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第1篇：簡單的美麗范文

作為學(xué)校教育，我們的教育目的明確，大家有綱可行。但單靠學(xué)校教育是遠遠不夠的，現(xiàn)在大家都非常重視學(xué)校教育向家庭教育的延伸。學(xué)校每一學(xué)期都能認真組織好學(xué)生家長的培訓(xùn)活動，使家長朋友們能用科學(xué)的教育方法來做好家庭教育。作為一位德育工作者，你面對數(shù)十個學(xué)生，也似乎面對數(shù)十個家庭，他們有的讓你心悅誠服，有的讓你焦慮擔(dān)憂……那該如何去應(yīng)對，如何去引導(dǎo)家長用簡單的教育來啟迪孩子的心智呢？

一、嚴厲教育是危險教育，要學(xué)會放下，學(xué)會尊重

俗話說“棍棒底下出孝子”。這句話在當前形勢下已經(jīng)不成立了。兒童是脆弱的，他們的成長需要鼓勵，不需要懲罰，一切嚴厲的對待都隱藏著某種傷害。我們的父母不僅應(yīng)該放下手中的棍棒，更要放下心中的棍棒，心中無棍棒比手中無棍棒更重要。寬容而飽含真誠的教育，總是最美的、最動人的，對孩子也最有影響力，也是最簡單的教育。

我班有個小吳同學(xué)，我剛接手此班就有很多同事告訴我：“你切莫惹惱，否則后果自負?！贝_實也是如此。開始的一年中，無論是同學(xué)還是老師，只要有一點不順他心，他要么跟同學(xué)打架（掀翻同學(xué)桌子、揮拳打人），要么自虐（用頭撞墻、用剪刀剪衣服），要么自個跑出教室……班主任老師實在無奈喊他父母來學(xué)校，也毫無用處。他甚至可以向其母揮拳。面對如此場景，我有點吃驚，到底是什么讓他如此肆無忌憚？后來經(jīng)過多次家訪，才了解了原委：其父親脾氣暴躁，對孩子經(jīng)常打罵，長時間下來小吳就學(xué)會了仇恨。要改變小吳，必須先改變其父母的教育理念。我多次與他們聯(lián)系，告訴他們：“身教重于言教”是教育中的一條被時間和無數(shù)事件驗證過的真理性的結(jié)論，雖然嚴厲教育本身也是一種示范，但如果成年人對孩子拿出的是經(jīng)常性的批評和打罵，怎么能培養(yǎng)出孩子的友善與平和呢？

最后我跟他的家長約定：只要孩子不犯原則性的錯誤，你們就不得打罵，要心平氣和地跟他說。實在不行，可以跟老師說，我們來處理。學(xué)校發(fā)生的事，我們老師解決。就這樣，一學(xué)期下來，小吳碰到事似乎能冷靜處理了，當感到委屈時，他獨自趴在桌上，不再揮拳揍人了。我在課上、課下也經(jīng)常有意無意地表揚他。

后來聽他奶奶說：“自從老師跟他父母談了后，他父親確實改變了很多。下班回家能靜下心和孩子聊天，聽孩子說說學(xué)校的事。父子倆有時還殺幾盤象棋。這在以往是根本不會發(fā)生的?！笔前?，隨著孩子的長大，越來越需要家長的尊重。家長應(yīng)該放下“架子”，碰到?jīng)_突時，不能在孩子面前放縱自己的情緒，要先退一步，想想在哪里沒有好好理解孩子，自己應(yīng)該如何改變，從自己身上找問題，而不是總把問題都推到孩子身上，更不能用懲罰的方式來解決，要學(xué)會尊重。

二、習(xí)慣教育是順應(yīng)教育，多身教少言教

習(xí)慣對于一個人確實重要。杜威指出，“人們在對‘習(xí)慣’的理解中有一種錯誤，把習(xí)慣等同于機械的和外部的動作模式，而忽視智力的和道德的態(tài)度”?，F(xiàn)在我們的教育似乎也出現(xiàn)了偏差，我們的孩子事事都聽命于一個成天教導(dǎo)他的權(quán)威，疲于應(yīng)付，他的能量無法聚集，且越來越不會動腦筋了。

我在和孩子們聊天中獲悉：在休息日，有的家長會為孩子安排各類輔導(dǎo)課，還有的布置大量的課外習(xí)題。孩子們雖怨氣連天，但迫于無奈只得疲于應(yīng)付。而有的家長卻放縱孩子，或者認為孩子已大了，可以自己處理事情了，或者是因為自己工作忙，無暇顧及……對于孩子的學(xué)業(yè)也只是隨性問一下，有的甚至問都不問，任其玩耍，或直接把責(zé)任丟給了爺爺奶奶們。

