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[關(guān)鍵詞] 教學(xué)模式 學(xué)生參與 授課 流行病學(xué)
流行病學(xué)是預(yù)防類專業(yè)的主干課程,作為方法學(xué),它已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥衛(wèi)生的各個(gè)領(lǐng)域。流行病學(xué)的原理和方法應(yīng)用于現(xiàn)場(chǎng),在應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件中起到了沖鋒陷陣的作用。2003年的“非典”暴露了我國(guó)公共衛(wèi)生事業(yè)中亟待解決的一些問(wèn)題,比如,專業(yè)人員數(shù)量不夠,整體素質(zhì)不高,特別是現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查研究和應(yīng)急反應(yīng)能力不強(qiáng)等。當(dāng)前,新的公共衛(wèi)生形勢(shì)對(duì)流行病學(xué)的教學(xué)提出了新的更高的要求,深化醫(yī)學(xué)院預(yù)防類專業(yè)的流行病學(xué)教學(xué)改革顯得尤為迫切和重要。
一、傳統(tǒng)流行病學(xué)教學(xué)模式的不足
傳統(tǒng)流行病學(xué)教學(xué)模式主要是采用填鴨式講授的方式,這是一種相當(dāng)單一的傳授知識(shí)的方式,主要以教師為中心、以認(rèn)知性知識(shí)學(xué)習(xí)為目標(biāo),學(xué)生處于被動(dòng)接受狀態(tài)。但基于流行病學(xué)作為方法學(xué)的特點(diǎn),理論性較強(qiáng),且具有一定的復(fù)雜性和抽象性,難以像形態(tài)學(xué)那樣直觀教學(xué),學(xué)生常感到難以理解和掌握。加之這種教學(xué)模式,難以激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,久而久之,一些學(xué)生甚至?xí)a(chǎn)生厭學(xué)情緒。因此,如何加強(qiáng)課堂教學(xué)效果,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,提高學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性,加深學(xué)生對(duì)流行病學(xué)基本原理的理解,培養(yǎng)學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力,是流行病學(xué)理論教學(xué)改革中要研究的重點(diǎn)。
針對(duì)我國(guó)課程教學(xué)中存在的問(wèn)題,流行病學(xué)專家和學(xué)者們提出了許多建設(shè)性的看法和建議,比如課堂上采用啟發(fā)式、討論式等教學(xué)方法,但總地說(shuō)來(lái),某些教學(xué)內(nèi)容或教學(xué)方式的改革“仁者見(jiàn)仁,智者見(jiàn)智”,難于廣泛推廣和應(yīng)用。課堂討論式教學(xué)盡管相對(duì)于傳統(tǒng)的教學(xué)法能夠較好地發(fā)揮學(xué)生的主體性,但因?yàn)檎n堂時(shí)間的限制和學(xué)生自身的原因,不可能讓每個(gè)學(xué)生都參與到教學(xué)互動(dòng)過(guò)程中來(lái),所以仍然有大部分學(xué)生是旁觀者和知識(shí)的被動(dòng)接受者,本質(zhì)上它并沒(méi)有改變學(xué)生被動(dòng)學(xué)習(xí)的狀況,以致難以培養(yǎng)出適應(yīng)時(shí)展需要的創(chuàng)新性人才。
二、學(xué)生參與授課教學(xué)模式的探索
1.學(xué)生參與授課教學(xué)模式的理念
“參與式”教學(xué)已較早被提出并廣泛應(yīng)用于教學(xué)中,它是以學(xué)生為主體、以教師為主導(dǎo)的教學(xué)模式。學(xué)生參與授課教學(xué)模式實(shí)際上也屬于“參與式”教學(xué)模式的范疇,只是前者要求學(xué)生親自參與到教的環(huán)節(jié)當(dāng)中來(lái),而后者沒(méi)有要求。相對(duì)于“參與式”教學(xué)模式,學(xué)生參與授課教學(xué)模式更是一種體現(xiàn)民主、平等、真正參與和以學(xué)生為中心的理念。它是以培養(yǎng)和發(fā)揮人的主體性為價(jià)值取向,以發(fā)揮學(xué)生的積極性、能動(dòng)性和創(chuàng)造性為前提,師生共同參與、共同發(fā)展的一種新型課堂。這種教學(xué)方式使學(xué)生在教-學(xué)位置轉(zhuǎn)換過(guò)程中從被動(dòng)地接受知識(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)去獲取知識(shí),從教學(xué)的“客體”變?yōu)榻虒W(xué)的“主體”。這樣既能培養(yǎng)學(xué)生的語(yǔ)言表達(dá)、想象、分析和綜合等邏輯推理方面的思維能力,又能促進(jìn)學(xué)生實(shí)踐、協(xié)作和創(chuàng)新意識(shí)的發(fā)展,從而真正發(fā)揮學(xué)生學(xué)習(xí)主體的作用。
2.學(xué)生參與授課教學(xué)模式的實(shí)施
從課本中指定某一些章節(jié)(如各論部分的章節(jié))由事前指定的學(xué)生來(lái)主講,授課教師和其它同學(xué)作為聽(tīng)眾。主講完之后由教師和其它同學(xué)進(jìn)行提問(wèn)和討論,最后由教師帶著問(wèn)題作全面總結(jié)。具體實(shí)施過(guò)程包括以下幾個(gè)環(huán)節(jié)。
(1)合理流行病學(xué)問(wèn)題的產(chǎn)生和時(shí)間的分配
教研組成員提前集體備課,嚴(yán)格按照教學(xué)大綱精心設(shè)計(jì)問(wèn)題和合理安排章節(jié)內(nèi)容所講的時(shí)間,應(yīng)長(zhǎng)短適宜,給課堂提問(wèn)、討論和總結(jié)預(yù)留充分的時(shí)間。
(2)試驗(yàn)班級(jí)學(xué)生的提前思想動(dòng)員
在教務(wù)辦老師的主導(dǎo)下,說(shuō)明課程教學(xué)改革的目的和意義,每個(gè)學(xué)生密切配合的必要性和重要性。然后把教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)時(shí)間和教學(xué)進(jìn)度表分發(fā)給學(xué)生,同時(shí)告訴學(xué)生相應(yīng)的參考書(shū)籍,要求學(xué)生認(rèn)真?zhèn)湔n,備課內(nèi)容為試講內(nèi)容所在章節(jié)的全部?jī)?nèi)容。備完課之后,要求學(xué)生相互之間進(jìn)行試講,也可以找教研組成員進(jìn)行試講,每次嚴(yán)格限定時(shí)間。
(3)學(xué)生參與授課教學(xué)模式在流行病學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用
每次上課,首先由學(xué)生在限定時(shí)間內(nèi)講述,講完之后,由教師和其它學(xué)生提問(wèn)和討論。如果沒(méi)有學(xué)生提問(wèn),授課教師務(wù)必提與本次上課內(nèi)容緊密相關(guān)的2~3個(gè)問(wèn)題。所提,問(wèn)題首先由試講學(xué)生作答,再由其它學(xué)生作答或補(bǔ)充,整個(gè)提問(wèn)、作答的時(shí)間也得限定。最后由授課教師帶著問(wèn)題對(duì)整堂課的內(nèi)容做出全面總結(jié)。
3.學(xué)生參與授課教學(xué)模式效果的調(diào)查
學(xué)期末組織學(xué)生以小組討論的形式進(jìn)行座談,并對(duì)學(xué)生進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,調(diào)查和座談的內(nèi)容包括新的教學(xué)方式的合理性及對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,學(xué)習(xí)的主動(dòng)性,分析、解決問(wèn)題的能力,創(chuàng)新意識(shí),綜合能力等方面提高的作用。結(jié)果表明:在被調(diào)查的56個(gè)學(xué)生中,全部(100%)學(xué)生認(rèn)為該教學(xué)方式合理,其它調(diào)研結(jié)果見(jiàn)表1。
由表1可知,學(xué)生對(duì)該教學(xué)方式有較高的評(píng)價(jià),他(她)們普遍認(rèn)為在提高學(xué)習(xí)的興趣和主動(dòng)性,提高分析和解決問(wèn)題的能力以及提高語(yǔ)言表達(dá)等綜合能力方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的教學(xué)方法,其中全部(100%)學(xué)生認(rèn)為該教學(xué)模式能提高學(xué)習(xí)的主動(dòng)性。由于教研組人員時(shí)間的限制,我們僅僅納入了一個(gè)班的學(xué)生作為試驗(yàn)對(duì)象,摸索了該教學(xué)模式的整個(gè)基本過(guò)程,為進(jìn)一步的推廣提供經(jīng)驗(yàn)和基本的框架。在摸索和實(shí)踐的過(guò)程中,我們也發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)題:(1)課堂氣氛的控制,學(xué)生參與式教學(xué)對(duì)學(xué)生的要求較高,而一個(gè)班內(nèi)的學(xué)生可能參差不齊,所以有時(shí)課堂氣氛難免不好,要求教師對(duì)課堂有較好的駕駑能力,始終能營(yíng)造一種輕松愉悅的氛圍。(2)課堂時(shí)間的控制,因?yàn)檎n堂時(shí)間有限,要求授課教師嚴(yán)格把握,所提問(wèn)題要求精煉,所以上課之前,教研組成員一定認(rèn)真集體備課,精心設(shè)計(jì)問(wèn)題,不能有半點(diǎn)馬虎。(3)教學(xué)內(nèi)容和參與人員的分配,有的章節(jié)(像緒論的內(nèi)容)不適宜讓學(xué)生講,所以學(xué)生上臺(tái)講的內(nèi)容應(yīng)該有選擇性,一定要精心挑選。另外,是讓所有的學(xué)生都上臺(tái)講,還是只讓部分學(xué)生上臺(tái)講?這也是值得考慮的一個(gè)問(wèn)題,如果人數(shù)多,不可能讓每個(gè)人上臺(tái)。
參考文獻(xiàn):
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1.1系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析報(bào)告規(guī)范
1.1.1QUOROM聲明(qualityofreportingofMeta-analyses)和PRISMA聲明(preferredrepor-tingitemsforsystematicreviewsandMeta-analy-ses):1996年Moher等成立了QUOROM制訂委員會(huì)探討規(guī)范Meta分析報(bào)告,并于1999年發(fā)表了QUOROM聲明,該聲明包括一個(gè)18個(gè)項(xiàng)目的清單及Meta分析過(guò)程中文獻(xiàn)檢索與篩選的流程圖。項(xiàng)目清單包括題目,結(jié)構(gòu)式摘要,前言,方法(檢索、篩選、真實(shí)性評(píng)價(jià)、資料提取、研究特征、定量資料分析),結(jié)果(試驗(yàn)流程、研究特征、定量資料分析)及討論6個(gè)部分。流程圖要求作者明確描述選擇納入文獻(xiàn)的過(guò)程以及每一步排除文獻(xiàn)的數(shù)量及排除的原因,供讀者分析該系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析的質(zhì)量。為將系統(tǒng)評(píng)價(jià)也納入報(bào)告規(guī)范的適用范圍,2005年成立的PRISMA制訂委員會(huì),修訂并擴(kuò)充QUOROM清單條目及流程圖。2009年發(fā)表了PRISMA聲明包括7個(gè)部分27個(gè)條目:標(biāo)題,結(jié)構(gòu)式摘要,引言(基本原理、目的),方法(方案與注冊(cè)、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)、信息來(lái)源、檢索策略、研究的選擇、數(shù)據(jù)收集過(guò)程、數(shù)據(jù)項(xiàng)、單個(gè)研究偏倚的風(fēng)險(xiǎn)、結(jié)局指標(biāo)、結(jié)果合成、不同研究之間的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、附加分析),結(jié)果(研究選擇、研究特征、研究中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、單個(gè)研究的結(jié)果、結(jié)果合成、不同研究之間的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、附加分析),討論(證據(jù)小結(jié)、局限性、結(jié)論),資助情況。為便于系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析作者明確了解每個(gè)條目的內(nèi)容及意義,Moher等還同時(shí)發(fā)表了PRISMA解釋和闡述手冊(cè)。
1.1.2觀察性研究的Meta分析報(bào)告規(guī)范:觀察性研究的Meta分析幾乎占已發(fā)表的Meta分析論文的50%,主要是隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究在病因假設(shè)的檢驗(yàn)或醫(yī)學(xué)干預(yù)中的應(yīng)用。但由于觀察性研究很難證明排除了一切偏倚,也不可能完全去除混雜效應(yīng),如果觀察性研究過(guò)程中確實(shí)存在相同的系統(tǒng)誤差,Meta分析只會(huì)加大這些偏倚,產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的假象。為提高觀察性研究Meta分析的報(bào)告質(zhì)量,1997年,由美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)組織專題研究小組,于2000年提出MOOSE(Me-ta-analysisofobservationalstudiesinepidemiolo-gy)報(bào)告規(guī)范,其內(nèi)容包括研究背景、文獻(xiàn)檢索策略、研究方法、研究結(jié)果、討論、研究結(jié)論6個(gè)部分,共35個(gè)條目。隨著基因—疾病關(guān)聯(lián)研究的不斷進(jìn)展,出現(xiàn)了遺傳流行病學(xué),最多見(jiàn)的是病例—對(duì)照研究,同時(shí)出現(xiàn)了很多單核苷酸多態(tài)性及全基因組聯(lián)的Meta分析。遺傳流行病的關(guān)聯(lián)性研究實(shí)質(zhì)上屬于觀察性研究,基本可參考MOOSE,但要注意遺傳流行病學(xué)在進(jìn)行Meta分析時(shí)必須考慮遺傳學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的前提條件。
1.1.3Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)格式:Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)包括了Meta分析,屬于廣義系統(tǒng)評(píng)價(jià),主要關(guān)注隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法,2003年修訂時(shí)擴(kuò)充到診斷試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià),非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)指南正在進(jìn)一步完善。CochraneHandbookforSystematicReviewsofInterventions經(jīng)過(guò)多次修訂后目前版本為5.1.0,分為3個(gè)部分22個(gè)章,在第一部分第二章第二節(jié)“FormatofaCo-chranereview”列出了系統(tǒng)評(píng)價(jià)在方案及正文中應(yīng)報(bào)道的條目列表,包括7部分:標(biāo)題、評(píng)價(jià)者信息、摘要、簡(jiǎn)明歸納、正文(背景、目的、方法、結(jié)果、討論、作者的結(jié)論、志謝、參考文獻(xiàn)、表格和圖表)、補(bǔ)充信息以及文章相關(guān)信息。值得注意的是,Co-chrane手冊(cè)主要關(guān)注系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析的方法學(xué),因此對(duì)于如何報(bào)告僅給出條目提綱,未詳細(xì)闡述每個(gè)條目的內(nèi)容及意義,需要結(jié)合方法學(xué)部分進(jìn)行報(bào)道。為了規(guī)范Meta分析檢索策略的報(bào)告,2006年,Booth等通過(guò)檢索分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析,提出了對(duì)于制定檢索策略報(bào)告規(guī)范的建議,即STARLITE(standardsforreportingliteraturesearches)聲明,包括8個(gè)條目:采樣策略、研究類型、獲取途徑、納入年份(起始日期)、限制條件、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、采用的檢索式、電子資源。該聲明已經(jīng)被Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦,建議所有Meta分析•170•山西醫(yī)藥雜志2015年1月第44卷第2期ShanxiMedJ,January2015,Vol.44,No.2的檢索策略均遵照STARLITE聲明。
1.2隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
