的直接靶點(diǎn)，也不影響藥代和藥效動(dòng)力學(xué)，但其編碼基因的多態(tài)性在某些特定情況下會(huì)改變個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)。例如，載脂蛋白E基因的遺傳多態(tài)性可以影響羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑（他汀類(lèi)藥物）的治療反應(yīng)。鮮紅色頭發(fā)的出現(xiàn)幾乎都是黑皮質(zhì)素-1受體（MC1R）基因突變的結(jié)果。MC1R基因敲除的老鼠對(duì)的需求量增加。先天紅發(fā)婦女對(duì)地氟醚的需要量增加，熱痛敏上升而局麻效力減弱。

四、苯二氮卓類(lèi)藥與基因多態(tài)性

大多數(shù)苯二氮卓類(lèi)藥經(jīng)肝臟CYP45O代謝形成極性代謝物，由膽汁或尿液排出。常用的苯二氮卓類(lèi)藥物咪唑安定就是由CYP3A代謝，其代謝產(chǎn)物主要是1-羥基咪唑安定，其次是4-羥基咪唑安定。在體實(shí)驗(yàn)顯示不同個(gè)體咪唑安定的清除率可有五倍的差異。

地西泮是另一種常用的苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜藥，由CYP2C19和CYP2D6代謝。細(xì)胞色素CYP2C19的G681A多態(tài)性中A等位基因純合子個(gè)體與正常等位基因G純合子個(gè)體相比，地西泮的半衰期延長(zhǎng)4倍，可能是CYP2C19的代謝活性明顯降低的原因。A等位基因雜合子個(gè)體對(duì)地西泮代謝的半衰期介于兩者之間。這些基因的差異在臨床上表現(xiàn)為地西泮用藥后鎮(zhèn)靜或意識(shí)消失的時(shí)間延長(zhǎng)[9,10]。

五、吸入與基因多態(tài)性

到目前為止，吸入的藥物基因組學(xué)研究主要集中于尋找引起藥物副反應(yīng)的遺傳方面的原因，其中研究最多的是MH。藥物基因組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)RYR1基因變異與MH密切相關(guān)，現(xiàn)在已知至少有23種不同的RYR1基因多態(tài)性與MH有關(guān)。

與MH不同，氟烷性肝炎可能源于機(jī)體對(duì)在CYP2E1作用下產(chǎn)生的氟烷代謝產(chǎn)物的一種免疫反應(yīng)，但其發(fā)生機(jī)制還不十分清楚[7,11]。

六、神經(jīng)肌肉阻滯藥與基因多態(tài)性

神經(jīng)肌肉阻滯藥如琥珀酰膽堿和美維庫(kù)銨的作用與遺傳因素密切相關(guān)。血漿中丁酰膽堿酯酶(假性膽堿酯酶)是一種水解這兩種藥物的酶，已發(fā)現(xiàn)該酶超過(guò)40種的基因多態(tài)性，其中最常見(jiàn)的是被稱為非典型的（A）變異體，其第70位發(fā)生點(diǎn)突變而導(dǎo)致一個(gè)氨基酸的改變，與應(yīng)用肌松劑后長(zhǎng)時(shí)間窒息有關(guān)。如果丁酰膽堿酯酶Asp70Gly多態(tài)性雜合子(單個(gè)等位基因)表達(dá)，會(huì)導(dǎo)致膽堿酯酶活性降低，藥物作用時(shí)間通常會(huì)延長(zhǎng)3～8倍；而丁酰膽堿酯酶Asp70Gly多態(tài)性的純合子(2個(gè)等位基因)表達(dá)則更加延長(zhǎng)其恢復(fù)時(shí)間，比正常人增加60倍。法國(guó)的一項(xiàng)研究表明，應(yīng)用多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）方法，16例發(fā)生過(guò)窒息延長(zhǎng)的病人中13例被檢測(cè)為A變異體陽(yáng)性。預(yù)先了解丁酰膽堿酯酶基因型的改變，避免這些藥物的應(yīng)用可以縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間和降低醫(yī)療費(fèi)用[6,12]。

七、鎮(zhèn)痛藥物與基因多態(tài)性

μ-阿片受體是臨床應(yīng)用的阿片類(lèi)藥的主要作用部位。5%～10%的高加索人存在兩種常見(jiàn)μ-阿片受體基因變異，即A118G和G2172T。A118G變異型使阿片藥物的鎮(zhèn)痛效力減弱。另一種阿片相關(guān)效應(yīng)—瞳孔縮小，在118G攜帶者明顯減弱。多態(tài)性還可影響阿片類(lèi)藥物

代謝。

阿片類(lèi)藥物的重要的代謝酶是CYP2D6?？纱蛲ㄟ^(guò)CYP2D6轉(zhuǎn)化為它的活性代謝產(chǎn)物－嗎啡，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。對(duì)33名曾使用過(guò)曲馬多的死者進(jìn)行尸檢發(fā)現(xiàn)，CYP2D6等位基因表達(dá)的數(shù)量與曲馬多和O－和N－去甲基曲馬多的血漿濃度比值密切相關(guān)，說(shuō)明其代謝速度受CYP2D6多態(tài)性的影響。除CYP2D6外，美沙酮的代謝還受CYP3A4的作用。已證實(shí)CYP3A4在其它阿片類(lèi)藥如芬太尼、阿芬太尼和蘇芬太尼的代謝方面也發(fā)揮重要作用。

有報(bào)道顯示兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)基因與痛覺(jué)的產(chǎn)生有關(guān)。COMT是兒茶酚胺代謝的重要介質(zhì)，也是痛覺(jué)傳導(dǎo)通路上腎上腺素能和多巴胺能神經(jīng)的調(diào)控因子。研究證實(shí)Val158MetCOMT基因多態(tài)性可以使該酶的活性下降3～4倍。Zubieta等報(bào)道，G1947A多態(tài)性個(gè)體對(duì)實(shí)驗(yàn)性疼痛的耐受性較差，μ-阿片受體密度增加，內(nèi)源性腦啡肽水平降低[13～16]。

八、局部與基因多態(tài)性

羅哌卡因是一種新型的酰胺類(lèi)局麻藥，有特有的S-(-)-S對(duì)應(yīng)體，主要經(jīng)肝臟代謝消除。羅哌卡因代謝產(chǎn)物3-OH-羅哌卡因由CYP1A2代謝生成，而4-OH-羅哌卡因、2-OH-羅哌卡因和2-6-pipecoloxylidide(PPX)則主要由CYP3A4代謝生成。CYP1A2的基因多態(tài)性主要是C734T和G2964A。Mendoza等對(duì)159例墨西哥人的DNA進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)CYP1A2基因的突變率為43%。Murayama等發(fā)現(xiàn)日本人中CYP1A2基因存在6種導(dǎo)致氨基酸替換的SNPs。這些發(fā)現(xiàn)可能對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究、個(gè)體化用藥具有重要意義[17,18,19]。

九、總結(jié)與展望

第6篇：基因組學(xué)的意義范文

[關(guān)鍵詞] 共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因；胃癌；微小RNA；miR-181a