針對這一現(xiàn)象，我通過家長會、家訪等多種形式和那些家長取得聯(lián)系，在孩子習(xí)慣的培養(yǎng)上共商對策。我們共同遵循“順應(yīng)自然，適當推動”的習(xí)慣培養(yǎng)原則。要求家長做到：①要從孩子所有的壞習(xí)慣中看到自己的壞習(xí)慣，然后加以改善；②如要培養(yǎng)某個好習(xí)慣，要用正面的或暗示的方法，杜絕批評和責(zé)罰；③要擔(dān)當起自己的責(zé)任，要有始終統(tǒng)一的言行，尤其要做出榜樣，多身教，少言教。

一階段試下來，我們班的學(xué)生真的改變了不少。也許是因為他們內(nèi)心沒有了家長們的壓力，能輕松面對學(xué)業(yè)，不再為自己作業(yè)或考試中的小過失感到羞愧和恐懼，也不會為成績的學(xué)習(xí)優(yōu)劣患得患失，他們能把注意力放在發(fā)現(xiàn)問題和解決問題上了，體會到學(xué)習(xí)的樂趣，也產(chǎn)生主動的愿望。在學(xué)校能得到了其他任課老師的肯定，孩子們在學(xué)校組織的各種比賽中也能榜上有名，為班級爭得了榮譽。

特別是小凱同學(xué)，以往只要在家，他都會端坐在電腦旁玩游戲，甚至在吃飯時間也不愿下線。他奶奶看叫他不動，怕餓了寶貝孫子，愉快地把飯碗端給他，讓他一邊吃一邊玩，不讓孩子鬧別扭。這樣的事經(jīng)常發(fā)生，其父母也是電腦迷。雖然大家都知道玩電游，會缺少運動，眼睛也會疲勞，但還是會樂此不?！，F(xiàn)在小凱的父母能認識到自己的職責(zé)，也樂于和孩子一起改變。他們約定每周玩一次電腦游戲，大家相互監(jiān)督。其余時間隨自己合理分配：看書、下棋、散步……都可以。小凱在學(xué)校運動會上，為班級爭得了兩個第一名，還代表學(xué)校參加市局比賽呢。

第2篇：簡單的美麗范文

2、碗中倒入50g糯米粉、15g玉米淀粉、25g白糖，加入85g牛奶，攪拌均勻，過一遍篩，蓋上保鮮膜，用牙簽扎幾個孔，放入鍋中蒸20分鐘。

3、蒸好后取出，放入10g黃油融化，揉成面團，取適量糯米粉炒至微黃，面團平均分為6份，裹上熟糯米粉，搟成薄片。

4、150g淡奶油加入10g白糖打發(fā)，取一張面皮擠上一層奶油，放入奧利奧碎，再擠上一層奶油，收口包好即可。

第3篇：簡單的美麗范文

【關(guān)鍵詞】茯白方;肝炎肝硬炎;膽堿脂酶;影響

DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.89

作者單位:476000河南省商丘市第三人民醫(yī)院感染科

膽堿酯酶在肝臟合成后釋放到血液,血清膽堿酯酶的活性反映肝臟實質(zhì)細胞的功能,肝臟發(fā)生實質(zhì)性病變時,此酶活力降低,其下降程度與病情嚴重程度相關(guān)。本文應(yīng)用茯白方治療肝炎肝硬化患者,觀察其對血清膽堿脂酶(CHE)活力的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組45例肝炎肝硬化患者均為我院2007年1月至2009年12月住院患者。將45例患者隨機分為3組:治療1組15例,男10例,女5例;平均年齡48歲;肝功能Child分級A級12例,B級3例;HBV感染者12例,HCV感染者3例。治療2組15例,男10例,女5例;平均年齡48歲;肝功能Child分級A級12例,B級3例;HBV感染者13例,HCV感染者2例。對照組15例,男10例,女5例;平均年齡50歲;肝功能Child分級A級12例,B級3例;HBV感染者12例,HCV感染者3例。3組患者在性別、年齡、血清白蛋白濃度、肝功能Child分級等方面比較,差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準[1] 肝炎肝硬化診斷依據(jù)2000年9月西安中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準。入選標準:符合西醫(yī)診斷標準;年齡15~65歲;ALT≤100 U/L,總膽紅素≤170μmol/L;血清白蛋白(Alb)≥30 g/L

1.3 治療方法 3組患者6個月內(nèi)均未接受核苷類或干擾素抗病毒治療,給予基礎(chǔ)護肝降酶、對癥支持等治療,用甘草甜素制劑、苦黃、水飛薊制劑、利尿藥等。治療1組患者在基礎(chǔ)治療上加服茯白方(黃芪、阿膠、茯苓、白術(shù)、當歸、楮實子等)水煎服,1袋/次(200 ml),2次/d,12周為1個療程;治療2組在基礎(chǔ)治療上也加服茯白方,治療兩個療程。對照組采用基礎(chǔ)治療,共24周。

1.4 觀察指標 檢測患者血清CHE活力。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 用SASS 9.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,統(tǒng)計學(xué)分析以P