(randomizedcontrolledtrial,RCT)的報(bào)告規(guī)范大量證據(jù)顯示RCT的報(bào)告質(zhì)量不理想。報(bào)告不透明,則讀者既不能評(píng)判試驗(yàn)結(jié)果是否真實(shí)可靠,也不能從中提取可用于系統(tǒng)綜述的信息。報(bào)告不充分和設(shè)計(jì)不合理與治療效果產(chǎn)生評(píng)價(jià)偏倚有關(guān),這種系統(tǒng)誤差對(duì)RCT損害嚴(yán)重。為了提高RCT的報(bào)告質(zhì)量,1993年,來(lái)自醫(yī)學(xué)雜志、臨床試驗(yàn)、流行病學(xué)和方法學(xué)領(lǐng)域的30位專家出席在加拿大渥太華召開(kāi)的工作會(huì)議,討論并發(fā)表了試驗(yàn)規(guī)范報(bào)告(thestandardsofreportingtrials,SORT)聲明,以指導(dǎo)研究者如何對(duì)RCT進(jìn)行規(guī)范報(bào)告。1994年,另一批專家在美國(guó)加州Asilomar討論并提出在試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包括的條目清單。1995年在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》副主編Rennie的建議下,2個(gè)工作組的代表在芝加哥召開(kāi)工作會(huì)議,探討將2份清單合二為一,并于1996年發(fā)表了CONSORT聲明。后于2001年和2010年進(jìn)行了兩次更新。2010版CONSORT聲明主要針對(duì)的是2組平行設(shè)計(jì)的RCT報(bào)告,包括6部分(題名與摘要、前言、方法、結(jié)果、討論、其他信息)共25個(gè)條目組成的清單和一個(gè)流程圖。目前,它已為400余種核心期刊以及國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)(ICMJE)、科學(xué)編輯理事會(huì)、世界醫(yī)學(xué)編輯協(xié)會(huì)在內(nèi)的生物醫(yī)學(xué)編輯組織所采用,成為其評(píng)價(jià)RCT報(bào)道質(zhì)量的主要標(biāo)準(zhǔn)。CONSORT聲明中的大多數(shù)條目也與很多其他設(shè)計(jì)類型的臨床試驗(yàn)相關(guān),如非劣效性和等效性試驗(yàn)、析因設(shè)計(jì)試驗(yàn)、群組試驗(yàn),以及交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn)等。因此,CONSORT工作組開(kāi)始陸續(xù)制訂針對(duì)不同試驗(yàn)類型的擴(kuò)展版?,F(xiàn)已制定的CONSORT擴(kuò)展版包括整群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、非劣效和等效性試驗(yàn)、實(shí)效性試驗(yàn)、報(bào)告不良反應(yīng)(危害)、非藥物治療、草藥干預(yù)以及摘要等。
1.3非隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)報(bào)告
規(guī)范受臨床實(shí)際情況和倫理學(xué)等的限制,在臨床醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的實(shí)踐中,隨機(jī)化分組有時(shí)難以實(shí)現(xiàn),研究結(jié)果可能存在某些偏倚。只有詳細(xì)和清晰的報(bào)告,提供足夠的研究設(shè)計(jì)、實(shí)施方案、技術(shù)路線和結(jié)果信息,非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究才能發(fā)揮其作為循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的價(jià)值。2003年美國(guó)CDCHIV/AIDS綜合防治研究(PRS)小組在亞特蘭大召開(kāi)了CDC下屬期刊編輯會(huì)議,并于2004年發(fā)表了非隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)報(bào)告規(guī)范(transparentreportingofevaluationswithnonrandomizeddesigns,TREND)。TREND包括標(biāo)題與摘要、前言、方法、結(jié)果、討論五部分共22個(gè)條目,清單別用黑體將使用非隨機(jī)設(shè)計(jì)的行為和公共衛(wèi)生干預(yù)研究涉及內(nèi)容標(biāo)示出來(lái)。需要注意的是,TREND清單只適用于采用非隨機(jī)設(shè)計(jì)的干預(yù)評(píng)價(jià)研究,而非所有采用非隨機(jī)設(shè)計(jì)的研究。干預(yù)評(píng)價(jià)必須包括:①定義明確的干預(yù)研究;②一個(gè)提供了評(píng)價(jià)干預(yù)措施效果和效益的研究設(shè)計(jì)。因此,清單應(yīng)著重于對(duì)干預(yù)措施的描述,包括理論基礎(chǔ)、比較條件、完整的結(jié)果報(bào)告,以及設(shè)計(jì)中與評(píng)價(jià)結(jié)果數(shù)據(jù)可能存在偏倚有關(guān)的資料。
1.4觀察性研究的報(bào)告規(guī)范發(fā)表
在醫(yī)學(xué)專業(yè)期刊上的論文中90%為觀察性研究。為加強(qiáng)觀察性流行病學(xué)研究報(bào)告的質(zhì)量,2004年制定了加強(qiáng)觀察性流行病學(xué)研究報(bào)告(strengtheningthereportingofobservationalstudiesinepidemiology,STROBE),后于2005年4月,9月進(jìn)行更新,2007年公布第4版。STROBE覆蓋觀察性流行病學(xué)的3種主要研究設(shè)計(jì)(隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、橫斷面研究),包括6部分(題名與摘要、前言、方法、結(jié)果、討論、其他信息)22個(gè)條目,其中18個(gè)條目是共用的,4個(gè)條目(6,12,14,15)根據(jù)研究設(shè)計(jì)而異,對(duì)整個(gè)條目或其部分內(nèi)容有不同的表述。2009年了擴(kuò)展版:《強(qiáng)化遺傳關(guān)聯(lián)性研究報(bào)道質(zhì)量聲明(strengtheningthereportingofge-neticassociationstudies,STREGA)》,2009STREGA是在已有的STROBE聲明的基礎(chǔ)上,結(jié)合遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究的特點(diǎn)和進(jìn)展制定而成。STREGA聲明包括一個(gè)由22個(gè)條目組成的清單。2011年了擴(kuò)展版:《強(qiáng)化分子流行病學(xué)觀察性研究報(bào)道質(zhì)量聲明(strengtheningtherepor-tingofobservationalstudiesinepidemiology-mo-lecularepidemiology(STROBE-ME):anexten-sionoftheSTROBEstatement)》。2011STROBE-ME聲明的核對(duì)表包括9個(gè)STROBE聲明既有條目和17個(gè)新增條目,遵從分子流行病學(xué)研究的客觀規(guī)律,展示了其研究報(bào)道的特殊要求。
1.5診斷準(zhǔn)確性研究報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)
醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的各種新檢查方法發(fā)展迅速,現(xiàn)有的檢驗(yàn)技術(shù)也在不斷改進(jìn)。如果診斷準(zhǔn)確性研究設(shè)計(jì)存在缺陷,或者是結(jié)果報(bào)告欠準(zhǔn)確,均可導(dǎo)致被評(píng)價(jià)試驗(yàn)的價(jià)值被夸大或者導(dǎo)致偏倚,從而診斷試驗(yàn)在尚不成熟的情況下就過(guò)早地用于臨床。為了改進(jìn)診斷準(zhǔn)確性研究報(bào)告質(zhì)量,診斷準(zhǔn)確性研究報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)(standardsforreportingofdiagnosticac-curacy,STARD)籌備委員會(huì)在系統(tǒng)、全面搜索診斷準(zhǔn)確性研究實(shí)施和報(bào)告文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,2003年發(fā)表STARD聲明,包括5部分(題名/摘要/關(guān)鍵詞、前言、方法、結(jié)果、討論)共25個(gè)條目的核對(duì)表和1個(gè)流程圖。STARD聲明對(duì)提高診斷準(zhǔn)確性研究報(bào)告質(zhì)量具有重要的意義,被越來(lái)越多的研究者所認(rèn)可,亦有超過(guò)200種生物醫(yī)學(xué)雜志在稿約中鼓勵(lì)作者使用STARD聲明,但總體使用率不高,仍需大力倡導(dǎo)。
1.6病例報(bào)告的報(bào)告
規(guī)范病例報(bào)告是主要針對(duì)一個(gè)或者多個(gè)病例在疾病表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等方面進(jìn)行記錄報(bào)告,從而為發(fā)現(xiàn)新的疾病、常見(jiàn)疾病的特殊類型和某種干預(yù)的潛在不良反應(yīng)提供線索或客觀證據(jù)。作為一種常見(jiàn)的醫(yī)學(xué)研究形式,病例報(bào)告存在的質(zhì)量問(wèn)題和規(guī)范化在很長(zhǎng)一段時(shí)間都沒(méi)有得到足夠的重視,2013年發(fā)表的病例報(bào)告的報(bào)告規(guī)范填補(bǔ)了這一空白。該報(bào)告規(guī)范包含13個(gè)條目的清單:標(biāo)題、關(guān)鍵詞、摘要、背景、患者信息、臨床發(fā)現(xiàn)、時(shí)間表、診斷評(píng)估、治療干預(yù)、隨訪和結(jié)果、討論、患者觀點(diǎn)和知情同意書(shū)。建議作者能夠參考病例報(bào)告的規(guī)范進(jìn)行撰寫(xiě),同時(shí)也建議國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊能夠及早將病例報(bào)告的報(bào)告規(guī)范引入稿約,以提高病例報(bào)告的質(zhì)量。
2應(yīng)用臨床試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范的意義
【摘要】目的:探討藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)臨床藥學(xué)的指導(dǎo)作用。方法:對(duì)國(guó)內(nèi)外藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行概述,并結(jié)合本地實(shí)踐闡述了其對(duì)臨床藥學(xué)的指導(dǎo)作用。結(jié)果:藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)對(duì)臨床藥學(xué)具有重要指導(dǎo)意義, 指出高效、安全、經(jīng)濟(jì)為臨床合理用藥三大原則。結(jié)論:臨床醫(yī)師可制定出更合理的費(fèi)用-效果藥療方案,可以最低的費(fèi)用獲取最佳醫(yī)療效果。
【關(guān)鍵詞】藥物經(jīng)濟(jì)學(xué); 用藥;臨床
本世紀(jì)八十年代一些國(guó)家開(kāi)始注重以藥物的成本和療效兩方面綜合評(píng)價(jià)藥物的成本效益[1],即興起藥物經(jīng)濟(jì)(Pharmacoeconomics、PE)。隨著我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們的醫(yī)療保健意識(shí)逐漸增強(qiáng),醫(yī)藥費(fèi)用也日益增大。由于新藥的開(kāi)發(fā)和研制的費(fèi)用巨大,以及一些社會(huì)因素的影響,藥品的價(jià)格飛速上漲已經(jīng)成為國(guó)家、集體和個(gè)人的一種沉重負(fù)擔(dān)。這樣合理使用藥品就和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)緊密的聯(lián)系起來(lái),人們渴望花最少的錢(qián)得到最好的醫(yī)療服務(wù)已成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)使醫(yī)院合理用藥的標(biāo)準(zhǔn)由安全、高效轉(zhuǎn)變?yōu)榘踩?、高效、?jīng)濟(jì)。
1 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的概念
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)( pharmacoeconmics, PE) , 是以衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)展而來(lái)的一門(mén)新型邊緣學(xué)科。廣義的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)主要研究藥品供需方的經(jīng)濟(jì)行為,供需雙方相互作用下的藥品市場(chǎng)定價(jià),以及藥品領(lǐng)域的各種干預(yù)政策措施等。狹義的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是一門(mén)將經(jīng)濟(jì)學(xué)基本原理,方法和分析技術(shù)運(yùn)用于臨床藥物治療過(guò)程,并以藥物流行病學(xué)的人群觀為指導(dǎo),從全社會(huì)角度展開(kāi)研究,以求最大限度的合理利用現(xiàn)有醫(yī)藥衛(wèi)生資源的綜合性應(yīng)用科學(xué)。
2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的目的與任務(wù)
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的目的是從整個(gè)人群來(lái)考慮如何合理地分配和使用有限的醫(yī)生資源和醫(yī)藥經(jīng)費(fèi),努力使藥物既安全高效又經(jīng)濟(jì)地為病人服務(wù)[2]。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的主要任務(wù)是鑒別、測(cè)量和對(duì)比不同藥物治療方案, 醫(yī)療干預(yù)措施(如手術(shù)治療)所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效果的相對(duì)比值[3], 也可以對(duì)比藥物治療與其它治療方案不同的臨床藥學(xué)(如血藥濃度監(jiān)測(cè))或醫(yī)療社會(huì)服務(wù)(如家庭病床等)所產(chǎn)生的相對(duì)經(jīng)濟(jì)效果, 為臨床合理用藥和經(jīng)濟(jì)決策的科學(xué)化提供客觀依據(jù)[4]。
3 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的范疇[4]
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的范疇包括: ①藥物療法的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià);②新藥的定價(jià);③新藥利用評(píng)價(jià);④藥物處方管理;⑤藥品方針政策和賠償問(wèn)題;⑥藥品和疾病的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)等。隨著PE在我國(guó)的展開(kāi),在不斷實(shí)踐中, 其涉及的范圍必將得到進(jìn)步充實(shí)和調(diào)整。
4 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的步驟[4]
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的步驟包括以下10 個(gè)方面: (1)明確要解決的PE 問(wèn)題。(2)確立研究的目的。(3)確定用于比較項(xiàng)目及其結(jié)果。(4)選用正確的PE 分析方法。(5)根據(jù)分析結(jié)果確定所耗費(fèi)用。(6)鑒定資源。(7)建立結(jié)果事件發(fā)生的概率。(8)應(yīng)用決策分析。(9)進(jìn)行費(fèi)用折扣分析或敏感度分析或費(fèi)用增量分析。(10)發(fā)表研究結(jié)果。
5 臨床用藥中PE 研究的指導(dǎo)作用
5.1 更新藥物評(píng)價(jià)觀念:本世紀(jì)內(nèi)西方國(guó)家對(duì)藥物評(píng)價(jià)觀念發(fā)生3 次大的更新。①60 年代以前評(píng)價(jià)藥物的關(guān)鍵指標(biāo)是毒性, 即國(guó)家規(guī)定上市的藥品必須保證無(wú)毒性。②60 年代~ 70年代, 政府審批新藥時(shí), 不僅要求公司提供藥物的毒性指標(biāo), 同時(shí)還必須證明其有臨床療效。③80 年代后期,人們要求對(duì)藥物的評(píng)價(jià)必須注重“病人” , 而不是“疾病”或器官。直到現(xiàn)在安全和有效作為藥物評(píng)價(jià)的二個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。
5.2 完善藥療方案:利用CBA, CEA 比較藥物間及藥物與其它醫(yī)療措施之間的經(jīng)濟(jì)效果在保證藥療安全, 高效的基礎(chǔ)上, 通過(guò)PE 評(píng)價(jià)對(duì)同一藥物的不同來(lái)源( 國(guó)產(chǎn), 進(jìn)口) 、不同劑型、不同給藥途徑。同類藥物的不同品種及不同藥物配伍方案等進(jìn)行比較分析, 從中選擇比較合理的藥療方案。
5.3 提高藥品管理水平:為避免藥品采購(gòu)缺乏科學(xué)的規(guī)范, 隨意性大, 只考慮醫(yī)院收益, 對(duì)價(jià)格昂貴的進(jìn)口藥品控制不力, 較少考慮治病成本等, 應(yīng)根據(jù)藥品的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性的原則制定有關(guān)規(guī)章, PE 在這方面將發(fā)揮重要作用。使藥品采購(gòu)、應(yīng)用更具合理性, 使藥療費(fèi)用控制更具科學(xué)性, 即不盲目引進(jìn)又不盲目使用昂貴的進(jìn)口藥品。
5.4 促進(jìn)醫(yī)院藥學(xué)模式的轉(zhuǎn)變:現(xiàn)在的醫(yī)院以“藥物為中心”的藥學(xué)服務(wù)模式, 逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樗帉W(xué)監(jiān)護(hù)模式, 即以藥療效果為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 通過(guò)CUA, 使用生命質(zhì)量評(píng)價(jià)藥物的研究逐漸增加。尤其在高血壓、心臟病、癌癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和艾滋病藥物研究中廣泛應(yīng)用[6]。
5.5 加強(qiáng)對(duì)新藥開(kāi)發(fā)指導(dǎo):對(duì)藥品安全性, 療效和經(jīng)濟(jì)性有深刻理解的藥師應(yīng)成為新藥研制的參與者。生產(chǎn)廠家可獲得具有針對(duì)性、目的性及說(shuō)服力強(qiáng)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù), 使新藥上市后更具競(jìng)爭(zhēng)力。
5.6 適應(yīng)醫(yī)療體制改革:國(guó)外已實(shí)行單病種成本核算法。我國(guó)醫(yī)療體制改革要求醫(yī)院重視提高醫(yī)療質(zhì)量、準(zhǔn)確診斷、認(rèn)真研究藥療, 選用高效、低價(jià)藥品。我國(guó)逐步實(shí)施醫(yī)療保險(xiǎn)制度, 費(fèi)用的控制, 尤其藥品費(fèi)用的控制十分重要。通過(guò)PE 研究, 獲得PE 評(píng)價(jià)的第一手資料。以便更好地實(shí)施藥物管理和使用, 以適應(yīng)醫(yī)療體制改革的需要.