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）05（c）-0024-05

[Abstract] Objective To investigate the expression and significance of microRNA （miRNA）-181a （miR-181a） and its target gene ATM in gastric carcinoma tissues. Methods Tissues of gastric carcinoma and adjacent non-tumorous were collected respectively from 9 patients given surgical operation in Guangzhou First People's Hospital from April 2009 to December 2011. The total RNA and protein were extracted routinely， the miR-181a was detected by Real-time quantitative PCR， ATM protein was detected by Western blot. The expression of miR-181a and ATM protein between gastric carcinoma and adjacent non-tumorous were compared， and the correlation between miR-181a and ATM protein levels in gastric carcinoma was analyzed. Results In gastric carcinoma tissues， the expression of miR-181a and ATM protein were （1.981±1.800）， （0.2539±0.0046） respectively， whereas in the adjacent non-tumorous tissues， the expression of miR-181a and ATM protein were （0.394±0.093）， （0.5525±0.0660） respectively. The differences between the expression of miR-181a and ATM protein in these two tissues were statistically significant （P < 0.01）. There was a negative correlation between miR-181a and ATM protein levels （r=-0.539， P < 0.01）. Conclusion The expression of miR-181a is significantly up-regulated in gastric carcinoma tissues， whereas the ATM protein is markedly decreased. miR-181a may inhibit ATM expression by post-transcriptional gene silencing to restrain gastric carcinoma occurrence and progress.

[Key words] ATM； Gastric cancer， micro-RNA； miR-181a

微小RNA（microRNA）是一類(lèi)非編碼小分子 RNA，存在于真核生物中，長(zhǎng)度約為22個(gè)核苷酸，有高度的進(jìn)化保守性，以堿基互補(bǔ)配對(duì)原則與靶基因mRNA結(jié)合，從而引起靶基因mRNA的降解或抑制靶基因mRNA的翻譯，進(jìn)而在轉(zhuǎn)錄后完成對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控，在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中作為一類(lèi)潛在的癌基因或抑癌基因發(fā)揮作用[1-2]。作為miR-181家族新成員，miR-181a是近期才發(fā)現(xiàn)的一個(gè)micro-RNA，它在胸腺細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，而在人白血病K562細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)瘤中表達(dá)下調(diào)，在許多疾病中，如慢性淋巴細(xì)胞性白血病、非小細(xì)胞肺癌和惡性膠質(zhì)瘤等諸多疾病的研究方面較多且較為深入，但在胃癌研究方面的報(bào)道甚少。共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥突變基因（Ataxia-telangiectasia mutated gene，ATM）被認(rèn)為是一種抑癌基因[3-5]，ATM的基因突變?cè)黾影┌Y患者的易感風(fēng)險(xiǎn)，最初的研究在乳腺癌和胃癌[4，6-7]和ATM蛋白能抑制人類(lèi)乳腺上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化[8]。ATM和P53都是參與細(xì)胞周期檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)的癌癥易感基因[9-10]，在DNA損傷反應(yīng)時(shí)，這個(gè)350 kD的蛋白激酶在G1、S、G2期至關(guān)重要[7，11]。此基因產(chǎn)物被認(rèn)為參與并加強(qiáng)了P53在基因轉(zhuǎn)錄、調(diào)亡和DNA損傷修復(fù)方面的功能[4，12]。ATM功能缺失損害其維持DNA穩(wěn)定性的功能，從而導(dǎo)致癌變，這可能由于ATM基因突變，啟動(dòng)子甲基化，激酶失活造成[5-6，8]。磷酸化的ATM（活性形式）在胃癌組織中的表達(dá)下調(diào)[5]，而大多數(shù)人的正常組織（包括胃）包含ATM的非磷酸化形式[13]。盡管目前研究觀察到在胃癌組織中有ATM基因的表達(dá)下降，但其隱含的深層次的作用機(jī)制仍不明了。本研究觀察了miR-181a與ATM蛋白在胃癌組織中的表達(dá)情況，為研究miR-181a與其靶基因ATM存在的深層次的調(diào)控關(guān)系提供了充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2009年4月1日～2011年12月1日廣州市第一人民醫(yī)院外科手術(shù)切除的胃癌標(biāo)本9例，同時(shí)選取其癌旁非癌組織標(biāo)本作為對(duì)照。通過(guò)病理專(zhuān)家確定所選胃癌標(biāo)本均為中晚期胃癌，且入選患者術(shù)前均未行放、化療等治療。配對(duì)的癌旁非癌組織取其距胃癌癌灶邊緣5 cm以上，術(shù)后經(jīng)液氮速凍保存在-80℃冰箱。本研究經(jīng)廣州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 靶基因的預(yù)測(cè)

運(yùn)用3個(gè)生物信息學(xué)預(yù)測(cè)軟件，預(yù)測(cè)miR-181a的靶基因。MiRanda、PicTar及TargetScan。

1.3 引物設(shè)計(jì)及合成

在miRNA Base數(shù)據(jù)庫(kù)和GeneBank數(shù)據(jù)庫(kù)中基因序列的查找，引物設(shè)計(jì)采用Primer express 2.0軟件。內(nèi)參照U6及miR-181a由丹麥生物工程公司Exiqon設(shè)計(jì)、合成。

1.4 檢測(cè)miR-181a

采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）技術(shù)。用Trizol提取總RNA，95 μL RNase-free ddH2O加總RNA 5 μL（總RNA可稀釋20倍），應(yīng)用紫外分光光度計(jì)，選擇RNA為測(cè)定參數(shù)，稀釋倍數(shù)設(shè)為20倍，調(diào)零校正用比色皿中加100 μL RNase-free ddH2O，稀釋后的總RNA在比色皿中實(shí)施定量檢測(cè)，樣本OD260/OD280的比值可同時(shí)檢測(cè)。若OD260/OD280=1.9～2.1則提示純度很好；OD260/OD2802.1提示有部分標(biāo)本降解?？俁NA完整性的檢測(cè)：用凝膠成像系統(tǒng)觀察總RNA的28、18 s和5 s 3個(gè)條帶，總RNA抽提較完整則3個(gè)條帶完整。第一鏈互補(bǔ)DNA（cDNA）的合成：qRT-PCR采用MJ Research系列qRT-PCR儀，Opticon Monitor 2為操作系統(tǒng)，按照miRNA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（EXIQON公司）的操作說(shuō)明，qRT-PCR試劑購(gòu)自EXIQON公司（丹麥），采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法。根據(jù)反應(yīng)體系中得到的Ct值，分別計(jì)算出9例胃癌組織和配對(duì)的癌旁非癌組織中的miRNAs的相對(duì)拷貝數(shù)（2-ΔΔCt），相對(duì)值=癌組織的校正值/非癌組織的校正值，校正值=目的基因定量結(jié)果/內(nèi)參U6定量結(jié)果。