2 結(jié)果

治療1、2組在治療12周后,CHE均值分別為2608.60和2983.82與對照組比,有顯著性差異(P均

3 討論

血清膽堿酯酶[2]的活力是衡量肝臟合成代謝的敏感指標,其升降幅度大致與血清白蛋白的高低相平行,膽堿酯酶活性可反映組織損害的程度,膽堿酯酶活力可以作為判斷急性肝炎是否康復(fù)的預(yù)后指標。雖然血清白蛋白水平的測定對診斷門靜脈高壓是必不可少的檢測手段,但它不能反映患者病情的每日變化,膽堿酯酶能敏感地反映病情的變化[4],它是評價肝細胞蛋白合成功能的靈敏指標,因此改善患者血清CHE活力成為臨床治療的重要環(huán)節(jié)[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明:白術(shù)、黃芪、茯苓、阿膠、當歸等藥物不僅能促進肝細胞再生,減輕肝細胞壞死及變性;還能起到改善肝臟微循環(huán),抑制纖維組織增生,清除免疫復(fù)合物等作用。方中白術(shù)、黃芪、茯苓等健脾燥濕,益氣利水;阿膠、當歸等以培補肝腎之精血;楮實子、當歸等活血通絡(luò),軟堅散結(jié)。全方采用黃芪與當歸、阿膠與楮實子等對藥,使其潤補而不滯膩、利濕而不溫燥,相互制約,相互促進,共奏健脾益氣、滋養(yǎng)肝腎、活血通絡(luò)之功效。這些藥物能顯著增加3H-亮氨酸滲入血清,促進肝臟蛋白合成,提高血清白蛋白含量,改善血清CHE活力[6]。本組結(jié)果顯示,茯白方能提高患者血清CHE活力,并且治療半年后效果更為顯著,值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

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第4篇：簡單的美麗范文

【關(guān)鍵詞】 擬除蟲菊酯類農(nóng)藥；膽堿酯酶；農(nóng)藥中毒

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.01.013

Analysis of cholinesterase content in 100 pyrethriods pesticide poisoning cases YANG Sheng-tian. Shandong Changyi City People’s Hospital， Changyi 261300， China

【Abstract】 Objective To research whether there is a reduction of cholinesterase content in pyrethriods pesticide poisoning patients， and to investigate treatment scheme for pyrethriods pesticide poisoning. Methods There were 100 patients with pyrethriods pesticide poisoning as poisoning group， and 100 patients without hepatic disease and hepatic poisoning as control group. Differences of cholinesterase content were observed in patients with different ages and poisoning dosage. Results There was no case with decreased cholinesterase in the control group， while there were 69 cases with normal cholinesterase and 31 cases with decreased cholinesterase in the poisoning group， which accounted for 31% of total poisoning cases. Comparing with the control group， the poisoning group had statistically significant difference of decreased cholinesterase content （P0.05）. There were 26 cases with small poisoning dose， 47 cases with moderate poisoning dose and 27 cases with huge poisoning dose in the poisoning group. There was no statistically significant difference of cholinesterase contents in different poisoning dose cases （P>0.05）. Conclusion Some of pyrethriods pesticide poisoning patients may show decreased cholinesterase， which is correlated with poisoning. Acetyl choline accumulation in pyrethriods pesticide poisoning is less obvious than organophosphorus pesticide poisoning， and it requires remarkably different treatment as well.

【Key words】 Pyrethriods pesticide； Cholinesterase； Pesticide poisoning

內(nèi)科教科書明確提出有機磷農(nóng)藥能引起患者膽堿酯酶降低， 而擬除蟲菊酯類農(nóng)藥不能引起膽堿酯酶降低[1]。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)這一結(jié)論并不總是成立， 大部分擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒患者膽堿酯酶不會降低， 但少部分擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒患者也出現(xiàn)了膽堿酯酶降低， 甚至出現(xiàn)降低非常顯著的現(xiàn)象。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年6月～2016年6月本院收治的100例擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒患者， 患者均為服毒自殺， 其中男19例， 女81例， 年齡17～69歲。每例患者必須嚴格篩選， 確保為單純的擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒， 不混雜其他農(nóng)藥的復(fù)合中毒；排除同時有機磷中毒干擾的可能、既往有肝臟中毒的患者；入院后全面檢查患者肝臟功能， 排除既往肝炎、肝硬化等對膽堿酯酶影響的患者。統(tǒng)計要求農(nóng)藥成分屬于擬除蟲菊酯類農(nóng)藥即可， 對具體的成分名稱不作要求。在排除肝臟疾病及肝臟中毒的患者中隨機抽取100例為對照組， 要求年齡分布比例與中毒組年齡分布比例大致相當。