5.7 PE 研究的現(xiàn)狀與瞻望:PE 引進(jìn)我國(guó)為時(shí)較晚, 直至近年在理論和方法的介紹上才有所進(jìn)展, 研究也才剛起步。在藥療費(fèi)用控制方面開(kāi)始遴選國(guó)家基本藥物目錄, 并制定了公費(fèi)醫(yī)療用藥范圍。在我國(guó)廣泛開(kāi)展PE 的宣傳和研究是醫(yī)藥發(fā)展的需要。只管治病不考慮費(fèi)用的觀念將徹底改變。通過(guò)改革現(xiàn)有公費(fèi)醫(yī)療體制普及PE 基礎(chǔ)教育, 積極開(kāi)展藥物治療的PE 研究并推廣其成果, 增強(qiáng)臨床用藥費(fèi)用效果意識(shí), 這些都將對(duì)抑制醫(yī)藥費(fèi)用的過(guò)速增長(zhǎng)起決定作用。確保臨床用藥安全、高效、經(jīng)濟(jì)。
參考文獻(xiàn)
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1.1文獻(xiàn)檢索
檢索中國(guó)期刊全文專題數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(2001—2011年),以“恒前牙外傷”作為主題詞進(jìn)行搜索,共獲得245篇可能相關(guān)的文獻(xiàn),瀏覽摘要后得到46篇關(guān)于恒前牙外傷固定的臨床試驗(yàn)論文。應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)方法,對(duì)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法及試驗(yàn)結(jié)果的可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
1.2研究方法
1.2.1對(duì)所有實(shí)際相關(guān)文獻(xiàn)的方法學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)
本研究按試驗(yàn)設(shè)計(jì)分為試驗(yàn)性研究(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))和觀察性研究(非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、病例對(duì)照研究、橫斷面研究、隊(duì)列研究),統(tǒng)計(jì)、分析不同試驗(yàn)類型的比例。
1.2.2對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)采用臨床試驗(yàn)
統(tǒng)一報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)2010年新版(consolidatedstandardsofreportingtrials,CONSORT)中方法學(xué)項(xiàng)目評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5-7],對(duì)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法學(xué)信息進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),計(jì)算達(dá)到各項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)數(shù)及所占的百分比。CONSORT是國(guó)際方法學(xué)專家小組為實(shí)施、評(píng)價(jià)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)編寫(xiě)的標(biāo)準(zhǔn)化指南,包括文獻(xiàn)題目、摘要以及如何控制評(píng)價(jià)質(zhì)量等內(nèi)容,已被全球各主要期刊所認(rèn)可和采納。
1.2.3對(duì)觀察性研究進(jìn)行評(píng)價(jià)采用加強(qiáng)觀察性
流行病學(xué)研究報(bào)告聲明(strengtheningthereportingofobservationalstudiesinepidemiology,STROBE)中的方法學(xué)項(xiàng)目評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8],對(duì)觀察性研究的方法學(xué)信息進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),計(jì)算達(dá)到各項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)數(shù)及所占的百分比。STROBE由流行病學(xué)家、方法學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、研究者和編輯組成的一個(gè)國(guó)際性合作小組共同起草,主要目的是為觀察性流行病學(xué)研究論文提供報(bào)告規(guī)范,從而改進(jìn)這類研究報(bào)告的質(zhì)量。目前,STROBE已被100余種雜志的稿約所推薦,受到了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。
2結(jié)果
2.1臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)類型
在46篇臨床試驗(yàn)中,試驗(yàn)性研究(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))8篇,占臨床試驗(yàn)總數(shù)的17.4%(8/46)。觀察性研究(非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、病例對(duì)照研究、橫斷面研究、隊(duì)列研究)38篇,占82.6%(38/46)。
2.2試驗(yàn)性研究文獻(xiàn)概況
在隨機(jī)方法學(xué)方面,8篇臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,4篇交代采用何種隨機(jī)方法,但所有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均未交待隨機(jī)分配時(shí)是否采用隨機(jī)分配方案隱藏等方法,因此無(wú)法進(jìn)一步評(píng)價(jià)隨機(jī)方法是否正確,且均未明確盲法的使用。在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面,8篇臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的樣本量從23例到101例不等,沒(méi)有試驗(yàn)明確說(shuō)明如何計(jì)算樣本量以及對(duì)樣本量的要求,大多數(shù)試驗(yàn)僅局限于表達(dá)不同組間差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于試驗(yàn)中方法學(xué)信息缺失,無(wú)法進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。
2.3觀察性研究文獻(xiàn)概況
在方法學(xué)方面,38篇觀察性研究中,有23篇文獻(xiàn)分別交代了研究設(shè)計(jì)以及研究現(xiàn)場(chǎng)的相關(guān)內(nèi)容,但所有觀察性研究均未描述解決潛在偏倚的方法。在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面,38篇觀察性研究樣本量從16例到128例不等,沒(méi)有試驗(yàn)解釋樣本大小的確定方法,且大樣本量的試驗(yàn)較小,其結(jié)果可信度較差。
3討論
恒前牙外傷嚴(yán)重影響患者的美觀和咀嚼。其中,影響患牙預(yù)后的因素很多,包括患者的年齡、牙周情況、牙根發(fā)育程度、牙固定技術(shù)等,妥善的治療、復(fù)位和固定是保證外傷牙良好愈合的保證。松動(dòng)牙固定的基本原理是將一組松動(dòng)牙固定為一個(gè)整體,使之形成一個(gè)多根牙,從而分散力,減少咬合創(chuàng)傷,有利于牙周組織愈合和牙槽骨新生[9]。目前,臨床上常用的固定方法有牙弓夾板聯(lián)合鋼絲結(jié)扎法、鋼絲或尼龍絲+樹(shù)脂黏結(jié)固定法、單純光固化復(fù)合樹(shù)脂黏結(jié)固定法、固定矯治器固定法等,還有包括everstick(復(fù)合樹(shù)脂高強(qiáng)纖維)創(chuàng)傷牙夾板和TTS(titaniumtraumasplint)牙外傷專用鈦板等一些最新的恒前牙外傷固定技術(shù)。近10年國(guó)內(nèi)相關(guān)恒前牙外傷固定療效的研究較多,主要涉及2種恒前牙外傷固定方法療效的比較,如直絲弓矯治固定技術(shù)、牙弓夾板固定、全牙列墊固定、鋼絲+樹(shù)脂夾板固定等。但是由于缺少嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì),半數(shù)以上為臨床總結(jié)和臨床系列病例報(bào)告,缺少前瞻性大型臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),以及長(zhǎng)時(shí)間隨訪療效的比較,在試驗(yàn)的質(zhì)量控制上也不完善,大多數(shù)試驗(yàn)得出的結(jié)果往往會(huì)夸大陽(yáng)性的臨床結(jié)果,臨床指導(dǎo)價(jià)值有限。部分涉及相同試驗(yàn)對(duì)象的研究結(jié)果不一致,亟須更高質(zhì)量的隨機(jī)臨床試驗(yàn)予以佐證[10-11]。
嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)是得出科學(xué)可靠的研究結(jié)果的前提。對(duì)于干預(yù)性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),隨機(jī)分組方法為首選。本研究中已發(fā)表的隨機(jī)臨床試驗(yàn)存在一定的問(wèn)題,一些關(guān)鍵的質(zhì)量控制指標(biāo)沒(méi)有得到嚴(yán)格的實(shí)施。盲法的使用常被忽略,為避免偏倚的產(chǎn)生,對(duì)于醫(yī)師與患者無(wú)法采用盲法的試驗(yàn),信息采集和分析上也可采用盲法分析。沒(méi)有試驗(yàn)明確計(jì)算所需的樣本量,對(duì)于計(jì)量與計(jì)數(shù)資料不同的評(píng)測(cè)方法,樣本量的計(jì)算不同,其樣本量直接影響到隨機(jī)誤差的大小以及結(jié)果的準(zhǔn)確性。在隨機(jī)質(zhì)量的評(píng)價(jià)中,隨機(jī)方案的隱藏與否也是重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)。即使是一個(gè)隨機(jī)方案的設(shè)計(jì),由于臨床醫(yī)師的偏好,可能通過(guò)不同的方法干擾真正隨機(jī)方案的實(shí)施。因此,隨機(jī)方案的隱藏是控制試驗(yàn)質(zhì)量的重要條件之一,可以采取不透光的密閉信封分配法,也可由不相關(guān)的第3人隨機(jī)分配。對(duì)于隨機(jī)方案隱藏、主要結(jié)果和次要結(jié)果的應(yīng)用,8篇隨機(jī)臨床試驗(yàn)中均未提及。對(duì)于統(tǒng)計(jì)學(xué)的應(yīng)用,8篇隨機(jī)臨床試驗(yàn)主要局限在組間差異的表達(dá),缺少統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的明確表述[12]。觀察性研究是相對(duì)于試驗(yàn)性研究而言的,與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相比,觀察性研究中的研究對(duì)象所具有的研究特征是客觀存在的,這類研究設(shè)計(jì)通常容易實(shí)施,醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問(wèn)題較少,但研究中可能存在多種偏倚,影響結(jié)果的真實(shí)性。本研究納入的觀察性試驗(yàn)文獻(xiàn)依照STROBE進(jìn)行評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)大部分文獻(xiàn)存在不規(guī)范和不完整的問(wèn)題。沒(méi)有試驗(yàn)明確描述解決偏倚的過(guò)程,文獻(xiàn)應(yīng)在研究中報(bào)告采取了哪些措施來(lái)減少潛在的偏倚,研究計(jì)劃時(shí)就應(yīng)該認(rèn)真考慮潛在偏倚的來(lái)源,同時(shí)建議評(píng)估有關(guān)偏倚的可能性,尤其要討論偏倚的方向和大小。數(shù)據(jù)來(lái)源是重要的評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)每個(gè)關(guān)心的變量,應(yīng)描述其數(shù)據(jù)來(lái)源和詳細(xì)的測(cè)量方法,如果有多組數(shù)據(jù),還應(yīng)描述各組之間測(cè)量方法的可比性。
【關(guān)鍵詞】數(shù)理統(tǒng)計(jì);教學(xué)改革;醫(yī)學(xué)實(shí)踐
21世紀(jì)是信息技術(shù)和生命科學(xué)快速發(fā)展的時(shí)代,醫(yī)學(xué)信息的正確收集、整理和分析對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)以及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)的發(fā)展將起到重要的促進(jìn)作用?!稊?shù)理統(tǒng)計(jì)》作為醫(yī)學(xué)院校學(xué)生建立統(tǒng)計(jì)分析思維的入門(mén)課程是非常重要的,它有利于對(duì)臨床工作和調(diào)查研究進(jìn)行科學(xué)的整理,有利于對(duì)多種渠道獲取的醫(yī)學(xué)信息進(jìn)行分析和判斷。在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用數(shù)學(xué)方法,努力將學(xué)生培養(yǎng)成具有較強(qiáng)的數(shù)據(jù)處理能力,能解決醫(yī)學(xué)實(shí)際問(wèn)題的新一代醫(yī)學(xué)生是我們的責(zé)任。
《數(shù)理統(tǒng)計(jì)》是我校中醫(yī)、藥學(xué)專業(yè)、檢驗(yàn)專業(yè)的一門(mén)必修課,課程立足隨機(jī)現(xiàn)象出現(xiàn)的規(guī)律,利用概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)去分析和解決醫(yī)學(xué)實(shí)踐中出現(xiàn)的問(wèn)題。但這門(mén)課要求學(xué)生不但要有一定的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)和概率論知識(shí),還要有較強(qiáng)的邏輯思維和分析判斷能力。為增強(qiáng)學(xué)生數(shù)據(jù)信息的處理能力,提高學(xué)習(xí)興趣,培養(yǎng)合格的醫(yī)學(xué)實(shí)用型人材,我們對(duì)這門(mén)課進(jìn)行了教學(xué)改革,以下是我們的一些思考和體會(huì)。
1改革課程教法,培養(yǎng)應(yīng)用能力
隨著學(xué)校招生規(guī)模的不斷擴(kuò)大,中醫(yī)、藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生生源與普通高校的生源質(zhì)量的差異也起來(lái)越明顯,由于學(xué)生中女生比例偏大,且多數(shù)文化基礎(chǔ)課較差,尤其是數(shù)學(xué)水平參差不齊,這給《數(shù)理統(tǒng)計(jì)》教學(xué)帶來(lái)了一定的困難,傳統(tǒng)的統(tǒng)一課型、學(xué)內(nèi)容、統(tǒng)一進(jìn)度的教學(xué)模式已不能適應(yīng)新的要求。
為了提高辦學(xué)質(zhì)量,增強(qiáng)學(xué)生的綜合素質(zhì)和能力,使學(xué)生能熟練使用所學(xué)知識(shí)去分析和解決問(wèn)題,我們靈活采用多種教學(xué)方法,現(xiàn)以PBL教學(xué)法為例進(jìn)行分析。PBL教學(xué)法(Problem-Based Learning,基于問(wèn)題的學(xué)習(xí)) 是一種新的教學(xué)模式,它把學(xué)生置于依據(jù)現(xiàn)實(shí)而構(gòu)建的情境中,并讓學(xué)生成為該情景的主人,讓學(xué)生自己去分析問(wèn)題、學(xué)習(xí)解決該問(wèn)題所需的知識(shí),一步一步的解決問(wèn)題。老師把實(shí)際生活問(wèn)題作為教學(xué)材料,采用提問(wèn)的方式,不斷地激發(fā)學(xué)生去思考、探索,最終解決問(wèn)題。教師在教學(xué)過(guò)程中要注意選取醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的真實(shí)案例,查找資料,找出案例可能涉及到的問(wèn)題,做到心里有數(shù)。案例交給學(xué)生后學(xué)生可以暢所欲言發(fā)表自己的觀點(diǎn),最后小組擬定出問(wèn)題解決的方案,教師及時(shí)總結(jié)點(diǎn)評(píng)。
比如:南陽(yáng)及周邊地區(qū)15家醫(yī)院聯(lián)合對(duì)心肌梗死搶救治療后的患者進(jìn)行了隨訪調(diào)查,其隨訪調(diào)查的部分資料如下表所示:
根據(jù)這些資料,可提出如下幾個(gè)問(wèn)題:(1)出院后第一年死亡率與以后幾年的死亡率是否有顯著性差別?(2)2年生存率是多少?3年生存率是多少?(3)如果有患者中斷了隨訪,中斷隨訪的患者如何進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?怎樣的隨訪才算有效?