1.5 ATM蛋白檢測(cè)

應(yīng)用免疫印跡（Western blot）方檢測(cè)法ATM蛋白，具體方法：稱取100 mg組織標(biāo)本，放置于高壓滅菌后的研缽上，液氮研磨成組織勻漿，后加1 mL蛋白提取液，經(jīng)超聲破碎5 min，4 ℃，12 000 r/min離心10 min，收集總蛋白。測(cè)定蛋白濃度：取總蛋白50 μg，加凝膠上樣緩沖液，100℃加熱5 min使蛋白完全變性。分離蛋白并原位電轉(zhuǎn)印至PVDF膜，5%脫脂奶粉封閉處理該膜后，分別與ATM一抗及二抗[Rabbit Anti-Mouse IgG （H+L），稀釋倍數(shù)：1∶4000]和GAPDH優(yōu)質(zhì)內(nèi)參（HRP標(biāo)記）孵育。最后顯影。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在胃癌組織中miR-181a的表達(dá)量為（1.981±1.800），在鄰近非癌組織中miR-181a的表達(dá)量為（0.394±0.093）（圖1）；ATM蛋白在癌組織中的灰度值為（0.2539±0.0046），癌旁非癌組織灰度值為（0.5525±0.066）（圖2）。miR-181a、ATM蛋白在癌及非癌組織中的表達(dá)量比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）（圖3）。miR-181a與靶基因ATM蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.539，P0.01）（圖4） 。

3 討論

近年來(lái)越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)研究表明，miRNA在人類(lèi)多種惡性腫瘤性疾病中多有異常表達(dá)[14-16]。然而對(duì)胃癌組織中miRNA的異常表達(dá)及作用機(jī)制，目前還不甚清楚。為更深入了解在腫瘤性疾病發(fā)病中miRNA發(fā)揮的作用，尋找腫瘤特異性較高的miRNA及它們對(duì)應(yīng)的靶基因，學(xué)者們進(jìn)行了大量的卓有成效的工作，可為惡性腫瘤的治療提供新的方法[14，17]。

本研究組前期實(shí)驗(yàn)中通過(guò)應(yīng)用miRNA的基因芯片技術(shù)及實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多在胃癌組織中表達(dá)異常的miRNA，miR-181a為其中之一。此前已有兩項(xiàng)研究報(bào)道在胃癌組織顯中miR-181a的高表達(dá)[18-19]，然而在胃癌發(fā)病中miR-181a的作用仍未闡明。有研究顯示miR-181a在以下疾病中是下調(diào)的：人類(lèi)原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[1，20]、慢淋白血病[21]、急髓白血病[22-23]、非小細(xì)胞肺癌[24]和口腔鱗狀細(xì)胞癌[25]，同時(shí)認(rèn)為miR-181a充當(dāng)癌癥抑制基因，可與K-ras[25]、BCL-2[26-27]、PLAG1[22]結(jié)合，而發(fā)揮其抑癌效應(yīng)。在乳腺癌[28]、肝細(xì)胞癌[2]、多發(fā)性骨髓瘤[29]、甲狀腺狀癌[30]中發(fā)現(xiàn)miR-181a高表達(dá)，同時(shí)作為致癌，與靶基因如OPN[31]、CDX2、GATA6、NLK[2]、RASSF1A、TIMP3[32]、PCAF[29]、THRB[30]和uPA[33]結(jié)合而發(fā)揮作用。在胃癌組織中，與其配對(duì)的癌旁非癌組織比較，miR-181a表達(dá)顯著上調(diào)，提示在胃癌發(fā)病過(guò)程中miR-181a可能作為一個(gè)重要的癌基因而參與其中。之前本研究在人胃癌細(xì)胞株SGC-7901細(xì)胞中，用miR-181a Inhibitor（抑制質(zhì)粒）和陰性對(duì)照質(zhì)粒，進(jìn)行了沉默表達(dá)miR-181a的研究。通過(guò)進(jìn)行細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖、克隆形成、流式細(xì)胞、細(xì)胞遷移和侵襲等實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果提示沉默miR-181a的表達(dá)可顯著抑制SGC-7901細(xì)胞的增殖活性，也可明顯抑制SGC-7901細(xì)胞的遷移及侵襲能力，同時(shí)可促進(jìn)SGC-7901細(xì)胞的凋亡，但與細(xì)胞周期無(wú)關(guān)。鑒于miR-181a在胃癌組織及胃癌細(xì)胞株（SGC-7901細(xì)胞）中表達(dá)均有上調(diào)，本研究推斷miR-181a表達(dá)的下調(diào)可抑制胃癌細(xì)胞的惡性表型。

ATM基因被廣泛認(rèn)為是一種與P53相提并論的重要的抑癌基因[3-5]，ATM的基因突變?cè)黾影┌Y患者的易感風(fēng)險(xiǎn)。此基因產(chǎn)物被認(rèn)為參與并加強(qiáng)了P53在基因轉(zhuǎn)錄、調(diào)亡和DNA損傷修復(fù)方面的功能[4，12]。ATM功能缺失損害其維持DNA穩(wěn)定性的功能，從而導(dǎo)致癌變，這可能由于ATM基因突變、啟動(dòng)子甲基化，激酶失活造成[5-6，8]。磷酸化的ATM（活性形式）在胃癌組織中的表達(dá)下調(diào)[5]，而大多數(shù)人的正常組織（包括胃）包含ATM的非磷酸化形式[13]。盡管目前在胃癌組織中ATM基因的研究較多，但其下調(diào)的機(jī)制仍無(wú)統(tǒng)一的共識(shí)，而通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)了miR-181的表達(dá)上調(diào)，并在轉(zhuǎn)錄后水平抑制ATM基因的表達(dá)可能是其作用機(jī)制之一。

本研究發(fā)現(xiàn)miR-181a在胃癌組織中的表達(dá)上調(diào)，而ATM基因在胃癌組織中表達(dá)下調(diào)。miR-181a在胃癌組織中的表達(dá)和ATM基因的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，miR-181a通過(guò)對(duì)ATM基因的負(fù)性調(diào)控，使其對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移潛能產(chǎn)生影響?；谶@些結(jié)論，結(jié)合是個(gè)研究組前期的研究成果，聯(lián)系了miR-181a與胃癌增殖及轉(zhuǎn)移潛在的相關(guān)性及ATM基因與miR-181a表達(dá)水平之間的負(fù)性相關(guān)。本研究認(rèn)為：在胃癌發(fā)病復(fù)雜的過(guò)程中，先有miR-181a的高表達(dá)（相當(dāng)于癌基因激活）引起了ATM蛋白的表達(dá)下調(diào)（相當(dāng)于抑癌基因失活），從而影響了胃癌細(xì)胞功能變化，如遷移、侵襲、增殖和凋亡等（基因沉默），從某種程度上導(dǎo)致了胃癌的發(fā)生及發(fā)展，由此推斷出在胃癌發(fā)病過(guò)程中miR-181a起致癌基因作用，其和靶基因ATM基因的鑒定，對(duì)了解胃癌發(fā)生及發(fā)展的分子機(jī)制有很大的幫助，從而為人類(lèi)治療胃癌提供一個(gè)理想的靶標(biāo)。

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第7篇：基因組學(xué)的意義范文

其實(shí)，這么說(shuō)并不準(zhǔn)確。因?yàn)閷?duì)大多數(shù)人類(lèi)遺傳學(xué)來(lái)說(shuō)，便于消費(fèi)者使用的測(cè)試很難解釋DNA變異的意義。在我把試管寄出幾周后，收到了一封郵件，通知我檢測(cè)結(jié)果已經(jīng)在23andMe公司的網(wǎng)頁(yè)上了。盡管點(diǎn)擊查看我的血統(tǒng)報(bào)告很有意思，但我對(duì)影響自己健康的遺傳性狀分析卻不那么有興趣。