1. 2 方法 因口服農(nóng)藥者以女性居多， 男性病例少， 難以按照性別單獨統(tǒng)計， 故將不同性別放在一起統(tǒng)計。為統(tǒng)計不同年齡段對擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒的反應(yīng)差別， 將中毒組患者按照年齡分為青年組（≤44歲）及中老年組（≥45歲）分別進行統(tǒng)計。觀察不同年齡、不同服毒劑量患者膽堿酯酶的差異。

1. 3 服毒劑量判定標準 人為劃分膽堿酯酶降低幅度為輕度、中度、重度三級。膽堿酯酶輕度降低測量值：>2500 U/L至正常間；中度降低測量值：1000～2500 U/L；重度降低測量值：≤1000 U/L。為統(tǒng)計不同服毒劑量對膽堿酯酶數(shù)值變化是否影響不同， 規(guī)定服毒劑量

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。 P

2 結(jié)果

2. 1 對照組患者無一例膽堿酯酶降低；中毒組患者中69例膽堿酯酶正常， 31例患者發(fā)生膽堿酯酶降低， 占總中毒患者的31%， 與對照組發(fā)生膽堿酯酶降低情況比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。見表1， 表2。

2. 2 中毒組中小量服毒患者有26例， 中量服毒患者有47例， 大量服毒患者有27例。不同服毒劑量患者的膽堿酯酶程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

通過對擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒病例的統(tǒng)計， 可以清晰的看到不是所有擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒患者的膽堿酯酶都正常， 少數(shù)患者也會發(fā)生膽堿酯酶降低。但這種膽堿酯酶的降低與口服劑量無明顯相關(guān)性， 不同名稱的擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒均有膽堿酯酶下降的記錄， 初步顯示與具體成分無關(guān)， 但這還需要更大數(shù)量標本的統(tǒng)計。值得注意的是， 臨床中發(fā)現(xiàn)擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒引發(fā)膽堿酯酶降低時乙酰膽堿蓄積導(dǎo)致的M樣癥狀不顯著， 與膽堿酯酶降低的程度不成比例。有機磷中毒患者膽堿酯酶4300 U/L）時一般全身大汗、口角流涎、瞳孔縮小、心率減慢、腹部出現(xiàn)濕音、腸鳴音活躍等M樣癥狀表現(xiàn)明顯。而擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒患者有的甚至膽堿酯酶降低至100 U/L時M樣中毒癥狀仍較輕， 與膽堿酯酶數(shù)值不成比例， 而且只需要小量阿托品即可控制， 發(fā)生這一現(xiàn)象的機制不明。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒即使出現(xiàn)膽堿酯酶降低也無需使用膽堿酯酶復(fù)能劑治療， 目前沒有任何證據(jù)證明此類藥物對治療有效， 使用后反而有引發(fā)新中毒的風(fēng)險[2-8]。因此類中毒引發(fā)的M樣癥狀較輕， 阿托品也只能小劑量使用， 大量阿托品能夠誘發(fā)或者加重肌肉震顫， 甚至導(dǎo)致阿托品中毒死亡[9-12]。此農(nóng)藥中毒治療目前無特效藥物， 有報道稱中藥制劑葛根素和丹參對其治療有顯著療效。臨床在治療中加用上述兩種藥物未見明顯增效， 與不加此類藥物無任何差別[13]。

對擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒機制的研究尚處于學(xué)說階段， 此類農(nóng)藥在人體內(nèi)吸收、分布、代謝吸收后， 經(jīng)體內(nèi)酯酶和混合功能氧化鎂的作用被分解、氧化、結(jié)合， 降解代謝主要在肝臟內(nèi)進行。含氰類農(nóng)藥的氰排出較慢， 最終以硫氰酸鹽排出[2]。對人畜的毒性主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的錐體外系統(tǒng)、小腦、脊髓和周圍神經(jīng)， 屬于神經(jīng)毒性物質(zhì)。目前認為其作用于神經(jīng)細胞鈉離子通道， 導(dǎo)致鈉離子通道M閘門的關(guān)閉延遲， 動作電位的去極化延長， 保持小量鈉離子內(nèi)流， 形成去極化后電位和重復(fù)去極化。有學(xué)者認為本類農(nóng)藥可能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的γ氨基丁酸受體， 使γ氨基丁酸失去對腦的抑制功能， 從而使腦興奮性相對升高[3]。至于為何部分患者能引發(fā)膽堿酯酶降低， 尚未見有學(xué)說提出。

擬除蟲菊酯類農(nóng)藥屬于高效低毒類農(nóng)藥， 因為搶救成功率較高， 受到社會普遍忽視， 甚至從第6版內(nèi)科學(xué)中將擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒一節(jié)完全刪除。作者也曾經(jīng)一度對此類農(nóng)藥中毒不予重視， 直到臨床治療中出現(xiàn)2例患者死亡， 5例患者病情危重。這些死亡的和病情危重的患者均為大量服毒， 入院時即有昏迷、心律失常、血壓異常、肌肉震顫等表現(xiàn)。死亡病例中1例膽堿酯酶中度降低， 1例膽堿酯酶正常， 危重患者則4例膽堿酯酶正常， 1例輕度降低。在統(tǒng)計的100例患者中有31例l生膽堿酯酶降低， 而降低者中只有2例達到病情危重以上， 顯示膽堿酯酶降低與此類農(nóng)藥中毒的危重?zé)o明顯相關(guān)性。病情危重應(yīng)為藥物直接損傷所致。病情危重及死亡患者共7例， 均為含氰擬除蟲菊酯類農(nóng)藥， 提示含氰擬除蟲菊酯類農(nóng)藥較其他擬除蟲菊酯類農(nóng)藥毒性更強。