通過(guò)案例將理論教學(xué)與實(shí)際問(wèn)題結(jié)合越來(lái),即活躍了課堂氣氛又激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,又提高了教學(xué)質(zhì)量。
不過(guò)案例教學(xué)法也存在著一些不足之處,比如該教學(xué)法雖然在提高學(xué)生能力方面的優(yōu)勢(shì)明顯,但它只是對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的某個(gè)方面或某種特定類型的問(wèn)題進(jìn)行分析,它不能代替系統(tǒng)的理論教學(xué)。案例教法只是課堂教學(xué)的補(bǔ)充,扎實(shí)的理論知識(shí)才是討論的基礎(chǔ),只有把二者很好地結(jié)合起來(lái),才能達(dá)到最佳的教學(xué)效果。
2實(shí)施計(jì)算機(jī)輔助教學(xué),優(yōu)化教學(xué)環(huán)境
隨著計(jì)算機(jī)科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展,教學(xué)現(xiàn)代化特別是教育手段的現(xiàn)代化已是大勢(shì)所趨。對(duì)大學(xué)生而言,《數(shù)理統(tǒng)計(jì)》知識(shí)點(diǎn)多,教學(xué)內(nèi)容難于掌握,如果借助圖文并茂的CAI課件進(jìn)行課堂教學(xué),教學(xué)手段將更加直觀、生動(dòng)、多樣。另外隨著醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件的日益完善和廣泛應(yīng)用,原來(lái)需要很長(zhǎng)時(shí)間才能計(jì)算出結(jié)果的內(nèi)容,現(xiàn)在使用統(tǒng)計(jì)軟件瞬間就能準(zhǔn)確地計(jì)算出來(lái),極大地方便了醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的教學(xué)。不過(guò)任何事情都有其兩面性,雖然統(tǒng)計(jì)軟件包的使用為熟悉統(tǒng)計(jì)基本原理和統(tǒng)計(jì)方法的用戶帶來(lái)了極大的方便,但對(duì)于那些統(tǒng)計(jì)概念不清,不能正確選擇統(tǒng)計(jì)方法的用戶來(lái)講將會(huì)感到困惑和不知所措??傊还蹸AI課件多么直觀生動(dòng),教師的人格魅力和語(yǔ)文魅力卻是無(wú)法被替代的,教師在課堂上的靈活發(fā)揮、隨機(jī)應(yīng)變、融會(huì)貫通也是任何課件都不能替代的。所以只有把計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)的教學(xué)手段有機(jī)地結(jié)合起來(lái),才能更好地服務(wù)于醫(yī)學(xué)實(shí)踐。
3采行彈性化課堂教學(xué)
所謂課程的彈性化是針對(duì)以往課程的單一化與僵化的缺失而提出來(lái)的。它主張課程的實(shí)施要留有伸縮余地,使教師和學(xué)生有自主教學(xué)的機(jī)會(huì)。事實(shí)上,以一種僵化刻板的課程實(shí)施于所有具有不同特質(zhì)的學(xué)生身上,是不科學(xué)的,同時(shí)也是行不通的,這有違教育原理,因此, "因人制宜"、"因時(shí)制宜"是今天我們進(jìn)行課程改革的重要原則。我們?cè)谡n表及課程內(nèi)容等方面都有一定的伸縮性,在教學(xué)方式和學(xué)業(yè)成績(jī)?cè)u(píng)定方面也采取多元化標(biāo)準(zhǔn),以便增加學(xué)生自主學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。
4聯(lián)系醫(yī)學(xué)實(shí)際,注重能力的培養(yǎng)
《數(shù)理統(tǒng)計(jì)》課有很強(qiáng)的實(shí)用性,我們應(yīng)明確培養(yǎng)目標(biāo),根據(jù)中醫(yī)藥專業(yè)特點(diǎn)和學(xué)生的差異去優(yōu)化教材體系,改革教學(xué)內(nèi)容,引導(dǎo)學(xué)生選擇正確的統(tǒng)計(jì)方法去解決醫(yī)學(xué)實(shí)際問(wèn)題。教材要盡可能體現(xiàn)醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)、應(yīng)用的特點(diǎn),教學(xué)過(guò)程中應(yīng)淡化定理證明和計(jì)算技巧訓(xùn)練,加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)思想和統(tǒng)計(jì)方法的講解,重點(diǎn)講解如何選擇合理的統(tǒng)計(jì)方法,如何用統(tǒng)計(jì)軟件如SPSS解決實(shí)際問(wèn)題,提高學(xué)生運(yùn)用所學(xué)知識(shí)分析問(wèn)題的能力,提高學(xué)生的綜合素質(zhì)和學(xué)校的辦學(xué)實(shí)力。
【關(guān)鍵詞】 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué);臨床藥學(xué);合理用藥
In the hospital drugs usage and the drug price controls,role of pharmacoeconomics.
【Abstract】 Objective Introducing the effects of pharmacoeconomics(PE)on hospital clinical practice.Methods Referencing to many literature and data, combining with our experience in clinical practice, we summarize the research methods of PE, and its status and effects in clinical fulfilment.Results PE has infiltrated to everywhere of the clinical work. It has a very important role during the daily hospital medical work, especially in standardizing doctor’s drug usage and resolving the over expensive medical costs at present.Conclusion Introducing the concept of PE has grest significance in the course of standardizing clinical drug usage and controling the rapid rising medical cost.
【Key words】 pharmacoeconomics;clinical pharmacy;rational drug usage
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(pharmacoeconomics,PE)是以衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)展而來(lái)的一門(mén)新型邊緣學(xué)科,它是將現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)學(xué)的一些基本原理、方法和分析技術(shù),結(jié)合流行病學(xué)、決策學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)等多學(xué)科研究成果,應(yīng)用于評(píng)價(jià)臨床藥物治療方案與其他治療方案,或不同藥物治療方案所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效果,通過(guò)研究具體藥物在防病治病過(guò)程中的成本、效益或效果、效用,考察某種疾病的治療方案或某一項(xiàng)醫(yī)療衛(wèi)生政策的社會(huì)效應(yīng)和經(jīng)濟(jì)效應(yīng),為臨床合理用藥和制訂最佳的防治措施提供科學(xué)依據(jù),使醫(yī)院用藥的標(biāo)準(zhǔn)由過(guò)去簡(jiǎn)單的安全、有效轉(zhuǎn)變?yōu)榘踩?、高效、?jīng)濟(jì)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的基本要求是:醫(yī)院在選擇藥物時(shí)必須考慮藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)效果,在滿足治療要求的前提下,充分考慮到病人的經(jīng)濟(jì)支出,最大限度地降低病人的開(kāi)銷,減輕病人的醫(yī)療負(fù)擔(dān),并以此指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定合理的治療方案。在臨床實(shí)踐中引入藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的概念,對(duì)解決目前我國(guó)普遍存在的藥費(fèi)過(guò)高,患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過(guò)重的問(wèn)題有非常積極的意義。
1 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究方法
目前常用的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究方法有以下幾種。
1.1 成本-效果分析(cost-effectiveness analysis,CEA) CEA的目的是尋找在達(dá)到某一治療效果時(shí)費(fèi)用最低的治療方案,它適用于安全性和有效性不同的治療方案之間的比較。此處的成本用貨幣來(lái)表示,而治療效果則用某種特定的臨床指標(biāo)或非貨幣單位(如治愈率、生命延長(zhǎng)時(shí)間、血壓變化的具體數(shù)值等)來(lái)表示。具體分析時(shí)將成本和結(jié)果聯(lián)系起來(lái),通過(guò)比較單位效果變化所花費(fèi)的成本或每一貨幣單位所產(chǎn)生的效果來(lái)評(píng)價(jià)治療措施的優(yōu)劣。CEA最適于幫助臨床醫(yī)生以最低的消費(fèi),獲得最佳的療效,促進(jìn)臨床合理用藥。但CEA的最佳治療方案不一定是成本最小的,而應(yīng)是費(fèi)用最合理的,所要計(jì)算的成本也是多方面的。
1.2 成本-效益分析(cost-benefit analysis,CBA) CBA是一種費(fèi)用和效益均以貨幣單位作為度量值的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析方法,其中的費(fèi)用包括治療的直接費(fèi)用(藥費(fèi)、就診費(fèi)等)和因疾病而產(chǎn)生的間接費(fèi)用(因病不能工作而失去的工資、請(qǐng)保姆的開(kāi)銷等);效益則包括通過(guò)治療使病人早日康復(fù)所節(jié)省的費(fèi)用及由此而增加的勞動(dòng)收入等。進(jìn)行這種分析需將實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中擬定的不同的治療方案的結(jié)果(效益)用一定的方法換算為通用的貨幣值進(jìn)行比較。比較方法有兩種:一種是計(jì)算效益與成本之間的差值;另一種是計(jì)算效益與成本的比值。其中,效益與成本間的差值越大,說(shuō)明該方案越優(yōu);而后者則要按其比值大于1、等于1和小于1分別加以評(píng)價(jià)。一般情況下,比值越大,效益越好。CBA適用于能用貨幣單位來(lái)描述的情況。但在實(shí)際運(yùn)用過(guò)程中,有些效益是很難轉(zhuǎn)換成貨幣的(如癌癥患者的疼痛程度等),因此,該分析方法有其局限性。
1.3 成本-效用分析(cost-utility analysis,CUA) CUA和上面提到的CEA有許多相似之處,兩者均以貨幣值衡量成本,并且也都是以臨床指標(biāo)作為最終觀測(cè)結(jié)果的衡量體系。然而,CEA中的結(jié)果為單純的生物指標(biāo)(如血壓或體重的變化值、生命延長(zhǎng)時(shí)間等),而CUA中的結(jié)果卻與生活質(zhì)量密切相關(guān)(如質(zhì)量調(diào)整生命年等)。與CEA相比較,CUA更傾向于在包括考慮更合病人心愿或提高病人生活質(zhì)量的前提下,比較不同治療方案的優(yōu)劣。該種分析方法多用于評(píng)估那些能延長(zhǎng)病人生命但又有嚴(yán)重不良反應(yīng)的治療措施。
1.4 增量成本-效果分析(incremental cost-effectiveness analysis,ICEA) ICEA過(guò)程涉及成本鑒定分析(cost-identification analysis),也算為最小成本分析(cost-minimization analysis,CMA)。它是指在結(jié)果完全相等的情況下,比較不同的治療方案在成本上的差異。該種分析方法是以結(jié)果一致為前提的,它只能用于比較結(jié)果相同的幾種處理措施,不能用于不同結(jié)果的治療方案的評(píng)價(jià)。
2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在臨床用藥及藥費(fèi)控制中的作用
2.1 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果可指導(dǎo)臨床合理用藥 在臨床藥物治療中,應(yīng)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法制定合理的成本-效果處方,可為臨床合理用藥及制定科學(xué)的治療方案提供決策依據(jù)。
徐莉等曾報(bào)道[1],將67例支氣管肺炎患兒分為A、B兩組,A組32例采用頭孢曲松-頭孢克洛序貫治療,B組35例采用頭孢曲松連續(xù)靜脈滴注,并對(duì)兩種治療方案采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中最小成本分析法進(jìn)行分析。結(jié)果,兩組在臨床療效方面差異無(wú)顯著性(P>0.05);但A組在人均抗生素費(fèi)用、住院治療費(fèi)用及總醫(yī)療費(fèi)用方面均明顯低于B組(P
常翠等[2]也曾系統(tǒng)研究過(guò)3種不同的抗菌藥物對(duì)老年性肺炎的治療效果并對(duì)此作了進(jìn)一步的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。他們?cè)谘芯窟^(guò)程中選擇了372例老年性肺炎患者,將其隨機(jī)分為3組,分別給予頭孢曲松鈉、左氧氟沙星、洛美沙星治療,以各組的臨床治療效果和不良反應(yīng)的發(fā)生率作為觀察指標(biāo),最后運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示:以上3組治療有效率分別為80.65%、87.11%、72.58%,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.65%、6.35%、13.81%。平均成本-效果分別為6528、10392、11196,由此可見(jiàn):頭孢曲松鈉治療組的用藥方案優(yōu)于左氧氟沙星,更優(yōu)于洛美沙星。
2.2 將藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的理念運(yùn)用于治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeutic drug monitor,TDM)和監(jiān)護(hù) 實(shí)行個(gè)體化用藥,可避免用藥的盲目性,有助于提高藥物的使用價(jià)值,減少不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生,使臨床用藥真正做到安全、有效、經(jīng)濟(jì),從而達(dá)到最好的治療效果[3]。
2.3 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在控制藥品費(fèi)用上漲方面的作用 近年來(lái),我國(guó)的醫(yī)療費(fèi)用每年以30%的速度增長(zhǎng),增長(zhǎng)過(guò)快嚴(yán)重影響了國(guó)家經(jīng)濟(jì)的整體發(fā)展和人民物質(zhì)、文化生活水平的提高。由于藥品費(fèi)用是醫(yī)療費(fèi)用的重要組成部分,因而醫(yī)療費(fèi)用的控制焦點(diǎn)之一就是如何遏制藥品費(fèi)用的迅猛增長(zhǎng)。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)就其本質(zhì)而言,不只注重藥物治療的結(jié)果,而且更關(guān)注藥物的治療成本,所以在控制藥品費(fèi)用的問(wèn)題上它有較強(qiáng)的科學(xué)性和可接受性??偟膩?lái)說(shuō),藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在藥費(fèi)控制方面發(fā)揮的作用主要通過(guò)以下幾個(gè)方面來(lái)體現(xiàn)。