我的報(bào)告里最大的疾病風(fēng)險(xiǎn)是什么？我有5.2%的可能在以后會(huì)患有不寧腿綜合征，比一股人的風(fēng)險(xiǎn)要高24%。我患有阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)比平均值略低，患有肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)則屬一股水平。然而，這些結(jié)論并不是特別有意義。新的研究也許會(huì)發(fā)現(xiàn)我的基因組攜帶一個(gè)老年癡呆癥高風(fēng)險(xiǎn)的變異。而對(duì)肥胖癥來(lái)說(shuō)，遺傳的影響可以被生活方式抵消。

不過(guò)，測(cè)試結(jié)果確實(shí)也包含一些有用的信息。比如我的基因組帶有的一些標(biāo)記表明我對(duì)普通血液抗凝劑的敏感度比一股人的平均值要高。目前我還不需要這種藥物。但如果情況有變，比如我突發(fā)心臟病，那么這個(gè)信息對(duì)幫助醫(yī)生開(kāi)出劑量合適的、也許可以救命的藥物就很重要。我還找到了改喝脫咖啡因咖啡的動(dòng)力，我的報(bào)告說(shuō)我是一個(gè)代謝咖啡因緩慢的人，這和一天喝幾杯咖啡的人（比如我）的心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性。

從某種意義上來(lái)說(shuō)，我的運(yùn)氣不錯(cuò)，因?yàn)閳?bào)告中沒(méi)有什么扎眼的結(jié)果?！按蠹s40%到50%的客戶和你拿到的結(jié)果差不多一他們沒(méi)有什么指標(biāo)特別顯眼，”23andMe公司的高級(jí)研究主任喬安娜?芒亭說(shuō)。但對(duì)很多人來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果可能會(huì)更有意義。她表示“以黃斑變性為例，（報(bào)告中指出的）風(fēng)險(xiǎn)范圍在0.1%到74%之間，心臟病的風(fēng)險(xiǎn)范圍也很大：在10%到50%之間?！?/p>

但是大部分人很難理解這些范圍的意義。而且目前醫(yī)學(xué)界能在多大程度上接受這種測(cè)試并起到幫助還不得而知。休斯頓貝勒醫(yī)學(xué)院的遺傳學(xué)家和內(nèi)科學(xué)專(zhuān)家莎朗皮?。⊿haron Plon）說(shuō)：“我的病人曾把這些報(bào)告給我看，但我沒(méi)有花很多時(shí)間看報(bào)告結(jié)果。因?yàn)檫@不是我開(kāi)具的檢測(cè)，”現(xiàn)在缺乏證據(jù)證明這些測(cè)試可以提示并改進(jìn)對(duì)病人的護(hù)理，她說(shuō)： “除非這類(lèi)測(cè)試成為循證醫(yī)學(xué)的一部分，醫(yī)生將會(huì)回避使用它們?！?/p>

像23andMe這樣的個(gè)性化遺傳公司一股會(huì)在每個(gè)顧客基因組中那些已知人類(lèi)會(huì)發(fā)生變異的位點(diǎn)上確定DNA堿基對(duì)，隨后向顧客解釋科學(xué)研究的結(jié)果。測(cè)試會(huì)以至少幾百美元的價(jià)格直接賣(mài)給顧客，沒(méi)有任何醫(yī)護(hù)人員參與其中。2010年，美國(guó)食品藥品管理局發(fā)信警告了幾家公司，認(rèn)為它們的產(chǎn)品屬于醫(yī)學(xué)設(shè)備，需要遵守相關(guān)的管理規(guī)定，不過(guò)目前仍沒(méi)有穩(wěn)固建立的具體監(jiān)管措施。同一年，美國(guó)的政府問(wèn)責(zé)局向四家公司寄送樣本，得到了矛盾的結(jié)果。

因?yàn)閷?duì)這些結(jié)果的解釋很不確定，而且遺傳學(xué)和疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系有時(shí)本身就很弱，所以一些批評(píng)者反對(duì)直接向消費(fèi)者直接出售這樣的測(cè)試。而這類(lèi)銷(xiāo)售在某些國(guó)家（比如法國(guó)）和美國(guó)少數(shù)幾個(gè)州（包括紐約州和馬里蘭州）受到了限制。美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)協(xié)會(huì)的執(zhí)行董事邁克爾沃特森（Michael Watson）表示，協(xié)會(huì)的立場(chǎng)是：這種類(lèi)型的測(cè)試應(yīng)該在專(zhuān)家的指導(dǎo)下完成。指導(dǎo)專(zhuān)家要能夠評(píng)估結(jié)果的正確性并解釋對(duì)某個(gè)結(jié)果可以采取什么措施。每周都有關(guān)于DNA和疾病或藥物反應(yīng)關(guān)系的新研究發(fā)表。這些研究中有一些建立了之前未知的聯(lián)系，還有一些可能讓已知的相關(guān)性更加確定。但還有一些研究可能證否了之前被認(rèn)為是有意義的研究，或與之產(chǎn)生了矛盾?！昂芏噙@種類(lèi)型測(cè)試的結(jié)果非常復(fù)雜，”皮隆說(shuō)。

但對(duì)很多人來(lái)說(shuō)，這種“家長(zhǎng)掌握一切”的態(tài)度很討厭。人們當(dāng)然有權(quán)獲得自己的數(shù)據(jù)，無(wú)論結(jié)果是多么的復(fù)雜和模糊?！坝萌魏卫碛蓪?duì)某人說(shuō)你無(wú)權(quán)獲得自己的生物學(xué)信息是純粹的家長(zhǎng)式作風(fēng)，”杜克大學(xué)基因科學(xué)與政策研究所的助理教授米莎安格里斯特說(shuō)。更何況大多數(shù)家庭醫(yī)生，甚至很多專(zhuān)科醫(yī)生對(duì)遺傳測(cè)試并不熟悉，那些已離開(kāi)醫(yī)學(xué)院很久的人可能根本沒(méi)接受過(guò)基因組學(xué)的訓(xùn)練。這些情況最好要告訴消費(fèi)者。

斯克里普斯轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所的主任埃里克托波爾說(shuō)：“我認(rèn)為我們沒(méi)有給予消費(fèi)者足夠的尊重，”托波爾正被那些阻止向消費(fèi)者出售遺傳測(cè)試的行為所困擾。他認(rèn)為，病人將是把基因組學(xué)帶入醫(yī)學(xué)最好的支持者?！拔覀儜?yīng)該處于DNA民主化的年代，”他說(shuō)?！拔艺J(rèn)為如果我們阻止消費(fèi)者直接獲得DNA信息，那真是巨大的不幸，因?yàn)檫@些消費(fèi)者最終會(huì)推動(dòng)事情的走向。而如果我們將這些信息對(duì)消費(fèi)者開(kāi)放最終會(huì)迫使醫(yī)生們也跟上來(lái)。”

2011年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了托波爾和他的同事的一項(xiàng)調(diào)查。調(diào)查對(duì)象是遺傳公司Navlgenlcs的2000多名顧客。調(diào)查詢問(wèn)這些顧客對(duì)Navigenics公司提供的信息能理解多少，以及在被告知自己未來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)健康上的兇險(xiǎn)狀況后是否會(huì)產(chǎn)生心理創(chuàng)傷?！敖Y(jié)果發(fā)現(xiàn)，人們能很好地消化這些信息，而且也沒(méi)有證據(jù)顯示會(huì)出現(xiàn)心理障礙，人們的確領(lǐng)會(huì)了這些信息?！蓖胁栒f(shuō)。