參考文獻

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第5篇：簡單的美麗范文

【摘要】 利用人源的白細胞彈性蛋白酶建立了一種快速、微量、靈敏的高通量體外篩選方法。利用該模型從微生物菌種庫菌株的次生代謝產(chǎn)物中篩選得到一陽性真菌F02ZA2554。該菌株發(fā)酵液經(jīng)有機溶劑提取、硅膠柱層析、及HPLC ODS反相柱層析等活性跟蹤下的分離純化，得到活性化合物F02ZA2554 A，該化合物對白細胞彈性蛋白酶有中等強度的抑制活性，其IC50為32.4μmol/L。通過對該化合物的紫外、質(zhì)譜、核磁等理化分析，確定該化合物為蒽醌類化合物中的大黃素甲醚(physcion)，該化合物的抗炎活性屬首次報道。

【關(guān)鍵詞】 人白細胞彈性蛋白酶抑制劑 大黃素甲醚 抗炎作用

Studies on the high throughput screening assay for HLE inhibitor

ABSTRACT Using LpyroglutamylLprolylLvalinepNA as the substrate， a high throughput screening assay was developed for screening HLE inhibitors with high S/N ratios (>5) and Z′factors (>0.85). In screening for HLE inhibitors from metabolites of microorganisms， a compound named F02ZA2554A was isolated from fungal broth with IC50 of 32.4μmol/L. The spectrum data (UV， IR， MS and NMR) showed that it is physcion， which is the ubiquitous component in many kinds of herbs. These results maybe revealed the mechanism of physcion on antiinflammation， which has never been reported before.

KEY WORDS Human leukocyte elastase inhibitor; Physcion; Antiinflammation

人白細胞彈性蛋白酶(human leukocyte elastase，HLE)是人體中的一種蛋白水解酶，它直接作用于肺、肝臟、腎臟等結(jié)締組織中的彈性蛋白、膠原蛋白、蛋白多糖等胞外基質(zhì)。體內(nèi)彈性蛋白酶表達過多或活性過高均可導(dǎo)致嚴重的組織損傷，并造成或加重多種如肺氣腫、慢性支氣管炎、膿血癥、腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和某些皮膚癥等疾病［1～4］。因此，彈性蛋白酶抑制劑已經(jīng)成為治療上述疾病藥物的重要研發(fā)方向之一。另外由于彈性蛋白酶可以破壞膠原纖維及組織基底膜層，在腫瘤的形成和腫瘤轉(zhuǎn)移方面起關(guān)鍵作用，所以彈性蛋白酶已經(jīng)成為抗癌新藥的作用靶點［5，6］。

本研究利用顯色方法建立了一種高通量的人白細胞彈性蛋白酶抑制劑體外篩選模型，經(jīng)驗證該模型快速、靈敏、穩(wěn)定。為了尋找新的HLE抑制劑，利用該模型對微生物的次生代謝產(chǎn)物進行了高通量的藥物篩選， 并從一株真菌的發(fā)酵液中分離得到活性化合物F02ZA2554 A，經(jīng)結(jié)構(gòu)確定為大黃素甲醚(physcion)，該化合物的抗炎活性此前未見報道。本文就模型的建立、陽性菌株的篩選、活性化合物的分離及生理活性進行闡述。

1 材料與方法

1.1 篩選用微生物的菌株

放線菌和真菌由本室微生物菌種庫提供，微生物的代謝產(chǎn)物經(jīng)溶媒提取作為篩選樣品。

1.2 試劑及儀器

人白細胞彈性蛋白酶(human leukocyte elastase，HLE)和多肽底物均購自Sigma公司；Victor2 1420多標記分析儀(美國PE公司)；GenesysTM 2紅外分光光度計(美國Nicolet公司)；質(zhì)譜(AutospecUltima)；核磁共振500MHz(Inova)。

1.3 HLE活性測定原理及方法

HLE活性測定原理與方法參考文獻［7］，并稍加改動。以化學(xué)標記的多肽nitroanilide為底物，利用水解后的產(chǎn)物nitroanilide在405nm有特定吸收，通過測定酶反應(yīng)前后光吸收A值的變化，確定HLE酶的活性。反應(yīng)式如下：

HLE

多肽Valnitroanilide多肽+nitroanilide(405nm)