2.3.1 從經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度協(xié)助醫(yī)院制定用藥目錄,規(guī)范醫(yī)生的臨床行為 通過(guò)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,指導(dǎo)醫(yī)院盡可能使用臨床上療效好、價(jià)格低的藥物-亦即成本-效果好的藥物,將其納入醫(yī)院的基本用藥目錄中,以使藥物費(fèi)用的增長(zhǎng)速度控制在政策規(guī)定的范圍之內(nèi)。同時(shí),醫(yī)院用藥目錄的制訂可規(guī)范醫(yī)生的用藥行為,阻止不合理用藥。
2.3.2 用于協(xié)助制定公費(fèi)醫(yī)療用藥報(bào)銷范圍 據(jù)報(bào)道,許多歐美國(guó)家將PE評(píng)價(jià)廣泛用于醫(yī)療、保健和保險(xiǎn)等領(lǐng)域。澳大利亞可以說(shuō)是PE方面的先驅(qū)者;它率先要求醫(yī)院或政府采用新藥時(shí)必須將PE數(shù)據(jù)納入必要的參考條件。研究顯示,這項(xiàng)措施實(shí)施后,對(duì)政府決策起到了關(guān)鍵的作用,有效地減輕了政府的財(cái)政負(fù)擔(dān)。我國(guó)可根據(jù)不同地區(qū)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平,利用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的基本原理,指導(dǎo)制定醫(yī)療保險(xiǎn)制度,明確國(guó)家、個(gè)人應(yīng)分別承擔(dān)的藥品費(fèi)用[3]。
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2.3.3 協(xié)助臨床醫(yī)生、藥師在臨床治療決策過(guò)程中選擇最佳的治療方案,以最小的成本獲得最大的效益。
2.3.4 指導(dǎo)藥品科研、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)新藥的研制、生產(chǎn)、定價(jià)和流通 藥品生產(chǎn)商可根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果作出是否生產(chǎn)某種藥品或在遵循藥品價(jià)格制定原則的前提下,在藥品定價(jià)的同時(shí),引入藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的指導(dǎo)。澳大利亞、加拿大、英國(guó)等國(guó)家申報(bào)新藥時(shí)必須提交PE評(píng)價(jià)報(bào)告,而中國(guó)尚未將此作為考核指標(biāo)。如以此來(lái)適當(dāng)降低藥品的價(jià)格,提高藥品的成本-效果,并且促進(jìn)醫(yī)院內(nèi)制劑的發(fā)展,因?yàn)橹苿┳鳛榭蒲械陌l(fā)源地,許多老藥、老協(xié)定處方不僅經(jīng)受了時(shí)間的考驗(yàn),更以療效好、副作用小、穩(wěn)定性強(qiáng)、價(jià)格低受到了病人的喜愛(ài),資源可謂豐富多彩,這藥源的積淀,蘊(yùn)藏著極大的商機(jī),它不僅僅帶來(lái)了舊劑型的改進(jìn),也增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員與藥劑師強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,在注重舊劑型的同時(shí),也將科技成果轉(zhuǎn)讓為知識(shí)產(chǎn)權(quán),源源不斷地向制藥企業(yè)輸送新藥開(kāi)發(fā)的信息,必將進(jìn)一步降低藥品的費(fèi)用,使之能在滿足社會(huì)人群防病治病的同時(shí)獲得企業(yè)自身的利益[4]。
2.3.5 確定藥物的適用范圍 任何藥物的治療都有其局限性,都有一定的適用范圍,對(duì)患某種疾病的某一人群有效的藥物對(duì)另一人群不一定有效,PE利用藥物流行病的“人群”概念,研究特定人群定疾病藥物治療的成本-效果,因而其針對(duì)性較強(qiáng),目的比較明確,能有效降低不必要的藥品費(fèi)用支出,切實(shí)做到藥物治療安全、高效、經(jīng)濟(jì)。
2.3.6 指導(dǎo)病人自主選擇藥物 隨著醫(yī)療體制改革的深入,藥品分類制度已逐步建立和完善,人民自我保健意識(shí)逐步增強(qiáng),醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)的特殊性也將因此而有所改變,尤其是藥品服務(wù)市場(chǎng),越來(lái)越多的病人已自行到商店選擇和購(gòu)買(mǎi)藥品,因此患者對(duì)有關(guān)藥品信息的需求在不斷增加,尤其對(duì)藥品的價(jià)格十分敏感,患者迫切希望得到成本-效果比較好的藥品,而PE的研究能滿足病人這方面的要求,因而可指導(dǎo)病人選擇質(zhì)優(yōu)、價(jià)廉、安全、高效的藥品,減少浪費(fèi)現(xiàn)象。
2.3.7 優(yōu)點(diǎn) 在醫(yī)院藥學(xué)工作中廣泛開(kāi)展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),為循證醫(yī)學(xué)、臨床藥學(xué)服務(wù),為藥品資源、醫(yī)療設(shè)備的優(yōu)化配置,藥品采購(gòu)與儲(chǔ)存,制劑的研制與開(kāi)發(fā)等提供決策依據(jù),讓患者得到更多的實(shí)惠。
2.4 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)可從社會(huì)角度對(duì)藥物上市后的諸多指標(biāo)進(jìn)行再評(píng)價(jià),從而有效地指導(dǎo)臨床實(shí)踐
藥物上市后的再評(píng)價(jià)是對(duì)已經(jīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的藥物,在社會(huì)人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用等各方面進(jìn)行全面、綜合的評(píng)估,以對(duì)其是否符合安全、有效及經(jīng)濟(jì)諸原則作出科學(xué)的結(jié)論。此舉通過(guò)對(duì)成本和效益兩方面進(jìn)行鑒別、比較,篩選出最佳治療方案,最大限度地充分利用現(xiàn)有的藥學(xué)資源,最終讓人民以最小的代價(jià)享受到最優(yōu)的醫(yī)療服務(wù)。這對(duì)控制目前的藥品價(jià)格增長(zhǎng)過(guò)快,減輕社會(huì)沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)具有非?,F(xiàn)實(shí)的意義。
由于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析過(guò)程錯(cuò)綜復(fù)雜[5],各種不同的分析、研究方法各有所長(zhǎng),很難武斷地認(rèn)為其中的某一個(gè)為最佳,加之各種治療方案在不同人群或不同單位、部門(mén)中的成本和效益有所差別,許多難以控制的因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有較大的影響,研究中所選用的指標(biāo)通常情況下較難準(zhǔn)確測(cè)量,因此為了探討分析中所用指標(biāo),科研人員還必須采納某些假設(shè)或?qū)σ恍?shù)據(jù)進(jìn)行估算,此即為敏感度分析(sensitivity analysis)的范疇。敏感度分析是為了研究不同假設(shè)或數(shù)據(jù)對(duì)分析結(jié)果的影響而提出來(lái)的,其基本出發(fā)點(diǎn)是將所要研究的內(nèi)容放在一定范圍內(nèi)進(jìn)行分析,進(jìn)而得出一個(gè)較科學(xué)的結(jié)論。敏感度分析對(duì)于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果的可信度至關(guān)重要,沒(méi)有敏感度分析的研究結(jié)果是不完整的。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在我國(guó)雖然起步較晚,但它已不知不覺(jué)地滲透到醫(yī)院的各個(gè)角落,只是暫時(shí)還沒(méi)有被人們充分地認(rèn)識(shí),就其本身而言,也還有很多值得探索和完善的地方,尚有待進(jìn)一步研究和修正。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)把藥物的經(jīng)濟(jì)性與安全性、高效性、適用性置于同等位置,可為臨床優(yōu)化治療方案和治療決策科學(xué)化提供相應(yīng)的依據(jù),它一方面保障患者的健康,另一方面又能有效的降低藥品費(fèi)用,相信在不久的將來(lái),隨著對(duì)其理論研究的不斷深入和實(shí)際使用范圍的不斷擴(kuò)大,必將使藥物的利用更加趨于合理,使有限的衛(wèi)生資源得到最經(jīng)濟(jì)、合理的應(yīng)用。
【參考文獻(xiàn)】
1 徐莉,黎云燕.頭孢曲松-頭孢克洛序貫治療兒童支氣管肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià).天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,11(2):224-225,231.
2 常翠,李青,楊宏圖,等.3種抗菌藥治療老年性肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià).藥物流行病雜志,2004,13(6):341-343.
3 朱敏.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在醫(yī)院藥學(xué)中的應(yīng)用. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2004,17(4):494-495.
1我國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)專業(yè)課程設(shè)置存在的問(wèn)題
1.1通識(shí)教育課程對(duì)學(xué)生能力培養(yǎng)力度不夠
通識(shí)教育(GenerglEducation)是高等教育階段的一種素質(zhì)教育,著重培養(yǎng)大學(xué)生的基本素質(zhì)和能力。目前,我國(guó)的通識(shí)教育課程主要包括思想政治、馬列主義類課程和外語(yǔ)、計(jì)算機(jī)、數(shù)學(xué)等方面的課程,以醫(yī)療保險(xiǎn)開(kāi)辦較早的鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院為例,其思想政治、馬列主義類課程為348學(xué)時(shí),大學(xué)英語(yǔ)為270學(xué)時(shí),數(shù)學(xué)類為144學(xué)時(shí),計(jì)算機(jī)為108學(xué)時(shí),按照其大學(xué)四年的必修課總學(xué)時(shí)2805來(lái)算,其中思想政治、馬列主義類課程占比為12.41%,同樣,筆者所在的廣東醫(yī)學(xué)院,思想政治、馬列主義類課程也為348學(xué)時(shí),占所有必修課程3055學(xué)時(shí)的ii.39%,如此高比例的思想政治、馬列主義類課程,在很大程度上擠占了其他課程的學(xué)習(xí)時(shí)間,像一些具有更高實(shí)用價(jià)值的課程,如口才學(xué)、營(yíng)銷學(xué)等都無(wú)法開(kāi)設(shè),這在很大程度上不利于學(xué)生綜合能力的培養(yǎng),要改變這種現(xiàn)狀,恐怕還需要各級(jí)教育部門(mén)改變觀念,大力支持和配合課程改革才行。
1.2基礎(chǔ)課程中醫(yī)學(xué)課程少,學(xué)生醫(yī)學(xué)技能不過(guò)關(guān)
醫(yī)療保險(xiǎn)是醫(yī)學(xué)、管理學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、保險(xiǎn)學(xué)、法學(xué)等眾多學(xué)科融合在一起的一門(mén)學(xué)科,該專業(yè)的培養(yǎng)目標(biāo)是要求學(xué)生掌握基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、管理學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、保險(xiǎn)學(xué)等相關(guān)專業(yè)的基礎(chǔ)知識(shí),了解國(guó)內(nèi)外社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)和商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)的理論及現(xiàn)狀,初步具備醫(yī)療保險(xiǎn)的管理和經(jīng)營(yíng)能力。由此可見(jiàn),基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)以及其他一些相關(guān)學(xué)科基礎(chǔ)課程的知識(shí)是醫(yī)療保險(xiǎn)專業(yè)學(xué)生必須掌握的,由于受四年制學(xué)制的制約,學(xué)校要合理配置這么多學(xué)科基礎(chǔ)課程,同時(shí)還要設(shè)置專業(yè)課程絕非易事;另外,考慮到學(xué)生的接受能力,要讓學(xué)生在短短四年內(nèi)的時(shí)間里既學(xué)好醫(yī)學(xué),又學(xué)好保險(xiǎn)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、管理學(xué)等課程的知識(shí)也是比較困難的。為了降低難度,大多數(shù)院校只開(kāi)設(shè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程,不開(kāi)設(shè)臨床醫(yī)學(xué)課程,這就導(dǎo)致學(xué)生無(wú)法系統(tǒng)學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)知識(shí),醫(yī)學(xué)技能不過(guò)關(guān)。據(jù)筆者所在院校的畢業(yè)生反映,他們?cè)谡夜ぷ髅嬖囘^(guò)程中,用人單位最不滿意的地方就是學(xué)生所學(xué)醫(yī)學(xué)課程太少,不能達(dá)到用人要求。
l.3專業(yè)方向歸屬不明確專業(yè)課程設(shè)置各不相同
根據(jù)《普通高等學(xué)校本科專業(yè)目錄》(1998年頒布),醫(yī)療保險(xiǎn)只是一個(gè)專業(yè)方向,這個(gè)專業(yè)方向究竟放在哪個(gè)專業(yè)下,完全由各校自主決定,就目前的情況看,絕大多數(shù)學(xué)校把它放在勞動(dòng)與社會(huì)保障專業(yè)目錄下(如東南大學(xué)、昆明醫(yī)學(xué)院、廣東醫(yī)學(xué)院等),也有些學(xué)校把它放在公共事業(yè)管理專業(yè)目錄下(如江蘇大學(xué)、安徽醫(yī)科大學(xué)、NIgH醫(yī)學(xué)院等),還有的學(xué)校把它放在預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)目錄下(如廣東藥學(xué)院等),除此之外,還有放在衛(wèi)生事業(yè)管理、保險(xiǎn)學(xué)等專業(yè)目錄下的,由于專業(yè)方向歸屬不明確,導(dǎo)致各校的專業(yè)課程設(shè)置各不相同,基本上都是根據(jù)現(xiàn)有的師資力量、教學(xué)資源和所歸屬的專業(yè)來(lái)進(jìn)行,其差異性相對(duì)通識(shí)教育課程來(lái)說(shuō)更為明顯。
1.4注重理論教學(xué),實(shí)踐和實(shí)習(xí)環(huán)節(jié)不夠