第8篇：基因組學(xué)的意義范文

關(guān)鍵詞：遺傳學(xué)；教學(xué)改革；課程群；

隨著現(xiàn)代生物科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，遺傳學(xué)已成為21世紀(jì)生命科學(xué)領(lǐng)域發(fā)展最為迅速的學(xué)科之一，是生命科學(xué)中各門(mén)學(xué)科的核心，它的分支幾乎擴(kuò)展到生命科學(xué)的各個(gè)研究領(lǐng)域.目前，在生物學(xué)各專(zhuān)業(yè)的教學(xué)中，普遍存在著知識(shí)老化，課程體系陳舊，如遺傳學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、基因工程、基因組學(xué)、分子遺傳學(xué)等課程之間存在著部分內(nèi)容重復(fù)等一系列問(wèn)題.顯然，當(dāng)前的課程體系已不適應(yīng)高等學(xué)校生命科學(xué)教育的要求.如何突出遺傳學(xué)主干課程，實(shí)現(xiàn)課程體系的整合、優(yōu)化，不同課程間知識(shí)的融通和銜接，以此組建口徑寬、方向靈活的課程群，加強(qiáng)學(xué)生創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，以增強(qiáng)學(xué)生的適應(yīng)性和競(jìng)爭(zhēng)力，培養(yǎng)學(xué)生的個(gè)性特長(zhǎng)、能力特長(zhǎng)以及繼續(xù)學(xué)習(xí)的能力，形成終身學(xué)習(xí)的觀念，是擺在我們面前值得思考的問(wèn)題.我們從遺傳學(xué)課程入手，對(duì)遺傳學(xué)課程群進(jìn)行了初步的思考，重新設(shè)置和實(shí)踐，目的是實(shí)現(xiàn)課程體系的整合、優(yōu)化，培養(yǎng)符合現(xiàn)代社會(huì)要求的創(chuàng)新型、復(fù)合型人才.

1遺傳學(xué)課程群內(nèi)課程設(shè)置的基本思路

遺傳學(xué)課程群內(nèi)課程設(shè)置的基本思路就是圍繞“一個(gè)中心，三個(gè)方向”的原則，以普通遺傳學(xué)為核心課程，兼顧三個(gè)方面的內(nèi)容.基本框架如圖1.

“一個(gè)中心”就是以普通遺傳學(xué)為核心課程.遺傳學(xué)是一門(mén)生命科學(xué)所有專(zhuān)業(yè)的重要基礎(chǔ)課，要求全面系統(tǒng)地介紹遺傳學(xué)的基本原理、分析方法及現(xiàn)代遺傳學(xué)發(fā)展的最新成就.在教學(xué)中，要始終貫穿遺傳物質(zhì)的本質(zhì)、遺傳物質(zhì)的傳遞和變異、遺傳信息的表達(dá)與調(diào)控這一主線，使學(xué)生在群體水平、個(gè)體水平、細(xì)胞水平和分子水平的不同層次上對(duì)遺傳學(xué)有比較全面、系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，并能應(yīng)用其基本原理分析遺傳學(xué)數(shù)據(jù)，解釋遺傳學(xué)現(xiàn)象，并對(duì)遺傳學(xué)各分支學(xué)科有一個(gè)基本的了解.

“三個(gè)方向”是以遺傳學(xué)分支學(xué)科、反映現(xiàn)代遺傳學(xué)發(fā)展的學(xué)科及遺傳學(xué)普及性學(xué)科為遺傳學(xué)內(nèi)容細(xì)化、深化和普及的三個(gè)層面，主要包括以下內(nèi)容：

一是遺傳學(xué)分支學(xué)科的內(nèi)容，主要包括《群體遺傳學(xué)》、《微生物遺傳學(xué)》、《細(xì)胞遺傳學(xué)》等課程，以專(zhuān)業(yè)選修課的形式開(kāi)出，主要目的是根據(jù)學(xué)生的興趣和愛(ài)好，深入學(xué)習(xí)遺傳學(xué)各個(gè)分支學(xué)科的知識(shí).如《群體遺傳學(xué)》是研究在自然選擇、基因漂變、突變以及遷移四種進(jìn)化動(dòng)力的影響下，等位基因的分布和改變.它是在群體水平上研究種群的分類(lèi)、空間結(jié)構(gòu)等，并試圖解釋諸如適應(yīng)和物種形成現(xiàn)象的理論.《微生物遺傳學(xué)》是以病毒、細(xì)菌、小型真菌以及單細(xì)胞動(dòng)植物等為研究對(duì)象的遺傳學(xué)分支學(xué)科.《細(xì)胞遺傳學(xué)》是遺傳學(xué)與細(xì)胞學(xué)相結(jié)合的一個(gè)遺傳學(xué)分支學(xué)科，主要是在細(xì)胞和染色體水平上研究.

二是反映現(xiàn)代遺傳學(xué)發(fā)展的學(xué)科，如《基因工程》、《分子遺傳學(xué)》、《基因組學(xué)》.這三門(mén)課程都是在普通遺傳學(xué)基礎(chǔ)上開(kāi)設(shè)的專(zhuān)業(yè)選修課程，目的是與現(xiàn)代遺傳學(xué)的發(fā)展接軌.如《分子遺傳學(xué)》(moleculargenetics)的主要內(nèi)容為基因的結(jié)構(gòu)、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控、翻譯，基因突變，DNA的復(fù)制、修復(fù)，原核與真核生物的基因表達(dá)調(diào)控，是在分子水平上進(jìn)行的研究.此課程為生命科學(xué)各專(zhuān)業(yè)本科生的學(xué)科基礎(chǔ)課，也可作為研究生的專(zhuān)業(yè)選修課.《基因工程》(geneengineering)主要介紹基因操作的主要技術(shù)原理，基因操作的工具酶，克隆載體，目的基因的分離方法，重組體的構(gòu)建及導(dǎo)入，克隆基因的表達(dá)與檢測(cè)，基因工程研究進(jìn)展，存在問(wèn)題及新策略等內(nèi)容，使學(xué)生具備基因工程方面的基本知識(shí)和掌握其操作技術(shù).《基因組學(xué)》(genomics)是對(duì)所有基因進(jìn)行基因組作圖，核苷酸序列分析，基因定位和基因功能分析的一門(mén)科學(xué).主要講述生物基因組的基本結(jié)構(gòu)和組成、基因組內(nèi)基因的表達(dá)和調(diào)控、遺傳圖譜與物理圖譜、基因組測(cè)序、基因組序列解讀、染色體的結(jié)構(gòu)與基因表達(dá)調(diào)控、基因組的復(fù)制、基因組進(jìn)化的分子基礎(chǔ)、基因組進(jìn)化的模式、分子系統(tǒng)發(fā)生學(xué)等內(nèi)容，并講述人類(lèi)基因組計(jì)劃的全過(guò)程以及由此引發(fā)的道德倫理和法律問(wèn)題，系統(tǒng)向?qū)W生講授基因組學(xué)研究的基本內(nèi)容及相關(guān)進(jìn)展.通過(guò)該課程學(xué)習(xí)，使學(xué)生了解結(jié)構(gòu)基因組學(xué)和功能基因組學(xué)的重要研究領(lǐng)域、熱點(diǎn)問(wèn)題與發(fā)展趨勢(shì)，以及國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀與進(jìn)展.