篩選的操作過程為：在96孔板中加入測試樣品，加HLE酶液100μl，再加入2μl的篩選樣品，用DMSO作為空白對照。使用Victor2 1420多標記分析儀在405nm波長處讀取每孔A值(樣品本底A)；加入底物100μl，37℃保溫反應(yīng)120min后再次讀取每孔的A值，并計算抑制率。

抑制率(%)=［A2-A1］(對照)-［A2-A1］(樣品)［A2-A1］(對照)-［A2-A1］(空白)×100%

1.4 F02ZA2554的培養(yǎng)

將菌株F02ZA2554斜面接種于種子培養(yǎng)基(淀粉2%，葡萄糖1%，黃豆餅粉0.2%，麥芽粉0.6%，酵母0.5%，CaCO3 0.2%，MgSO4·7H2O 0.1%，NaCl 0.2%，pH7.0)，27℃搖瓶培養(yǎng)3d。按1%接種的量接種發(fā)酵培養(yǎng)基(淀粉1.0%，葡萄糖2%，黃豆餅粉1.3%，酵母粉0.4%，麥芽粉0.8%，NaCl 0.05%，CaCO3 0.15%，pH7.0)27℃振搖培養(yǎng)6d。

1.5 F02ZA2554A的分離純化

F02ZA2554發(fā)酵液1000ml于3000r/min離心15min，分別收集菌體與上清，菌體用1000ml丙酮提取后，蒸去丙酮，用1000ml乙酸乙酯抽提二次，乙酸乙酯層經(jīng)無水Na2SO4脫水，濃縮抽干后得到褐色物質(zhì)2.3g。取1g樣品，用少量甲醇溶解后，使用硅膠柱(2.5cm×25cm)層析進行分離純化，洗脫系統(tǒng)為氯仿∶甲醇，收集合并活性組分，濃縮抽干后得固體62mg。將該活性組分在制備型HPLC(Waters 996 PDA)ODS反相柱(Phenomenex 20mm×250mm，10μm)進行單組分的制備(流動相為50%乙腈，流速6ml/min，檢測波長210nm)，得到橙黃色物質(zhì)F02ZA2554A 7.8mg。

2 結(jié)果與討論

2.1 篩選模型的建立

利用96孔板，在底物終濃度為10mmol/ml的條件下，加入不同稀釋濃度的HLE，測定不同HLE的酶量與A值的關(guān)系。結(jié)果表明在酶量0.5×10-4～8×10-4U/ml范圍內(nèi)與A值之間均呈很好的線形關(guān)系(圖1)。 將模型篩選時每孔的酶量確定為4×10-4U/ml。以烏司他丁注射針劑的原粉作為陽性對照測定對HLE的抑制活性，評價模型的靈敏度和穩(wěn)定性。結(jié)果表明烏司他丁在該模型上表現(xiàn)出強抑制活性，并具有較好的量效關(guān)系(圖2)，其IC50為1.1μmol/L，篩選模型的Z′因子>0.85，信噪比(S/B)>5。

2.2 F02ZA2554A對HLE的抑制活性

取濃度梯度稀釋(1001μmol/L)的F02ZA2554A對HLE進行活性測定，結(jié)果見圖3。該化合物對HLE的抑制作用呈現(xiàn)較好的濃度依賴性的關(guān)系，IC50為32.4μmol/L，具有中等的抑制活性。

2.3 F02ZA2554A的理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)由FABMS的測定顯示該化合物的分子式為C16H12O5，分子量為284。并且對F02ZA2554 A進行了核磁(CD3OD4)1HNMR和13CNMR譜的測定，數(shù)據(jù)見表1。

根據(jù)F02ZA2554 A的理化性質(zhì)、分子量、UVλmax(MeOH)以及在CD3ODd4中的1HNMR及13CNMR數(shù)據(jù)，并結(jié)合文獻檢索［8，9］，最后確定該化合物為蒽醌類的大黃素甲醚，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖4。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，近幾年來肺部感染的人數(shù)增長幅度較大，已成為繼心腦血管和癌癥之后的第三大致死原因，對急性肺損傷的治療，目前臨床上缺少候選藥，所以開發(fā)HLE抑制劑已經(jīng)成為治療炎癥相關(guān)疾病藥物和抗癌藥物研發(fā)熱點之一。西維來司鈉(sivelestat sodium hydrate)是日本小野公司2002年4月開發(fā)的全球首個治療伴有全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)的急性肺損傷彈性蛋白酶抑制劑藥物［10］。全身性炎癥反應(yīng)綜合征大多是由嚴重感染、嚴重創(chuàng)傷及胰腺炎等誘發(fā)，能引起與重癥 表1