據(jù)王霆、楊玉梅等人對(duì)應(yīng)屆高校畢業(yè)生和企業(yè)、高校教師三類問(wèn)卷的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示:“高校畢業(yè)生的就業(yè)能力與用人單位的實(shí)際需要相比有很大差距”是大學(xué)生就業(yè)難的最重要的長(zhǎng)期原。學(xué)生就業(yè)能力差,究其根本原因是高校重理論輕實(shí)踐的結(jié)果,高校往往重視理論教學(xué)、忽視實(shí)踐和實(shí)習(xí),這是我國(guó)高校的通病,也是制約我國(guó)高校畢業(yè)生就業(yè)的瓶頸所在。據(jù)麥可思近幾年公布的大學(xué)生就業(yè)報(bào)告,結(jié)果都顯示專業(yè)教學(xué)中最需要改進(jìn)的地方是實(shí)習(xí)和實(shí)踐環(huán)節(jié)不夠,加強(qiáng)實(shí)習(xí)和實(shí)踐環(huán)節(jié)已刻不容緩。就目前我國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)專業(yè)的實(shí)習(xí)情況來(lái)看,除了安徽醫(yī)科大學(xué)安排了為期半年和昆明醫(yī)學(xué)院安排了為期9周的臨床實(shí)習(xí)之外,其他學(xué)?;旧现皇前才湃ケkU(xiǎn)公司或社會(huì)保障局實(shí)習(xí),就算是去醫(yī)院實(shí)習(xí)時(shí)間也非常短,如筆者所在的廣東醫(yī)學(xué)院,安排了為期1個(gè)月的醫(yī)院實(shí)習(xí)時(shí)間,但往往不能很好地執(zhí)行到位。
2醫(yī)療保險(xiǎn)專業(yè)課程設(shè)置的建議
2.1合理設(shè)置通識(shí)教育課程,注重學(xué)生個(gè)人能力的培養(yǎng)
據(jù)《高校畢業(yè)生就業(yè)狀況及就業(yè)能力調(diào)查研究》的結(jié)果顯示,在對(duì)就業(yè)及就業(yè)質(zhì)量有幫助的因素中,“個(gè)人能力”被賦予了最高的評(píng)價(jià),占46.60%;其次是“社會(huì)關(guān)系”,占32.02%;再次是“所學(xué)專業(yè)”,占12.O3%【4j。由此可見(jiàn),承載著“個(gè)人能力”的通識(shí)教育課程的設(shè)置非常重要,它關(guān)系到一個(gè)學(xué)生的最基本的素質(zhì)培養(yǎng)和能力鍛煉。通識(shí)教育課程必須具有應(yīng)用廣泛性和可持續(xù)發(fā)展性。高校除了開(kāi)設(shè)目前已有的通識(shí)教育課程之外,筆者建議再開(kāi)設(shè)一些如醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、演講與口才、營(yíng)銷學(xué)、社會(huì)調(diào)查與統(tǒng)計(jì)方法、科研設(shè)計(jì)與論文寫(xiě)作等方面的課程,增強(qiáng)學(xué)生的基本素質(zhì)和能力。為了不增加學(xué)生的學(xué)習(xí)負(fù)擔(dān),可適當(dāng)壓縮通識(shí)教育類課程的學(xué)習(xí)時(shí)間。
2.2合理配置學(xué)科基礎(chǔ)課程,提高醫(yī)學(xué)課程比例
醫(yī)療保險(xiǎn)是醫(yī)學(xué)、管理學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、法學(xué)等眾多學(xué)科融合在一起的一門(mén)學(xué)科,在學(xué)科基礎(chǔ)課程的設(shè)計(jì)上,要重點(diǎn)突出、主次分明??紤]到醫(yī)學(xué)知識(shí)在工作中的重要性和自學(xué)的高難度性,應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)學(xué)課程教育,提高醫(yī)學(xué)課程比例,適當(dāng)精簡(jiǎn)其他課程。在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程上,建議開(kāi)設(shè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)(生理、生化、病理、藥理、診斷學(xué)等)、臨床醫(yī)學(xué)(內(nèi)、外、婦、兒科)等課程,同時(shí)增加藥學(xué)概論、預(yù)防醫(yī)學(xué)概論、流行病學(xué)、社會(huì)醫(yī)學(xué)等課程。經(jīng)濟(jì)學(xué)(金融保險(xiǎn))和管理學(xué)基礎(chǔ)課程可以開(kāi)設(shè)管理學(xué)基礎(chǔ)、西方經(jīng)濟(jì)學(xué)、風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)、保險(xiǎn)學(xué)原理、會(huì)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、市場(chǎng)營(yíng)銷學(xué)等課程,另外,再適當(dāng)補(bǔ)充概率論與數(shù)理統(tǒng)計(jì)、組織行為學(xué)及民法學(xué)等課程。
2.3圍繞專業(yè)或?qū)I(yè)方向設(shè)置專業(yè)課程
在專業(yè)課程設(shè)置上,一定要緊緊圍繞醫(yī)療保險(xiǎn)這個(gè)專業(yè)方向,突出醫(yī)療保險(xiǎn)的醫(yī)學(xué)背景和醫(yī)學(xué)特色,要有別于其他專業(yè)方向的課程設(shè)置。在此,筆者建議開(kāi)設(shè)人身保險(xiǎn)(人壽與健康保險(xiǎn))、保險(xiǎn)精算學(xué)、保險(xiǎn)經(jīng)營(yíng)管理學(xué)、保險(xiǎn)營(yíng)銷與實(shí)務(wù)、保險(xiǎn)核保理賠醫(yī)學(xué)、疾病分類學(xué)、病案學(xué)、社會(huì)保障概論、社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)學(xué)、社會(huì)保障基金管理等課程。除了這些必修課程外,還可以開(kāi)設(shè)一些專業(yè)方向性的選修課程,將那些能在專業(yè)上繼續(xù)加深的課程或前沿課程納入,讓學(xué)生拓寬知識(shí)面、及時(shí)了解學(xué)科發(fā)展動(dòng)向。例如可以開(kāi)設(shè)金融理論與實(shí)務(wù)、保險(xiǎn)會(huì)計(jì)學(xué)、保險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)、保險(xiǎn)公司財(cái)務(wù)管理、保險(xiǎn)核保與理賠、勞動(dòng)經(jīng)濟(jì)學(xué)、醫(yī)院管理學(xué)、公共關(guān)系學(xué)等課程??紤]到醫(yī)療保險(xiǎn)專業(yè)一般是在醫(yī)學(xué)院校開(kāi)設(shè),這些院校金融保險(xiǎn)類師資力量較為薄弱,能夠提供的專業(yè)選修課程有限,針對(duì)這種情況,與財(cái)經(jīng)院校相鄰較近的醫(yī)學(xué)院??梢圆扇 靶P:献鳌钡姆绞剑竽憞L試跨校選修【5】,使得不同學(xué)校之間的教學(xué)資源能夠互補(bǔ)、共享。
2.4調(diào)整理論和實(shí)踐課程的比例,加強(qiáng)實(shí)踐和實(shí)習(xí)環(huán)節(jié)
醫(yī)療保險(xiǎn)專業(yè)是一門(mén)應(yīng)用性非常強(qiáng)的學(xué)科,用人單位對(duì)學(xué)生的實(shí)踐操作能力要求高,學(xué)校必須加強(qiáng)學(xué)生實(shí)踐能力的鍛煉,具體可從以下兩個(gè)方面入手。
2.4.1加大實(shí)踐課程和見(jiàn)習(xí)課程的比重
首先,在醫(yī)學(xué)和臨床課程設(shè)置上,要加大實(shí)驗(yàn)課和臨床見(jiàn)習(xí)課的比重,在這一點(diǎn)上,醫(yī)學(xué)院校具有別的學(xué)校無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì),實(shí)驗(yàn)室條件成熟,并且有長(zhǎng)期合作的臨床見(jiàn)習(xí)單位。其次,在保險(xiǎn)學(xué)、人身保險(xiǎn)、法學(xué)等理論課上,要增加案例分析課,讓學(xué)生參與討論,加深對(duì)基本原理的理解,鍛煉學(xué)生運(yùn)用所學(xué)知識(shí)處理實(shí)際問(wèn)題的能力。再次,高校要加強(qiáng)和保險(xiǎn)公司的合作,定期請(qǐng)保險(xiǎn)公司專家到學(xué)校來(lái)舉辦講座,給學(xué)生講解保險(xiǎn)領(lǐng)域的前沿知識(shí),還可以建立一批實(shí)習(xí)和見(jiàn)習(xí)基地,供學(xué)生實(shí)踐鍛煉所用。
[關(guān)鍵詞]室內(nèi)安全學(xué)生態(tài)學(xué)構(gòu)建
1人類的安全健康需求企盼“室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)”誕生
1.1室內(nèi)不安全不衛(wèi)生因素是危害現(xiàn)代人類安全健康的最重要因素之一
從人類告別了洞穴學(xué)會(huì)建筑房屋算起,人類以人工建筑室內(nèi)作為棲身之地的室內(nèi)居家文明已有上萬(wàn)年的歷史,有史料記載的完整的室內(nèi)設(shè)計(jì)活動(dòng)至少也有5000多年的歷史川。這期間,室內(nèi)設(shè)計(jì)與裝潢技術(shù)隨著人類社會(huì)科學(xué)技術(shù)(建筑力學(xué)、藝術(shù)美學(xué)、材料科學(xué)技術(shù))的不斷進(jìn)步和發(fā)展得到了前所未有的發(fā)展。特別是近幾十年來(lái),隨著現(xiàn)代建筑學(xué)、室內(nèi)裝飾藝術(shù)和裝飾材料科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人類賴以生存的室內(nèi)環(huán)境日益向舒適、藝術(shù)和豪華方向發(fā)展,甚至正在形成片面追求豪華程度的現(xiàn)代室內(nèi)文化。
科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展,使現(xiàn)代人類生活、工作在室內(nèi)的時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng)。據(jù)研究,現(xiàn)代人一生有70%一80%的時(shí)間在是室內(nèi)度過(guò)的?,F(xiàn)代建筑室內(nèi)設(shè)計(jì)與裝潢技術(shù)為人們提供了寬敞、舒適、藝術(shù)的居住環(huán)境,而現(xiàn)代家電產(chǎn)品、家具及各種各樣的室內(nèi)工作、生活用產(chǎn)品為現(xiàn)代人類的室內(nèi)生活和工作提供了各種各樣的支持和便捷手段,從而使現(xiàn)代人類在享受水平、舒適性、藝術(shù)性和工作與生活的效能方面有了空前的提高和飛躍。然而,高科技進(jìn)入現(xiàn)代室內(nèi)環(huán)境在給人類舒適、享受、方便、美感的同時(shí),也給人類帶來(lái)了前所未有的隱型災(zāi)難和嚴(yán)重的安全、健康問(wèn)題。近年來(lái),新購(gòu)買(mǎi)的居家室內(nèi)甲醛(HCHO)、氨(NH3)和苯系物(C6Ha))等有毒有害氣體嚴(yán)重超標(biāo),許多人、許多家庭由于人住了安全質(zhì)量先天低劣的住房或因時(shí)尚的室內(nèi)裝修而使家人身患絕癥生死難測(cè),甚至全然不知其原因所在。
例如,20__年3月,武漢市建筑材料放射性檢測(cè)中心,對(duì)武漢1400個(gè)新居住戶(4.2萬(wàn)平方米)的裝修材料進(jìn)行了一次大規(guī)模實(shí)地采樣檢測(cè),發(fā)現(xiàn)所檢瓷磚、花崗巖、大理石、洗臉瓷盆、陶瓷坐便器等新型材料的放射性嚴(yán)重超標(biāo)達(dá)24%。
北京“現(xiàn)代城”開(kāi)發(fā)商為增進(jìn)冬季施工的進(jìn)度,在建筑材料和室內(nèi)裝飾中摻用了氨成分極強(qiáng)的物質(zhì),結(jié)果導(dǎo)致所售新房中充滿氨味,致使新人住居民被迫退房退款。
20__年初春北京兒童醫(yī)院血液科主任醫(yī)師臧晏在問(wèn)診時(shí)進(jìn)行了一次因素性調(diào)查,意外發(fā)現(xiàn):90%的白血病患兒家中半年至一年內(nèi)均曾有過(guò)裝修,而且大部分人都曾用了豪華石材和時(shí)尚型裝修材料。
無(wú)獨(dú)有偶,哈爾濱第一醫(yī)院血液病研究所的長(zhǎng)期臨床資料更讓人們震驚:該研究所10年中收治的1000多名白血病患兒中,竟有46%的孩子是因家中半年內(nèi)曾進(jìn)行過(guò)室內(nèi)裝修而染上此癥!專家結(jié)論:居室裝修材料中的有害物質(zhì)是引發(fā)近年來(lái)兒童白血病高發(fā)的重要原因之一。
現(xiàn)代裝修材料中開(kāi)始出現(xiàn)含有苯系物的傾向,包括甲苯、二甲苯等毒性物質(zhì),以膠粘劑類尤為突出。而現(xiàn)代臨床專家研究表明,暴露于低劑量甲醛中的女性,對(duì)其會(huì)造成較大危害,主要表現(xiàn)為妊娠綜合征、染色體異常、月經(jīng)不調(diào)、呼吸道疾病。長(zhǎng)期在甲醛環(huán)境中生活的人,可誘發(fā)鼻腔、口腔、咽喉癌,還能導(dǎo)致皮膚和消化道癌癥,女性在懷孕時(shí)還可致畸胎;苯系物除了可對(duì)人的眼睛、嗅覺(jué)系統(tǒng)和皮膚造成傷害外,最具毒性的是使胚胎和血液發(fā)生改變,并直接發(fā)生癌變。國(guó)外的流行病學(xué)研究和調(diào)查表明,接觸建筑材料中過(guò)量的苯毒,即使?jié)舛群艿?,其白血病和惡性淋巴瘤的發(fā)病率也明顯高于一般人群。
氡(Rn)與氡子體能引起人呼吸道癌癥,已為世界所公認(rèn)。另外,氡與人的脂肪有較高的親和力,能潛入式地影響人的神經(jīng)系統(tǒng),使人神態(tài)不清,昏昏欲睡。據(jù)聯(lián)合國(guó)原子輻射效應(yīng)科學(xué)委員會(huì)1982年報(bào)告,建筑材料和建筑物是室內(nèi)氡及氡子體最重要的來(lái)源。目前,我國(guó)每年約5萬(wàn)人因氡及其子體致肺癌而死亡。美國(guó)每年有20__~5000人因在.有氡氣的室內(nèi)環(huán)境而患上肺癌斃命。
20__年貴州“中天宅吉大廈”因房地產(chǎn)商在建筑時(shí)用了大量的煤渣磚這種被稱為輻射磚的材料,氡濃度超過(guò)國(guó)家安全標(biāo)準(zhǔn)的30%,結(jié)果造成居民家中養(yǎng)的魚(yú)一條又一條莫名其妙地死掉,許多入住居民終日精神不振、頭暈耳鳴、昏昏欲睡。
當(dāng)代電子技術(shù)一日千里,計(jì)算機(jī)和現(xiàn)代家電設(shè)備已成為現(xiàn)代室內(nèi)環(huán)境的重要組成部分,由此而來(lái)的室內(nèi)電磁輻射污染、微波泄露污染、噪聲污染和危害等問(wèn)題,已引起人們的普遍關(guān)注。據(jù)國(guó)內(nèi)外有關(guān)資料報(bào)道,惡性腫瘤、白血病等多種疾病的發(fā)病原因與人們周圍的環(huán)境輻射本底有很大關(guān)系,其發(fā)病潛伏期一般在15年以上。
據(jù)研究,許多室內(nèi)觀賞花卉、樹(shù)種(18個(gè)科的52種植物)含有促癌物[4)。環(huán)境中促癌物可通過(guò)不同途徑誘導(dǎo)人體內(nèi)EB病毒對(duì)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,促進(jìn)由腫瘤病毒或化學(xué)致癌物質(zhì)引起的腫瘤生長(zhǎng)。
現(xiàn)代人居家生活中大量使用鋁質(zhì)炊具,結(jié)果造成老年癡呆癥患者越來(lái)越多(癡呆癥病人腦內(nèi)鋁的含量是一般人的4倍)。醫(yī)學(xué)專家預(yù)言,老年癡呆癥的流行與蔓延將是新世紀(jì)人類面臨的新災(zāi)難,目前世界已有1000多萬(wàn)這種病人,在美國(guó),老年癡呆癥是僅次于心血管病、癌癥及中風(fēng)的第四殺手。
最近上海市疾病預(yù)防控制中心對(duì)全市20個(gè)區(qū)縣200戶家庭進(jìn)行一項(xiàng)抽樣調(diào)查研究結(jié)果表明,22.8%的家用物品細(xì)菌污染嚴(yán)重。其中,牙刷最甚(50.5%重度污染),竟然每?jī)芍е芯陀幸恢?yán)重污染。特別值得指出的是,有5.9%的牙刷受到可引起胃潰瘍和胃癌的致病因子——幽門(mén)螺桿菌的污染;其次為衛(wèi)生潔具(55.5%);洗衣機(jī)(27.5%);肥皂(27.1%)。家庭日常物品大腸桿菌菌群污染率為50.2%,其中以抹布最嚴(yán)重,陽(yáng)性率高達(dá)61.8%。調(diào)查結(jié)果還表明,在一年中,家庭成員中曾發(fā)生與微生物感染有關(guān)疾