三是遺傳學(xué)普及性的內(nèi)容，此類(lèi)課程為遺傳學(xué)的平行課程，以公選課的形式開(kāi)出，主要目的是普及遺傳學(xué)知識(shí)，提高人口質(zhì)量和全民素質(zhì).我們針對(duì)非生物專(zhuān)業(yè)的學(xué)生開(kāi)設(shè)了《人類(lèi)遺傳學(xué)》和《遺傳與優(yōu)生》兩門(mén)課程.《人類(lèi)遺傳學(xué)》主要講述人類(lèi)在形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理、生化、免疫、行為等各種性狀的遺傳上的相似和差別，人類(lèi)群體的遺傳規(guī)律以及人類(lèi)遺傳性疾病的發(fā)生機(jī)理、傳遞規(guī)律和如何預(yù)防等內(nèi)容，使學(xué)生掌握人類(lèi)遺傳學(xué)的基本概念和主要研究方法.《遺傳與優(yōu)生》主要講述什么是遺傳病，遺傳病對(duì)人類(lèi)的危害，人類(lèi)的染色體和染色體病、基因和基因病、腫瘤與遺傳、人類(lèi)代謝和發(fā)育中的遺傳學(xué)問(wèn)題、優(yōu)生學(xué)的基本概念、影響優(yōu)生的因素，優(yōu)生的措施等.這兩門(mén)課程都注重貼近生活，貼近社會(huì)，從剖析青年學(xué)生關(guān)注的問(wèn)題入手去介紹人類(lèi)遺傳與優(yōu)生的基礎(chǔ)理論和基本知識(shí)，使學(xué)生能夠在輕松、順暢且饒有興趣的學(xué)習(xí)過(guò)程中獲益.對(duì)于醫(yī)療保健事業(yè)和人群遺傳素質(zhì)的改進(jìn)具有重要意義.

2遺傳學(xué)課程群內(nèi)課程內(nèi)容整合的思路

為解決遺傳學(xué)的迅速發(fā)展及新知識(shí)、新技術(shù)不斷出現(xiàn)與遺傳學(xué)教學(xué)時(shí)數(shù)減少這一矛盾，我們通過(guò)建立遺傳學(xué)課程群體系，協(xié)調(diào)課程群內(nèi)各門(mén)課程的關(guān)系，盡量減少重復(fù)內(nèi)容，對(duì)于學(xué)習(xí)遺傳學(xué)的有關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)，如核酸的結(jié)構(gòu)和特征在先修課程《生物化學(xué)》中介紹，染色體的結(jié)構(gòu)，細(xì)胞周期等在細(xì)胞生物學(xué)課程中介紹，概率和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)在生物統(tǒng)計(jì)學(xué)課程中介紹.而對(duì)于遺傳學(xué)各分支學(xué)科的深入討論，將在細(xì)胞遺傳學(xué)、群體及數(shù)量遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、基因組學(xué)、基因工程、生物信息學(xué)等課程中介紹.

3遺傳學(xué)課程群內(nèi)實(shí)驗(yàn)課程整合的思路

遺傳學(xué)課程群內(nèi)主要設(shè)置了遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)和分子遺傳學(xué)大實(shí)驗(yàn)，遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)是為了配合遺傳學(xué)的教學(xué)而開(kāi)設(shè)的一門(mén)實(shí)驗(yàn)課程，其設(shè)計(jì)思想是：1)配合遺傳學(xué)的教學(xué)，鞏固和加深對(duì)遺傳學(xué)知識(shí)的理解；2)適應(yīng)現(xiàn)代遺傳學(xué)的發(fā)展，讓學(xué)生掌握現(xiàn)代遺傳學(xué)研究所必需的基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)；3)開(kāi)設(shè)綜合性、設(shè)計(jì)性和創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)，鼓勵(lì)學(xué)生自己動(dòng)腦筋設(shè)計(jì)、完成實(shí)驗(yàn).目前已形成具有基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)、提高性實(shí)驗(yàn)和具有綜合性、研究創(chuàng)新性、開(kāi)放性實(shí)驗(yàn)的不同層次的遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容體系.鼓勵(lì)學(xué)生自己動(dòng)腦筋設(shè)計(jì)、完成實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室已對(duì)學(xué)生部分開(kāi)放，并實(shí)施了自選實(shí)驗(yàn)考試法[1].學(xué)生在此過(guò)程中得到了很好的科研訓(xùn)練，部分學(xué)生在本科階段就寫(xiě)作并發(fā)表了論文，充分體現(xiàn)了遺傳學(xué)課程教學(xué)改革的特色.例如，結(jié)合本科畢業(yè)設(shè)計(jì)，我們編制了“遺傳學(xué)試驗(yàn)的計(jì)算機(jī)模擬”軟件[2]，增強(qiáng)了學(xué)生對(duì)遺傳學(xué)基本概念和基本原理的理解，而且也增加了學(xué)生對(duì)計(jì)算機(jī)應(yīng)用于生命科學(xué)研究的興趣.我們開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)了“遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)顯微圖像演示系統(tǒng)”[3]，建立了遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)圖像庫(kù)，學(xué)生在實(shí)驗(yàn)前可以方便地檢索觀察實(shí)驗(yàn)中可能出現(xiàn)的各種圖像，大大提高了實(shí)驗(yàn)效率.通過(guò)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)的培訓(xùn)，學(xué)生具備了一定的設(shè)計(jì)和綜合創(chuàng)新的能力，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)入分子遺傳學(xué)大實(shí)驗(yàn)的學(xué)習(xí).而分子遺傳學(xué)大實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)整合了分子遺傳學(xué)和基因工程兩門(mén)課程的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，既涵蓋了分子遺傳學(xué)的基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)，也體現(xiàn)了現(xiàn)代分子遺傳學(xué)發(fā)展的新方法、新技術(shù).實(shí)驗(yàn)通過(guò)DNA提取、擴(kuò)增、檢測(cè)，到目的基因的獲取、重組、轉(zhuǎn)化、分子雜交等系列性實(shí)驗(yàn)，使學(xué)生不僅掌握了現(xiàn)代生物學(xué)分析技術(shù)，也培養(yǎng)了學(xué)生的動(dòng)手能力和獨(dú)立設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的能力，更實(shí)現(xiàn)了理論類(lèi)課程與實(shí)踐訓(xùn)練類(lèi)課程的有序銜接，同時(shí)完善了學(xué)生從認(rèn)知實(shí)踐到科研實(shí)踐的創(chuàng)新精神培養(yǎng)體系.

4遺傳學(xué)課程群實(shí)踐基地的建設(shè)

僅有書(shū)本上的知識(shí)是不夠的，遺傳學(xué)課程群內(nèi)的課程具有很強(qiáng)的實(shí)踐性，專(zhuān)業(yè)知識(shí)與生產(chǎn)實(shí)際相結(jié)合的綜合性教學(xué)是實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)不可缺少的重要一環(huán).為此，我們通過(guò)認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)和生產(chǎn)實(shí)習(xí)等手段加強(qiáng)課程知識(shí)的掌握.利用地域優(yōu)勢(shì)，與中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院徐州分院、江蘇省藥用植物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、江蘇維維集團(tuán)等建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系.如，我們?cè)谥v解“三系配套”時(shí)就帶領(lǐng)學(xué)生到中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院徐州分院參觀學(xué)習(xí)、實(shí)地學(xué)習(xí)如何進(jìn)行“三系配套”的操作，加深了對(duì)理論知識(shí)的理解.通過(guò)專(zhuān)業(yè)實(shí)踐，拓寬了學(xué)生的視野，培養(yǎng)了學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題以及開(kāi)拓創(chuàng)新的能力，增強(qiáng)了學(xué)生的事業(yè)心和責(zé)任感.