F02ZA2554A的碳譜和氫譜數(shù)據(jù)(DMSOd6)炎癥或局部炎癥無直接關(guān)系的肺、肝臟、腎臟等多臟器功能障礙，病情嚴重時造成死亡，其中中性粒細胞及其釋放的彈性蛋白酶起了重要作用。西維來司鈉能選擇性地抑制中性粒細胞釋放彈性蛋白酶，改善呼吸功能，縮短患者使用呼吸器的時間，降低安裝呼吸器引起的壓力性損傷及呼吸道感染癥的并發(fā)率，改善SIRS及特發(fā)性肺纖維化等引發(fā)的急性肺損傷。另外，西維來司鈉除了在肺部損傷和肺部感染上的用途外，還用于急性胰腺炎、急性腎炎的臨床治療。2002年我國暴發(fā)SARS時期，在治療重癥患者的臨床治療方案中除了抗生素和激素以外，西維來司鈉成為第一個被國家食品藥品監(jiān)督管理局(FSDA)批準進入臨床試驗的抗非典藥物。

烏司他丁(ulinastain)是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化得到的一種分子量66470.7u的糖蛋白，是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，對粒細胞彈性蛋白酶、胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶等多種酶有抑制作用，具有減少組織、細胞的損傷；改善循環(huán)、改善組織灌注；抗炎、抑制過度炎癥反應(yīng)，臨床用于治療急性胰腺炎、休克以及腫瘤化療中預(yù)防腎中毒及肝、腎移植手術(shù)等［11］。本研究利用烏司他丁作為陽性對照，驗證了篩選模型的穩(wěn)定性和靈敏度，具有較好的量效依賴關(guān)系，信噪比高(S/B>5)，Z′因子>0.85，提示該模型可高通量應(yīng)用于篩選［12］。

篩選中得到的活性化合物F02ZA2554A經(jīng)結(jié)構(gòu)解析確定為蒽醌類大黃素甲醚。蒽醌類化合物在植物中分布較廣，并具有多種生物活性，如中藥紫草中的紫草素類化合物具有止血、抗炎、抗菌、抗癌等作用。本研究結(jié)果表明大黃素甲醚對白細胞彈性蛋白酶具有中等的抑制活性(IC50=32.4μmol/L)。Zembower等［13］曾報道他們利用合成方法得到的新的蒽醌類化合物具有抑制HLE的活性(IC50=4～10μmol/L)，由此推測蒽醌類化合物具有的抗炎和抗癌活性的機制之一有可能與其抑制HLE相關(guān)，初步揭示了蒽醌類化合物的藥理機制。

【參考文獻】

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第6篇：簡單的美麗范文

然而，這簡單的美卻常被人們忽略了?；蛟S是生活給予的美過多，使人麻木；或許是人們不厭其煩地追求轟轟烈烈的事業(yè)，而忽視路旁悠然開放的野花；或許是人們不斷制造自擾的煩躁和愁緒，而忘記側(cè)耳傾聽身邊微妙的歌聲。那些簡單的美麗，被洞房花燭的歡愉遮蔽了，被久旱甘霖的恩澤湮沒了，可嘆一個個庸人，流連在花團錦簇之中，誤以為自己占有了美麗而沾沾自喜。

殊不知“清水出芙蓉,天然去雕飾”，簡單是一種至高無上的境界。要達到這種境界，需要“梧桐更兼細雨”的細膩，需要“虛懷若谷”、“物我兩忘”的博大，需要“山高月小”、“風(fēng)清云淡”的超脫。暫時放下肩上沉重的擔(dān)子，緩下一刻不曾放慢的腳步，讓心靈重歸自然回復(fù)平和，認真咀嚼生活的每一片葉子，那樸素的葉脈自然會伸展到心靈深處，告訴你簡單就是美的意蘊。

正因為如此，簡單可以成為真誠的老師。不管人類的情感多么復(fù)雜——愛恨情仇、苦澀酸甜，一旦簡單便生真誠，一旦真誠必定簡單。要知道，最簡單的往往來自于心靈的最深處，它真切而不單薄，深沉而不復(fù)雜，在無言之處，于無聲之間，滌蕩虛假的念頭，造就真誠的人生。

那么，為何不留意眼前的簡簡單單的點點滴滴呢？

——在黎明，為一朵牽?；ǖ某蹙`而祝福；在深夜，為一顆流星的飛逝而禱告。

第7篇：簡單的美麗范文

因為簡單，我們才能更親近自然、掌握真理。

快樂很簡單，只要我們無求。幸福很簡單，只要我們知足。世界上越是復(fù)雜的問題就越有一個簡單的解，越是大的道理就越簡單、樸素。

記得英國有家報紙舉辦一個有獎?wù)鞔鸹顒?，題目是：一個充氣不足的熱氣球即將墜毀，上面所載的三個科學(xué)家必須扔下一個，要扔哪個？這三個科學(xué)家，一個是環(huán)保專家，他的研究可拯救無數(shù)因環(huán)境污染而陷于絕境的人們；一位是原子專家，他有能力防止全球性的原子戰(zhàn)爭，使地球免遭毀滅；另一位是糧食專家，他能夠使不毛之地生長谷物，讓數(shù)以億計的人們脫離饑餓。許多人費盡心機難以選擇，而最后獲獎的卻是一個小男孩，而他的答案最簡單：把最重的那個扔下去。