病的家庭占82.1%,除了呼吸道疾病的上升是與使用空調(diào)沒(méi)有注意經(jīng)常通風(fēng)有關(guān)外,胃腸道疾病、皮膚病和口腔疾病的發(fā)生都與家庭居家生活中清潔衛(wèi)生用品受污染有關(guān)。
1.2 人類的安全健康需要是“室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)”產(chǎn)生和發(fā)展的動(dòng)力
安全是人類生存和發(fā)展的最基本的需求之一,而人的安全與健康又是人類古今最關(guān)心的頭等大事。當(dāng)今,幾乎沒(méi)有任何事情能比人們關(guān)心自身的安全與健康更重要。一般的生產(chǎn)技術(shù)(主要是指獲取物質(zhì)財(cái)富的科學(xué)技術(shù))如同一把雙刃劍,通常具有兩面性:一方面可促進(jìn)生產(chǎn)力的發(fā)展,增加物質(zhì)財(cái)富并提升人類的舒適、享受水平;另一方面也會(huì)導(dǎo)致環(huán)境污染、人類生存環(huán)境(包括室內(nèi)環(huán)境)惡化、事故與災(zāi)害發(fā)生、危及人類健康的新疾病流行和蔓延。特別在20世紀(jì)60年代后,生產(chǎn)技術(shù)的這種兩面性表現(xiàn)更是令人震驚。隨著各種生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展,如何認(rèn)識(shí)人類活動(dòng)與人類賴以生存的環(huán)境間的相互作用關(guān)系,如何解決人類活動(dòng)與自身安全的關(guān)系就成為現(xiàn)代人類必須認(rèn)真思考的兩大科學(xué)問(wèn)題。由于人們科學(xué)地認(rèn)識(shí)人類活動(dòng)與人類生存環(huán)境相互作用關(guān)系的需要,導(dǎo)致了生態(tài)學(xué)的產(chǎn)生和快速發(fā)展;由于人們要解決人類活動(dòng)與自身安全健康的問(wèn)題,不得不在發(fā)展生產(chǎn)技術(shù)的同時(shí)相應(yīng)發(fā)展自我保護(hù)的安全措施。20世紀(jì)90年代,人們對(duì)安全科學(xué)的研究已由零散的、部門(mén)性研究,逐漸進(jìn)入到全面的、系統(tǒng)的、本質(zhì)的研究階段,于是一門(mén)新的學(xué)科——安全科學(xué)技術(shù)誕生,并迅速發(fā)展成為新興的一級(jí)學(xué)科。
同其他學(xué)科的產(chǎn)生和發(fā)展一樣,生態(tài)學(xué)和安全科學(xué)一級(jí)學(xué)科的產(chǎn)生和發(fā)展,再一次表明這樣一個(gè)真理:人類社會(huì)由低級(jí)文明向高級(jí)文明不斷發(fā)展的客觀需要,是新興學(xué)科產(chǎn)生和發(fā)展的源泉和動(dòng)力。因此,今天,人類又迫切需要一門(mén)新的專門(mén)的科學(xué)技術(shù),一門(mén)以室內(nèi)環(huán)境和安全問(wèn)題為研究對(duì)象,從安全科學(xué)技術(shù)(包括安全衛(wèi)生學(xué))和生態(tài)學(xué)的角度來(lái)審視建筑室內(nèi)文明的發(fā)展過(guò)程,以安全科學(xué)、生態(tài)學(xué)原理、方法來(lái)研究、辨識(shí)現(xiàn)代室內(nèi)環(huán)境對(duì)人類安全、健康的危害及其科學(xué)預(yù)防和治理難題,研究和探索現(xiàn)代室內(nèi)環(huán)境安全化、綠色化規(guī)律,指導(dǎo)人們正確認(rèn)識(shí)和從本質(zhì)上預(yù)防和治理來(lái)自室內(nèi)的各種危險(xiǎn)、各種自然的或技術(shù)的危害,為提高人們生活質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù),最終實(shí)現(xiàn)讓每個(gè)人都能置身于安全、舒適、綠色的生活和工作環(huán)境中,推動(dòng)現(xiàn)代可持續(xù)文明和社會(huì)、經(jīng)濟(jì)的可持續(xù)發(fā)展。于是,一門(mén)新的科學(xué)——室內(nèi)安全生態(tài)學(xué),便應(yīng)運(yùn)而生。
2室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)的概念及主要研究?jī)?nèi)容
2.1室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)的概念
室內(nèi)安全生態(tài)學(xué),簡(jiǎn)單地講,它是一門(mén)關(guān)于室內(nèi)(包括各種載人運(yùn)載工具駕駛倉(cāng)室、乘客倉(cāng)室)安全化、無(wú)害化、舒適化和綠色化的專門(mén)學(xué)問(wèn),是一門(mén)綜合運(yùn)用現(xiàn)代安全科學(xué)技術(shù)和生態(tài)學(xué)、環(huán)境科學(xué)的原理、方法研究人類行為與室內(nèi)環(huán)境;室內(nèi)環(huán)境因素對(duì)人類安全健康的影響;室內(nèi)環(huán)境危險(xiǎn)辨識(shí)、預(yù)防和本質(zhì)治理;現(xiàn)代室內(nèi)及家具、家電、設(shè)備類產(chǎn)品安全設(shè)計(jì)、綠色設(shè)計(jì)、安全管理的新興的交叉學(xué)科(科學(xué)技術(shù))。其目的旨在為人們科學(xué)地營(yíng)造安全、舒適、綠色、宜人的現(xiàn)代室內(nèi)環(huán)境,最大限度地消除室內(nèi)環(huán)境對(duì)人類安全、健康的不利影響,切實(shí)提高現(xiàn)代人生活質(zhì)量,提供科學(xué)理論和技術(shù)方法。
2.2室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容
室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)所研究的內(nèi)容非常廣泛,不僅僅涉及房屋樓宇設(shè)計(jì)、室內(nèi)環(huán)境設(shè)計(jì)、室內(nèi)裝璜設(shè)計(jì)、裝飾材料等,還涉及立法、法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、衛(wèi)生、環(huán)保、人文習(xí)慣,并涉及所有家用電器、家具、用具、陳設(shè)品、用品的設(shè)計(jì)制造和在室內(nèi)的貯藏、陳示、管理等問(wèn)題。筆者認(rèn)為在初級(jí)研究階段,將集中于以下方面的探討:
(1)建筑安全設(shè)計(jì)。主要研究建筑物的安全結(jié)構(gòu)、安全化建筑材料、消防設(shè)計(jì)、應(yīng)急安全逃生技術(shù)等。
(2)室內(nèi)安全工程學(xué)。包括居室安全學(xué)和辦公室安全學(xué)。主要研究室內(nèi)安全的本質(zhì)、規(guī)律,實(shí)現(xiàn)安全的基本原理、原則和一般方法;室內(nèi)安全設(shè)計(jì)、安全管理方法、室內(nèi)危險(xiǎn)源自動(dòng)識(shí)別與監(jiān)控報(bào)警,室內(nèi)安全狀態(tài)評(píng)價(jià)等。
(3)室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生學(xué)。主要研究室內(nèi)環(huán)境中的化學(xué)、微生物、毒物毒理學(xué)和室內(nèi)環(huán)境因素致病理論、室內(nèi)安全衛(wèi)生和無(wú)害化設(shè)計(jì)等問(wèn)題。
(4)室內(nèi)安全裝璜與陳設(shè)技術(shù)。主要研究如何實(shí)現(xiàn)安全裝修、不留任何危及人安全、健康的隱患或使裝修后的室內(nèi)環(huán)境不超出國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)界限。
(5)室內(nèi)安全綠化學(xué)。主要研究室內(nèi)綠化植物、觀賞花卉等對(duì)人類生存安全和健康的影響;植物、花卉與人的相互作用關(guān)系;使人致病植物、花卉的致病機(jī)理、條件和預(yù)防問(wèn)題。
(6)寵物對(duì)人類安全健康影響學(xué)。主要研究寵物可能對(duì)人類安全健康的影響,寵物與人類疾病的互相傳播,寵物因素與人類因素相互作用對(duì)誘發(fā)某些疾病的可能性及其規(guī)律等。
(7)室內(nèi)安全人機(jī)學(xué)。主要研究室內(nèi)人性化、宜人化設(shè)計(jì)理論與方法,包括室內(nèi)噪聲控制和聲光設(shè)計(jì)、空間布局設(shè)計(jì)、熱環(huán)境和小氣候處理及家具、設(shè)備人性化設(shè)計(jì)等。
(8)室內(nèi)安全、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和立法研究。主要研究適用于審理、仲裁因建筑設(shè)計(jì)、施工、裝修、銷售失誤造成的不安全、影響人健康案件的法律法規(guī)和各種有關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。如室內(nèi)安全、衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn),室內(nèi)裝飾立法與安全衛(wèi)生技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),家用電器、家具、用具、物品的安全、衛(wèi)生設(shè)計(jì)和綠色、環(huán)保設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)等。
3室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)的學(xué)科知識(shí)構(gòu)成
任何一門(mén)新學(xué)科的產(chǎn)生都是建立在人類整個(gè)現(xiàn)有科學(xué)基礎(chǔ)之上的,其學(xué)科知識(shí)的構(gòu)成主要決定于其研究?jī)?nèi)容和目的,室內(nèi)安。全生態(tài)學(xué)也不例外。根
據(jù)室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)的定義、目的和主要研究?jī)?nèi)容,筆者認(rèn)為,室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)主要是由“建筑室內(nèi)與裝飾”、“安全科學(xué)與技術(shù)”、“生態(tài)學(xué)”、“環(huán)境衛(wèi)生學(xué)”、“系統(tǒng)科學(xué)”、“人類工效學(xué)”、“法學(xué)”、“材料科學(xué)”、“毒物毒理學(xué)”、環(huán)境藝術(shù)、動(dòng)植物學(xué)等眾多相關(guān)學(xué)科高度交叉、融合構(gòu)成的新興學(xué)科。其主干部分為“室內(nèi)建筑與裝飾”、“安全科學(xué)技術(shù)”、“生態(tài)學(xué)”、“人類工效學(xué)”和“環(huán)境衛(wèi)生學(xué)”。其知識(shí)涉及建筑設(shè)計(jì)、建筑施工、建材、裝飾材料、室內(nèi)設(shè)計(jì)與裝飾,安全設(shè)計(jì)、安全檢測(cè)與評(píng)價(jià)、人機(jī)工程學(xué)、毒物毒理學(xué)、毒物檢測(cè)、環(huán)境衛(wèi)生學(xué)、生態(tài)學(xué)理論、環(huán)境保護(hù)、立法、人文、管理、自動(dòng)識(shí)別與監(jiān)控技術(shù)、家電家具安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)技術(shù)等眾多領(lǐng)域知識(shí),其涉及知識(shí)領(lǐng)域之多難以枚舉,上述所列僅是其中的一部分。
4 結(jié)束語(yǔ)
室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)是一門(mén)新興的高度綜合的交叉科學(xué),其產(chǎn)生和發(fā)展,是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)高度分化、同時(shí)又高度綜合的結(jié)果;它的科學(xué)體系、知識(shí)結(jié)構(gòu)和學(xué)科的發(fā)展以及課程的形成,都將是非常復(fù)雜的。
室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)是一門(mén)交叉學(xué)科,它在今天的產(chǎn)生和發(fā)展是歷史的必然,不以人的意志為轉(zhuǎn)移。當(dāng)然,作為一個(gè)從前無(wú)的新興學(xué)科,開(kāi)始很可能難以被人理解,甚至有的學(xué)者可能會(huì)持不同觀點(diǎn),這都是正常的。筆者堅(jiān)信,它一定會(huì)被承認(rèn)并受到重視,因?yàn)樗侨嗣翊蟊姲踩c健康迫切需要的新的科學(xué)理論和知識(shí)。
受筆者知識(shí)和研究水平所限,僅對(duì)“室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)”作了一般性論述,對(duì)它的幾個(gè)基本概念和主要研究方面談了一些個(gè)人看法,僅是個(gè)人觀點(diǎn)。筆者撰寫(xiě)的初衷是感到在我國(guó),應(yīng)進(jìn)入系統(tǒng)地研
究“室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)”的階段了。其目的旨在拋磚引玉,愿所有關(guān)心此項(xiàng)事業(yè)的人們,仁者見(jiàn)仁、智者見(jiàn)智,共同研究和探討“室內(nèi)安全生態(tài)學(xué)”問(wèn)題,加速其發(fā)展和建設(shè),使其能盡快地為現(xiàn)代安全、綠色的室內(nèi)設(shè)計(jì),為人們能夠享受安全、舒適、綠色、宜人的室內(nèi)環(huán)境,為人們能夠安全、健康、高效能地生存、工作和生活,發(fā)揮其科學(xué)指導(dǎo)作用。
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摘要:
本文對(duì)莢膜多糖進(jìn)行了概述,綜述近年來(lái)細(xì)菌莢膜多糖相關(guān)的研究進(jìn)展,并從理化性質(zhì)與生物學(xué)功能的角度出發(fā),總結(jié)了近年來(lái)莢膜多糖提取、分離、純化等方面的研究,重點(diǎn)介紹了與莢膜多糖結(jié)構(gòu)相關(guān)的研究進(jìn)展。本文為進(jìn)一步研究細(xì)菌致病性、分型機(jī)制提供必要的方法,為疫苗的設(shè)計(jì)提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù),對(duì)加強(qiáng)致病菌的防控具有重要意義。
關(guān)鍵詞:
莢膜多糖;提取;分離;純化;理化性質(zhì)
莢膜多糖是細(xì)菌細(xì)胞壁外層的膠狀物質(zhì),具有抗原性和特異性,可用于細(xì)菌鑒定[1],是細(xì)菌重要的毒力因子[2]。莢膜多糖是一種分子量大、極性大的物質(zhì),對(duì)其進(jìn)行分離純化和結(jié)構(gòu)解析要比單糖和寡糖更加復(fù)雜。很多細(xì)菌的表面都具有莢膜,例如肺炎鏈球菌,B群鏈球菌,豬鏈球菌等[3]。有報(bào)道認(rèn)為莢膜的存在與細(xì)菌耐藥性呈正相關(guān),一旦感染則發(fā)病率和死亡率都很高[4]。為進(jìn)一步了解細(xì)菌的致病機(jī)制,設(shè)計(jì)及研制更加有效的疫苗,研究細(xì)菌莢膜多糖的結(jié)構(gòu)日益引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。本文主要針對(duì)莢膜多糖的分離純化和結(jié)構(gòu)解析的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
1細(xì)菌莢膜多糖的概述