5遺傳學(xué)課程群教學(xué)方法和教學(xué)手段改革之思考

第9篇：基因組學(xué)的意義范文

生命科學(xué)是21世紀(jì)的前沿學(xué)科，隨著人類(lèi)基因組研究計(jì)劃的完成，人類(lèi)更壯觀的生命科學(xué)時(shí)代已向我們走來(lái)。針灸學(xué)是生命科學(xué)的分支學(xué)科之一，針灸學(xué)研究不僅是針灸學(xué)的，更是生命科學(xué)研究的一個(gè)重要組成部分[1]，所有適合生命科學(xué)研究的理論、技術(shù)與方法，都同樣適合針灸學(xué)研究。

1 生命科學(xué)與針灸學(xué)

針灸通過(guò)調(diào)整臟腑的陰陽(yáng)氣血、虛實(shí)正邪等達(dá)到治療作用。它將疾病的病理過(guò)程作為一個(gè)整體，根據(jù)機(jī)體不同狀況，選用不同穴位和不同針刺手法，影響多靶點(diǎn)和疾病過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)，激發(fā)機(jī)體自身內(nèi)在的調(diào)整能力達(dá)到治療目的[2]。其整合作用不僅表現(xiàn)在影響疾病的病理過(guò)程，對(duì)體質(zhì)改善也有作用，在解決疾病易感性方面優(yōu)勢(shì)明顯。當(dāng)前，人類(lèi)的疾病已由以感染和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)為主的單因素疾病轉(zhuǎn)向以機(jī)體自身代謝和調(diào)控失常為主的多因素疾病[3]，以多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整合調(diào)節(jié)為特點(diǎn)的針灸學(xué)，具有發(fā)展的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。　現(xiàn)代生命科學(xué)對(duì)生命層次的整體性認(rèn)識(shí)及各層次間的功能網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系理解，與中醫(yī)整體觀是不謀而合的，在思維模式上有許多相似之處，不同的是表述方式和研究層次的差異。引入生命科學(xué)技術(shù)研究針灸既不會(huì)脫離中醫(yī)整體觀念等基礎(chǔ)理論，而且還會(huì)使針灸研究更加客觀化、定量化，使針灸的抽象思維建立在科學(xué)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)之上。針灸學(xué)的任務(wù)是應(yīng)用針灸的方法探索生命科學(xué)并在臨床上應(yīng)用其成果。利用多學(xué)科交叉的理論與技術(shù)優(yōu)勢(shì)研究針灸學(xué)，必將為解決當(dāng)代生命科學(xué)重大問(wèn)題做出突破性貢獻(xiàn)。

針灸作用涉及到神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多種調(diào)節(jié)系統(tǒng)的相互作用，不同針刺條件可能會(huì)產(chǎn)生不同療效，傳統(tǒng)方法無(wú)法同時(shí)了解不同系統(tǒng)間動(dòng)態(tài)作用，針灸的研究總是難以深入發(fā)展[4]。針灸刺激可以引起人體各系統(tǒng)生理、生化水平上的多項(xiàng)指標(biāo)的同步變化，失去了它治療某種疾病機(jī)制上的相對(duì)特異性，難以取得突破性進(jìn)展；針灸對(duì)某些基因表達(dá)具有一定調(diào)控作用，但針灸的調(diào)控?zé)o靶基因，且不清楚針灸對(duì)結(jié)構(gòu)基因的功能有無(wú)調(diào)控；某些研究結(jié)果不能很好的指導(dǎo)臨床。

人類(lèi)基因組計(jì)劃的突破，成為分子水平上理解機(jī)體器官以及分析與操縱分子DNA的又一里程碑，與之相發(fā)展并衍生一系列現(xiàn)代生物技術(shù)前沿：基因組學(xué)技術(shù)、生物芯片技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)和生物信息技術(shù)[5]。生命科學(xué)的發(fā)展從形態(tài)分類(lèi)到細(xì)胞生物、分子生物。從研究方法途徑來(lái)說(shuō)，解剖學(xué)、細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)互相滲透結(jié)合在一起，如果針灸不在細(xì)胞層次、分子層次、結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系層次、信號(hào)傳遞與效應(yīng)層次、基因型與表現(xiàn)型層次上進(jìn)行學(xué)科交叉，吸收最新觀念、方法、技術(shù)，就會(huì)被淘汰。

2 生命科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用與針灸學(xué)研究

針灸研究吸收、借鑒現(xiàn)代生命科學(xué)的新成果，可使針灸療法更加科學(xué)化，現(xiàn)代生命科學(xué)的發(fā)展為針灸現(xiàn)代化提供了千載難逢的良機(jī)。針灸臨床和基礎(chǔ)研究的成果已經(jīng)并將繼續(xù)為充實(shí)生命科學(xué)提供客觀資料，為進(jìn)一步探索生命科學(xué)開(kāi)辟新的思路。經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象、腧穴功能、經(jīng)穴-臟腑相關(guān)、針灸調(diào)節(jié)作用及機(jī)制、針刺麻醉和針刺鎮(zhèn)痛原理等研究結(jié)果，涉及到不少目前尚未能被生命科學(xué)解釋的問(wèn)題。

基因組學(xué)從分子水平辯證地研究整體的功能和聯(lián)系，它從細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及分子相互作用闡述了生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，再經(jīng)綜合分析，用現(xiàn)代系統(tǒng)論、控制論、信息論和協(xié)調(diào)論等學(xué)說(shuō)，把“孤立”的物質(zhì)與組成整體的所有器官聯(lián)系在一起，把局部的作用和整體的健康狀況聯(lián)系在一起?；蚪M學(xué)研究充分認(rèn)識(shí)到基因之間相互聯(lián)系的復(fù)雜性，反映出基因組學(xué)與中醫(yī)(針灸)學(xué)在思維方法學(xué)上的趨近性，顯示出研究思路與方法相互滲透的可能性。許多學(xué)者著手于研究針刺對(duì)早期基因家族、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)、激素及其相關(guān)受體的影響及基因技術(shù)在針灸基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)針灸可能對(duì)某些疾病或病理現(xiàn)象具有一些基因水平的調(diào)節(jié)作用。我們應(yīng)當(dāng)從調(diào)控基因的功能著手治療疾病，進(jìn)行針灸的多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)作用研究[6]。