這個答案似乎出乎大多數(shù)人的意料，然而這個答案就是這么簡單。世界上的好多事情本來就是簡單的，是我們自己把它弄復(fù)雜了。

其實任何事情都很簡單。成佛，很簡單：心寬。上天堂很簡單：善良。佛教很簡單：性空。儒教很簡單：仁。基督教很簡單：愛。這世上，還有什么事情，不簡單呢？

人生很簡單：順其自然。人生的最高境界便是擁有一顆自然之心，永葆初心，這才是人生的智者。

科學(xué)很簡單：幾個公式便可以解決一大堆問題?？此茝?fù)雜的現(xiàn)象，往往由幾個看似平凡無奇的公式便能引出無數(shù)奇妙的“大道”。

自然很簡單：水澤被萬物而甘居最下，陽光照耀萬物而不分貴賤。

簡單的人正直真誠；簡單的世界自然和諧；簡單是美好的，是最具智慧的。

簡單，近乎無求。無求才有所得。一心想著成功，必定失?。灰恍淖冯S欲望，必定會成為欲望的奴隸。

簡單，是回歸自然，是回歸最純樸的生活，最簡單的心境。簡單是經(jīng)歷過繁復(fù)之后的超然與豁達。

簡單，是一種美，是一種無為而又有為的美，是一種形而上的美。

【點評】

升格之后，我們讀一下文章，就可以感覺到氣勢明顯增強，各種排比句明顯增多，整句、散句有機結(jié)合、錯落有致，文氣連貫而豐足，具有較強的說服力和感染力。作者從材料的主旨切入，把對生命與生活的思考化為筆端的清泉，汩汩流淌于字里行間。開頭引用老子名言，點明題旨“越是簡單就越美麗”，接著多角度、多側(cè)面、多層次地闡述簡單的各種表現(xiàn)形式以及簡單的深刻內(nèi)涵，作者對“簡單”的感受既是生活的，又是文化的，也是哲理的。

第8篇：簡單的美麗范文

一個作業(yè)繁多的周末，推開手頭的一堆作業(yè)，賴在床上不肯起來，盡情享受被臥中軟綿綿的溫暖，暫時忘記作業(yè)的困擾，這就是我的快樂。

一個無所事事的一天，什么事都不做，就站在陽臺上傻傻地看著天空，什么都不想，腦子里空空的，慢慢打發(fā)著時間，這也是我的快樂。

一個透明的大金魚缸，幾條快樂的小金魚在水中游來游去，我出神地看著它們，目光隨著它們而移動?？粗粗?，我又感覺到了快樂。

一支色彩鮮艷的水彩筆，一張白紙，抓起筆在紙上亂寫亂畫，呵呵，一幅涂鴉作品就出現(xiàn)了。你一定想得到――這也是我的快樂！

第9篇：簡單的美麗范文

生活可以簡單的像一杯水，不需再要些什么，只是這樣簡單的，清澈著人們的心。生活，無非是“舒服不過躺著，好吃不過餃子”。而中國人如今追求的不就是簡簡單單么？不過只是平凡的生活么？

你不必去把生活想得太復(fù)雜，只要簡簡單單的想著這生活是美好的，年輕人，每天工作而已罷了。老年人，每天不過享受著兒女們帶來的晚年之樂罷了。小孩子，不過是簡簡單單的上學(xué)罷了。不要去追求太多，不要去讓自己有做不完的事情，務(wù)必記住，生活只要簡簡單單，便是美好的。

也許在以后的某一天中，你會突然覺得這生活索然無味，不要氣餒，不要傷心。鼓起勇氣向前走去，前方還有美麗的風(fēng)景，還有給我們帶來賞心悅目的風(fēng)景，還有那孤單旅途之后的繁榮與美麗。所以，請高高的昂起頭，向前走去，前方還有美麗的風(fēng)景。

生活簡單的不過是你可以看清它的底，即使接下來你不知道要做什么，走哪條路，請你去思考，用自己的腦子好好的想想到底該是怎樣的。不過是這樣簡單，僅此而已。

生命總有一天會終結(jié)，那一天你會留戀許多事情。所以，在生前把要做的事情做好，到最后，你便可以問心無愧的說“我已經(jīng)盡我所能了”

人生路漫漫，卻有幾時能有幾個真正的朋友，到最后看清你的缺點，還一樣能夠抓緊你的手，在你最為難的時候?qū)δ阏f“還有我們”呢？

人生的路或許還有很長，或許還只有那么僅僅的一瞬間，我們誰都無法預(yù)測下一秒鐘要發(fā)生什么，所以只能在有可能是生命中的最后一秒鐘，做好自己想做的事情，然后抓住朋友的手，對他們說，來生我們還是朋友。