莢膜是某些細(xì)菌表面的特殊結(jié)構(gòu),是一層位于細(xì)胞壁表面的松散的粘液物質(zhì),莢膜的成分因菌種不同而異,主要是由糖與糖醛酸組成的聚合物,如豬鏈球菌的莢膜多糖。也有部分細(xì)菌的莢膜多糖含有多肽及脂質(zhì),如炭疽桿菌[5]。細(xì)菌莢膜具有抗原性,可用于細(xì)菌的鑒定[1]。細(xì)菌鑒定的前提是對(duì)細(xì)菌進(jìn)行科學(xué)的分型,目前對(duì)于細(xì)菌分型主要有兩大分型系統(tǒng),即血清型分型系統(tǒng)和基因分型系統(tǒng)。血清型分型系統(tǒng)主要依據(jù)莢膜多糖和脂多糖不同的抗原性對(duì)細(xì)菌進(jìn)行區(qū)分?;蚍中拖到y(tǒng)主要依據(jù)毒力因子,與免疫相關(guān)的因子等因素為主,將具有相同致病機(jī)制的細(xì)菌分為一類[6]。莢膜多糖作為細(xì)菌的毒力因子,其與細(xì)菌的血清型有密切關(guān)系。不同血清型的細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生不同的毒力因子,對(duì)宿主造成不同的影響,而不同的毒力因子是通過(guò)不同的基因進(jìn)行編碼的,因此,毒力因子與血清型之間存在著密不可分的關(guān)系。由于莢膜位于細(xì)菌最外部,是細(xì)菌感染宿主時(shí)最先接觸的物質(zhì),所以多為細(xì)菌主要的毒力因子[2]。莢膜多糖作為毒力因子,在細(xì)菌抵抗免疫系統(tǒng)中吞噬細(xì)胞吞噬過(guò)程中擔(dān)任著重要角色[7]。以豬鏈球菌為例,豬鏈球菌2型的莢膜多糖主要由鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、N2-乙酰半乳糖胺和唾液酸這5種單糖組成,其糖蛋白是由231個(gè)氨基酸殘基組成,由位于基因組3846~4541bp之間的一段長(zhǎng)696bp基因序列編碼[8]。莢膜多糖的存在降低了豬鏈球菌被吞噬細(xì)胞吞噬的程度,而無(wú)莢膜的突變株容易被吞噬。莢膜的厚度越大越有利于抵抗豬多形核白細(xì)胞的吞噬[9]。實(shí)驗(yàn)表明,由于莢膜多糖的存在,使豬鏈球菌2型能夠抵抗巨噬細(xì)胞的吞噬,并且使被吞噬的細(xì)菌可以在巨噬細(xì)胞中存活至少3h[10]。Gottschalk和Segura在2000年提出“特洛伊木馬”模型,即豬鏈球菌黏附在免疫細(xì)胞上,特別是單核細(xì)胞,隨著單核細(xì)胞通過(guò)血腦屏障[11],這就是莢膜多糖發(fā)揮抗吞噬能力的機(jī)制。莢膜多糖作為毒力因子,致病機(jī)理就在于抗吞噬能力,黏附能力和維持細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)部存活的能力。
2細(xì)菌莢膜多糖的理化特征
從化學(xué)組成上來(lái)說(shuō),大部分的細(xì)菌莢膜多糖是以2種或以上的單糖(如D-葡萄糖,D-半乳糖,L-鼠李糖等)及其他物質(zhì)(如磷酸根,唾液酸等)為重復(fù)單元,聚合形成的大分子物質(zhì)。大多數(shù)細(xì)菌的莢膜多糖為酸性黏多糖,屬于雜多糖類。有文獻(xiàn)報(bào)道b型流感嗜血桿菌莢膜多糖的主要成分是多聚核糖基核糖醇磷酸鹽[12]。還有一部分細(xì)菌莢膜多糖是有乙?;亩嗵墙M成[13]。A群腦膜炎奈瑟菌莢膜多糖,其主要結(jié)構(gòu)是多聚磷酸乙酰氨基吡喃型甘露糖,乙?;Y(jié)構(gòu)是該菌最重要的免疫原性表位[14]。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō),莢膜多糖通過(guò)各種作用力,如分子間氫鍵或者其他非共價(jià)鍵,與細(xì)胞壁之間形成了比較強(qiáng)韌的外膜,黏附在細(xì)菌的表面。莢膜多糖是由重復(fù)的單糖通過(guò)糖苷鍵連接形成聚合物,由于單糖種類不同,連接方式不同,多糖結(jié)構(gòu)中是否存在支鏈,有機(jī)或者無(wú)機(jī)分子等因素導(dǎo)致莢膜結(jié)構(gòu)解析存在巨大的復(fù)雜性[15]。正是因?yàn)槠浞肿咏M成復(fù)雜性和構(gòu)型多樣性,科研人員以此作為細(xì)菌血清學(xué)分型的基礎(chǔ),即根據(jù)細(xì)菌莢膜多糖的抗原性的異同對(duì)細(xì)菌進(jìn)行分型。肺炎雙球菌,根據(jù)其莢膜多糖的抗原性,迄今為止,可分為96種血清型,而其中有30多種血清型有致病性。大腸桿菌,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過(guò)90種血清型,其中有少數(shù)是具有侵襲感染能力的,而在可以引發(fā)新生兒腦膜炎的這類大腸桿菌具有相同的多糖鏈,只是多糖的不同修飾導(dǎo)致它們之間存在差異[16]。
3細(xì)菌莢膜多糖的功能
莢膜由于其具有耐干燥,黏附,儲(chǔ)存養(yǎng)分等功能,成為致病性細(xì)菌的一種重要的毒力因子。細(xì)菌莢膜中水分占到95%以上,含有大量水分的莢膜在細(xì)菌的表面,可以避免細(xì)菌脫水死亡,這就使得有莢膜的細(xì)菌更容易在宿主間相互傳播[17]。莢膜多糖還能夠促進(jìn)細(xì)菌與細(xì)菌或者細(xì)胞之間的黏附,從而促進(jìn)生物膜的形成和在不同的生存環(huán)境中的定植[18]。例如,能夠引起齲齒的唾液鏈球菌和變異鏈球菌會(huì)分泌己糖基轉(zhuǎn)移酶,使口腔中的蔗糖轉(zhuǎn)變成果聚糖,這種果聚糖能使細(xì)菌牢牢黏附于牙齒表面,而細(xì)菌發(fā)酵糖類產(chǎn)生的乳酸在局部積累后,會(huì)使牙齒表面的琺瑯質(zhì)層發(fā)生腐蝕而引起齲齒[19]。某些細(xì)菌的莢膜還是儲(chǔ)存養(yǎng)分的場(chǎng)所,以備細(xì)菌處于營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)可以利用,如黃色桿菌的莢膜。而豬鏈球菌的莢膜除上述作用外,最重要的作用是抗吞噬作用,由于它的存在大大降低了豬鏈球菌被吞噬的程度,而莢膜厚度的增加也會(huì)使豬鏈球菌抗白細(xì)胞殺傷能力[20]。
4細(xì)菌莢膜多糖的分離純化
莢膜多糖的提取分離一般分以下幾個(gè)步驟:去菌體,粗提總糖,去除蛋白質(zhì)和核酸,分級(jí)分離[21-22]。
4.1去除菌體和總糖粗提取在提取多糖之前,首先需要去除菌體。目前,去除菌體提取總糖的方法主要有離心法,酶解法,巴氏滅菌法[23]等。離心法,將滅菌過(guò)的培養(yǎng)液通過(guò)離心機(jī)離心,然后收集上層清液的方法除去菌體。但是該方法去除菌體的效果差,離心的效果依賴于高效能的離心設(shè)備。對(duì)于含有唾液酸等不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的莢膜多糖,最常用的方法是酶解法,即細(xì)菌培養(yǎng)液離心得到菌體,然后將菌體分散在緩沖液中,再加入不同的酶,酶解菌體,最后再次離心使菌體碎片和莢膜多糖分離,取上層清液[24]。用溶菌酶來(lái)裂解菌體,從而可以避免破壞莢膜多糖。酶解法的成本較高,但是專一性強(qiáng),去除菌體的效果較好。中國(guó)海洋大學(xué)的趙峽課題組通過(guò)將菌體分散在甘氨酸緩沖液中,然后加入溶菌酶裂解消化的方法去除豬鏈球菌菌體,從而得到莢膜多糖[25]。巴氏滅菌法,通過(guò)對(duì)菌液進(jìn)行加熱滅菌,隨著溫度的提高,多糖的溶解度逐步提高,有利于后續(xù)的離心。巴氏滅菌法便于操作,去除菌體效果較好,過(guò)程中要注意溫度,溫度過(guò)高會(huì)導(dǎo)致多糖分解。在2013年Gottschalk課題組發(fā)表的文章中,通過(guò)此方法,在121℃加熱菌液75min來(lái)達(dá)到去除菌體的目的,從而得到14型豬鏈球菌的莢膜多糖[26]。
4.2去除蛋白質(zhì)和核酸由于一些細(xì)菌的莢膜多糖結(jié)構(gòu)復(fù)雜且穩(wěn)定性較差,所以在純化過(guò)程中要注意方法的選擇。有機(jī)溶劑多級(jí)沉淀法由于其操作簡(jiǎn)單并且對(duì)操作人員的良好性被廣泛使用[27]。有機(jī)試劑引起多糖、蛋白等物質(zhì)沉淀的原因是加入有機(jī)試劑使水溶液的介電常數(shù)降低,從而增加了具有相反電荷的基團(tuán)之間的吸引力,促使分子聚集而沉淀,此類現(xiàn)象類似鹽析。但是利用該法沉淀莢膜多糖的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致核酸和蛋白的沉淀,為避免多糖中混合核酸和蛋白,可以在溶液中加入陽(yáng)離子,例如CaCl2,NaCl,利用陽(yáng)離子和帶負(fù)電的基團(tuán)結(jié)合,降低多聚核苷酸鏈之間的排斥作用,從而去除核酸和蛋白,或者通過(guò)加入酶,將蛋白質(zhì)去除,得到莢膜多糖的沉淀[28]。
4.3分級(jí)分離根據(jù)莢膜多糖的理化性質(zhì)對(duì)其進(jìn)行分級(jí)分離,莢膜多糖是一種極性很大,分子量之間存在較大差異的物質(zhì)。所以可以通過(guò)體積排阻色譜技術(shù)進(jìn)行分離純化,其中凝膠層析技術(shù)運(yùn)用最為成熟,且效果最佳[29]。莢膜多糖除了可以根據(jù)分子量差異進(jìn)行分離純化,在其組成中有磷酸基或者乙?;@些基團(tuán)可以使莢膜多糖具有不同的電荷性質(zhì)和pH值,根據(jù)此類理化性質(zhì)可以采用離子交換技術(shù)對(duì)其進(jìn)行分離純化[30]。進(jìn)一步的純化還可以采用超濾法,這是一種用于分子分離的膜分離技術(shù),操作簡(jiǎn)便,無(wú)需添加化學(xué)試劑[31]??梢愿鶕?jù)待分離的物質(zhì)的性質(zhì)選擇不同規(guī)格的超濾膜。
4.3.1凝膠色譜法凝膠色譜法是一種簡(jiǎn)單而快速的分離技術(shù),對(duì)高分子物質(zhì)有較好的分離能力。分離的基本原理是分子篩效應(yīng)。根據(jù)凝膠的種類和性質(zhì)不同,分為交聯(lián)葡聚糖凝膠(sephadex),瓊脂糖凝膠(sepharose)[32],丙烯葡聚糖凝膠(sepharcryl)等。根據(jù)多糖的性質(zhì)和分子量范圍選擇適合的凝膠種類和型號(hào)。CristinaDeCastro課題組于2008年發(fā)表的文章中,采用sepharcrylS-500HR凝膠柱成功地從Rhizobiumrubi分離純化出一種新的莢膜多糖[33]。在2010年Gottschalk課題組通過(guò)乙醇沉淀法提取2型豬鏈球菌的莢膜多糖,然后通過(guò)使用sepharcrylS-400HR凝膠裝柱,對(duì)粗多糖進(jìn)行分離純化,然后運(yùn)用GC-MS技術(shù)得到2型豬鏈球菌莢膜多糖的單糖組成,結(jié)合質(zhì)譜,核磁共振,以及相關(guān)化學(xué)反應(yīng),確定了2型豬鏈球菌莢膜多糖的結(jié)構(gòu)[28]。該課題組在2013年又得到了14型豬鏈球菌莢膜多糖的結(jié)構(gòu)[26]。
4.3.2離子交換色譜法離子交換色譜的基本原理是根據(jù)物質(zhì)的酸堿性,極性的不同極性分離。運(yùn)用離子交換色譜技術(shù)分離糖類,可以有效地去除酸堿成分和無(wú)機(jī)離子,從而得到糖和糖苷[30]。但是對(duì)于帶有唾液酸的多糖樣品,不宜使用強(qiáng)陰離子交換,唾液酸會(huì)發(fā)生嚴(yán)重脫離[34]。
5莢膜多糖的結(jié)構(gòu)解析
莢膜多糖由于極性大,分子量高,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,多以復(fù)合物存在等原因,增加了結(jié)構(gòu)解析的難度。分離純化度高會(huì)增大結(jié)構(gòu)解析的成功率和準(zhǔn)確性。結(jié)構(gòu)解析一般分為以下幾個(gè)步驟,單糖組成分析,分子量確定[35],糖殘基連接位置和順序、構(gòu)型、分支點(diǎn)結(jié)構(gòu)分析[36]。單糖組成分析方面,主要技術(shù)有高效液相色譜[37],氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)[38],離子色譜技術(shù)[39]等。由于糖類物質(zhì)沒(méi)有紫外吸收,可以通過(guò)柱前衍生化使其結(jié)合上有光學(xué)活性的基團(tuán),1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)是目前最常用的衍生化試劑,該反應(yīng)條件溫和,操作簡(jiǎn)便,衍生化效率高,適合復(fù)雜樣品的單糖組成[40]。中國(guó)海洋大學(xué)的趙峽課題組在2014年發(fā)表的文章中,使用PMP做柱前衍生化,成功得到豬鏈球菌4種血清型的單糖組成及其摩爾比例[25]。離子色譜技術(shù)在近些年逐漸被運(yùn)用在糖化學(xué)研究中,2013年FionaL.Lin課題組通過(guò)運(yùn)用離子色譜技術(shù),準(zhǔn)確的分析出肺炎鏈球菌33C和33D血清型的單糖組成[41]。糖殘基連接位置和順序方面,當(dāng)前常見(jiàn)的分析手段有氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)。通過(guò)對(duì)多糖依次進(jìn)行甲基化反應(yīng),水解反應(yīng),還原反應(yīng)和乙?;磻?yīng),然后運(yùn)用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)糖殘基連接位置和順序進(jìn)行確定。核磁共振技術(shù)為糖類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)解析起推動(dòng)作用,通過(guò)核磁共振圖譜分析可以推測(cè)出糖類物質(zhì)中碳鏈的連接位置,構(gòu)型等信息[42],還可以進(jìn)行樣品檢定[43]。BentO.Petersen課題組在2013年通過(guò)核磁共振技術(shù)成功解析了肺炎鏈球菌47A血清型的結(jié)構(gòu)[44]。在2010年Gottschalk課題組運(yùn)用GC-MS技術(shù)得到2型豬鏈球菌莢膜多糖的單糖組成,結(jié)合質(zhì)譜,核磁共振,以及相關(guān)化學(xué)反應(yīng),確定了2型豬鏈球菌莢膜多糖的結(jié)構(gòu)[28]。該課題組在2013年又得到了14型豬鏈球菌莢膜多糖的結(jié)構(gòu)[26]。莢膜多糖的結(jié)構(gòu)解析需要諸多分析技術(shù)的結(jié)合,譜圖解析工作難度仍然很大。
6多糖合成的相關(guān)基因和途徑
莢膜多糖合成的相關(guān)基因主要包含3種,即莢膜多糖合成調(diào)節(jié)基因,糖基轉(zhuǎn)移酶基因和轉(zhuǎn)運(yùn)基因。以肺炎鏈球菌為例,其90個(gè)血清型的莢膜多糖合成的相關(guān)基因簇已經(jīng)被測(cè)序并分析。除去3型和37型以外,其余的血清型的莢膜多糖合成的相關(guān)基因簇均位于染色體上dexB和aliA之間的一個(gè)完整的轉(zhuǎn)錄單位,具有位于上游位置高度保守的4個(gè)合成調(diào)節(jié)基因(cpsABCD),基因簇內(nèi)包含多種糖基轉(zhuǎn)移酶,多糖合成酶,乙酰基轉(zhuǎn)移酶和翻轉(zhuǎn)酶等[15]。糖基轉(zhuǎn)移酶(GT)作為多糖生物合成的主要酶之一。多糖結(jié)構(gòu)的多樣性取決于催化反應(yīng)中的GT。GT催化轉(zhuǎn)糖基反應(yīng),即催化一個(gè)糖基供體上的糖殘基轉(zhuǎn)移到另一個(gè)受體上。糖基供體為糖核苷酸,而糖基受體可以是單糖、寡糖、多糖、多肽、蛋白質(zhì)等物質(zhì)[45]。根據(jù)糖基供體和生成的糖苷鍵的立體構(gòu)型,GT分為保留型和反轉(zhuǎn)型[46]。由于GT的不同作用的結(jié)果,使多糖結(jié)構(gòu)從組成到構(gòu)型都存在巨大的多樣性。從基因研究角度,表明細(xì)菌多糖的生物合成途徑分為3種,wzy-依賴途徑,ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體-依賴途徑和合酶-依賴途徑[47]。以生物合成分為3個(gè)步驟,起始-延伸-連接終止。以上3種合成途徑主要根據(jù)延伸步驟進(jìn)行劃分?;蛘{(diào)控酶進(jìn)行多糖的生物合成。從多糖的多樣性,到多糖的合成調(diào)控,現(xiàn)階段仍暗含著尚不明確的步驟,有待進(jìn)一步的研究。
7展望
莢膜多糖作為細(xì)菌的主要毒力因子,在研制疫苗方面有重要作用。肺炎鏈球菌23型多糖疫苗于1983年在美國(guó)批準(zhǔn)并開(kāi)始使用,在使用的過(guò)程中問(wèn)題也隨之發(fā)生,該疫苗對(duì)成年人的效果較好,但是對(duì)嬰幼兒效果不好[48]。這使人們對(duì)莢膜多糖制備的疫苗有了新的思考。細(xì)菌莢膜多糖作為主要的毒力因子,研究人員對(duì)其結(jié)構(gòu)組成,功能及基因已越來(lái)越重視[49]。高效地分離純化莢膜多糖對(duì)其結(jié)構(gòu)解析至關(guān)重要,不斷改進(jìn)原有分離技術(shù)和開(kāi)發(fā)新型分離技術(shù)要齊頭并進(jìn),從而得到純化度更高的多糖樣品,增加結(jié)構(gòu)解析的準(zhǔn)確性。隨著對(duì)莢膜多糖研究的深入,進(jìn)一步解析莢膜多糖結(jié)構(gòu)以及合成基因與調(diào)節(jié)機(jī)制等方面[50],會(huì)對(duì)莢膜多糖在疫苗研制和疾病治療中的作用有更加清晰的認(rèn)識(shí)。在此基礎(chǔ)上,通過(guò)生物工程手段對(duì)細(xì)菌進(jìn)行改造,使細(xì)菌的莢膜多糖向著有利于人類生存和應(yīng)用的方向發(fā)展。
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