生物芯片技術(shù)的發(fā)展不僅為生命科學(xué)的諸多領(lǐng)域研究帶來(lái)一場(chǎng)革命，而且給我國(guó)新藥的研究和開(kāi)發(fā)以及中醫(yī)藥現(xiàn)代化帶來(lái)了一次新的契機(jī)?；蛐酒械腄NA微陣列可同時(shí)對(duì)大量基因的表達(dá)水平、突變和多態(tài)性進(jìn)行快速準(zhǔn)確的檢測(cè)，觀察針灸作用后大量基因表達(dá)改變的情況，不僅使我們能夠了解到各種基因表達(dá)的變化情況，而且能夠?qū)蜷g相互作用的關(guān)系和調(diào)控的渠道有初步的了解，有利于研究針灸這種全方位、多靶點(diǎn)作用的整體治療方法及治療過(guò)程中復(fù)雜的基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制。抑制削減雜交技術(shù)是通過(guò)自身前后所提取的cDNA雜交，抑制并扣除其表達(dá)相同的非目的基因，而顯示出兩者表達(dá)有差異的目的基因。對(duì)于研究針灸這類(lèi)作用靶點(diǎn)廣泛，涉及大量未知基因表達(dá)的研究特別有用，對(duì)研究針灸的分子療效及基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制有重要意義。

蛋白質(zhì)組學(xué)是對(duì)機(jī)體或組織或細(xì)胞的全部蛋白質(zhì)的表達(dá)和功能模式進(jìn)行研究，能清楚地表述細(xì)胞或組織或機(jī)體在特定時(shí)間和空間上表達(dá)的所有蛋白質(zhì)。中醫(yī)認(rèn)為，疾病的發(fā)生主要是人體整體功能的失調(diào)，證候是疾病發(fā)展過(guò)程中某一階段的病機(jī)概括。證候既然是有規(guī)律的病理表現(xiàn)，就必然有其物質(zhì)基礎(chǔ)支配機(jī)制。中醫(yī)證的本質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)基因誘生性表達(dá)的細(xì)胞因子，證的基本發(fā)病機(jī)制是由于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)功能紊亂的結(jié)果[7-8]。細(xì)胞因子的本質(zhì)是多肽，即蛋白質(zhì)組研究的主要內(nèi)容之一。從蛋白質(zhì)水平可以反映細(xì)胞或組織特異性表型和表達(dá)模式，與臨床癥狀和體征有必然內(nèi)在聯(lián)系。針灸作用突出的是多層次、多臟器、多水平調(diào)理過(guò)程，與整體和全局為出發(fā)點(diǎn)的蛋白質(zhì)組學(xué)有著天然的親和性。雙向電泳、色譜、蛋白質(zhì)芯片及質(zhì)譜分析等技術(shù)為蛋白質(zhì)組學(xué)研究針灸提供支持。生物體在生長(zhǎng)、發(fā)育和適應(yīng)環(huán)境的過(guò)程中蛋白質(zhì)始終處于動(dòng)態(tài)的變化過(guò)程，采用對(duì)基因組的表達(dá)產(chǎn)物-全套蛋白質(zhì)的研究對(duì)于針灸現(xiàn)代化具有重要的意義。針灸發(fā)揮作用的基本環(huán)節(jié)是效應(yīng)物質(zhì)與生命分子之間的直接或間接的相互作用。針灸效應(yīng)必然會(huì)引起從遺傳信息到整體功能實(shí)現(xiàn)中的分子、細(xì)胞、器官、整體多個(gè)層面的結(jié)構(gòu)與功能狀態(tài)的改變。雖然決定這些結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)是基因，但其直接的決定因素主要是基因翻譯后的蛋白質(zhì)。以蛋白質(zhì)表達(dá)為指標(biāo)，采用蛋白質(zhì)組相關(guān)分析技術(shù)，以蛋白質(zhì)調(diào)控改變和功能修飾為研究方向，比較分析針灸前后組織、細(xì)胞的蛋白質(zhì)組，進(jìn)行針灸效應(yīng)的多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)整作用的研究，使我們能在分子水平了解針灸的作用靶點(diǎn)及方式、代謝途徑，有可能對(duì)針灸作用機(jī)理取得突破性進(jìn)展；研究針灸對(duì)蛋白質(zhì)表達(dá)譜的影響，依據(jù)針灸經(jīng)典處方中不同穴位對(duì)應(yīng)基因及蛋白表達(dá)點(diǎn)以及表達(dá)量，與穴位配伍及刺激參數(shù)相關(guān)聯(lián)，分析處方組成中各穴位間的密切關(guān)系，闡明針灸處方的組成原理；確定針灸不同經(jīng)脈對(duì)應(yīng)基因及蛋白表達(dá)靶點(diǎn)，并根據(jù)表達(dá)量的多少與對(duì)應(yīng)臟腑相關(guān)聯(lián)，同時(shí)分析不同經(jīng)脈對(duì)應(yīng)基因及蛋白靶點(diǎn)之間的相互作用，探討經(jīng)脈-臟腑相關(guān)。

生物信息學(xué)是在人類(lèi)基因組計(jì)劃研究中面對(duì)巨大且具有高度復(fù)雜性的生物數(shù)據(jù)的管理和分析需要而產(chǎn)生和發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興學(xué)科[9]。以生物信息學(xué)的有關(guān)理論與方法作為橋梁，將生命科學(xué)中最前沿、最熱點(diǎn)的研究與中醫(yī)針灸聯(lián)系起來(lái)，以信息、系統(tǒng)的觀點(diǎn)切入針灸研究，有助于深入了解以整體觀、辨證論治、辨經(jīng)論治為核心的針灸療法。將診斷、辨證和治療的各種數(shù)據(jù)集中起來(lái)，借鑒當(dāng)代生物信息技術(shù)，充分利用國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的文獻(xiàn)信息資源，建立各專(zhuān)業(yè)及相關(guān)的數(shù)據(jù)庫(kù)，可逐步達(dá)到文獻(xiàn)和信息的數(shù)字化。通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、完善和提高，以及與國(guó)際相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)信息網(wǎng)的連接，高效地獲得大量有用的信息，從多層次信息中發(fā)掘中醫(yī)針灸的科學(xué)內(nèi)涵。

3 結(jié)語(yǔ)

21世紀(jì)是信息時(shí)代，以生物信息技術(shù)為橋梁的綜合研究很可能是針灸現(xiàn)代化研究的突破口?；蚪M和蛋白質(zhì)組研究與生物信息學(xué)技術(shù)互相推動(dòng)，并行發(fā)展。近年來(lái)，強(qiáng)調(diào)整體思維模式的中醫(yī)學(xué)正逐漸受到世界醫(yī)學(xué)界的重新認(rèn)識(shí)和再評(píng)價(jià)，高通量、大規(guī)模平行性研究方法如生物芯片、大規(guī)模篩查系統(tǒng)和生物信息學(xué)等，為研究中醫(yī)藥基本理論提供了新的思路和方法。而充分運(yùn)用基因組、蛋白質(zhì)組、生物信息學(xué)等現(xiàn)代先進(jìn)科技手段來(lái)分析針灸效應(yīng)，以“國(guó)際通用的醫(yī)學(xué)語(yǔ)言”闡明針灸效應(yīng)及作用原理對(duì)針灸現(xiàn)代化研究具有重要意義。盡管我國(guó)在針灸臨床研究上取得了許多重要的成果，但由于方法學(xué)上存在著某些不夠規(guī)范的地方，限制了世界醫(yī)學(xué)科學(xué)界對(duì)它的進(jìn)一步認(rèn)同，對(duì)生命科學(xué)技術(shù)在針灸學(xué)研究中的應(yīng)用進(jìn)行深入探討非常必要。

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