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20世紀(jì)1983年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人的胃黏膜繁殖一種細(xì)菌,稱之為幽門螺桿菌(Hp)。經(jīng)20多年的研究和臨床證明,幽門螺桿菌感染是慢性胃炎和消化性潰瘍發(fā)生并反復(fù)發(fā)作的重要因素,同時(shí)認(rèn)為Hp感染也為胃癌的發(fā)生奠定了一定的基礎(chǔ)。然而根據(jù)目前的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,全球范圍內(nèi)至少有一半人體內(nèi)帶有幽門螺桿菌,只不過有的致病,有的未致病而已。我國人群的Hp感染率很高,不同地區(qū)感染率也不一樣,低的約為20%,高的約為80%。無消化道癥狀可暫不處理
如果體檢發(fā)現(xiàn)感染Hp,且自身有活動(dòng)性胃炎或消化性潰瘍,并有胃痛、胃脹、泛酸、暖氣等癥狀,在治療這些疾病的同時(shí),一定要做正規(guī)的抗Hp治療。如果有胃癌家族史,更應(yīng)重視治療。北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院流行病學(xué)研究室研究證實(shí),清除胃內(nèi)幽門螺桿菌感染,可使胃癌癌前病變及胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低40%,為胃癌的預(yù)防提供了重要的科學(xué)依據(jù)。
目前,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,若沒有上述疾病且沒有任何癥狀者,即使體檢發(fā)現(xiàn)已感染Hp,也無須做抗菌治療。如果沒有做過體檢,又感覺自己有一些胃病癥狀者,可到醫(yī)院接受檢查,通過C14同位素標(biāo)記法(C14呼氣試驗(yàn))或胃鏡活檢黏膜行快速尿素酶檢測等手段,即可確診。
幽門螺桿菌不定致癌
許多病人被查出幽門螺桿菌陽性后憂心忡忡,常常咨詢醫(yī)生:感染了幽門螺桿菌是不是很容易得胃癌呢?目前研究認(rèn)為,幽門螺桿菌感染確實(shí)與胃癌的發(fā)生有密切的關(guān)系。幽門螺桿菌感染者眾多,但患胃癌的為數(shù)很少,人們不必太緊張。因?yàn)橛拈T螺桿菌的菌株種類很多,并非只要感染了幽門螺桿菌,就一定會(huì)演變?yōu)槲赴才c患者自身是否為遺傳背景、易感體質(zhì)等有一定的關(guān)系。也就是說,幽門螺桿菌感染為胃癌的發(fā)生奠定了基礎(chǔ),是幫兇,但不是致癌的
元兇。
正規(guī)治療最重要
治療目的是清除幽門螺桿菌,降低復(fù)發(fā)率。國際上公認(rèn)的較為成熟的治療方案為“三聯(lián)療法”,即質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素,或鉍劑加兩種抗生素(一般會(huì)采用對菌株敏感的抗生素),根據(jù)感染程度進(jìn)行一周或兩周治療。按“三聯(lián)療法”正規(guī)治療,大多數(shù)感染者體內(nèi)的Hp都可被清除。對于首次治療不能根除Hp的患者,復(fù)治時(shí)應(yīng)更改治療方案,必要時(shí)應(yīng)采用“四聯(lián)療法”。
這些從事創(chuàng)意產(chǎn)業(yè)活動(dòng)的個(gè)體經(jīng)營者的理想身份是什么?英語世界中稱為“Creative Entrepreneur”,有翻譯為“創(chuàng)意企業(yè)家”或“創(chuàng)意英才”的,但思前想后,我覺得翻譯為“創(chuàng)產(chǎn)事業(yè)家”比較合適,即“創(chuàng)造有意義資產(chǎn)事業(yè)家”。按照維基百科的說法,這樣的人中最著名的包括理查德·布蘭森、麥當(dāng)娜、默多克等。
我認(rèn)為,一個(gè)合格“創(chuàng)產(chǎn)事業(yè)家”的基本條件是:以投身創(chuàng)意經(jīng)濟(jì)為榮,并以創(chuàng)造高意義含量之資產(chǎn)為事業(yè)目標(biāo)。他們有不同于世俗認(rèn)定的諸如車子、房子、票子等成功標(biāo)準(zhǔn),這些對他們來說只是工具而不是目的。創(chuàng)造、表達(dá)和分享有意義的信息是他們生活、學(xué)習(xí)與工作的一貫之道。他們的生存口號是“我們不為錢做事,但不做沒錢的事”,意思是要有超越金錢的更高目標(biāo),但要善知錢,善用錢。
鑒于個(gè)體化創(chuàng)產(chǎn)事業(yè)家們將成為時(shí)代的主流,“協(xié)同創(chuàng)造”正在成為生產(chǎn)關(guān)系的主要特征。與此相適應(yīng),人們迫切需要找到盡可能發(fā)揮“聯(lián)腦思維”和“集體智慧”的辦法。因此,有必要對一些重要概念做統(tǒng)一界定。首當(dāng)其沖的就是對文化、創(chuàng)意和產(chǎn)業(yè)進(jìn)行定義,并重新定義到底什么是“文化創(chuàng)意產(chǎn)業(yè)”。
根據(jù)中國MBA教育之父馬克斯·H·布瓦索的《信息空間——認(rèn)識制度、組織和文化的一種框架》一書的研究成果,我們可以從信息學(xué)角度將文化定義為“人類創(chuàng)造、表達(dá)和分享信息的過程與結(jié)果”。進(jìn)而我們提出,創(chuàng)意是“創(chuàng)造有意義新秩序的合力”;產(chǎn)業(yè)是“從事資源、資產(chǎn)和資本轉(zhuǎn)化之行為體的共生系統(tǒng)”兩個(gè)基本觀點(diǎn)。
由此,我們認(rèn)為更適合用以下這13個(gè)漢字來表達(dá)“文化創(chuàng)意產(chǎn)業(yè)”的定義:“以文化創(chuàng)造有意義資產(chǎn)之事業(yè)”。具體而言,文化創(chuàng)意產(chǎn)業(yè)可以理解為這樣一個(gè)過程:通過創(chuàng)造有意義新秩序的合力,將資源開發(fā)轉(zhuǎn)化為文化資產(chǎn)的過程。這一過程是衡量一個(gè)經(jīng)濟(jì)體是否具有可持續(xù)競爭力的根本標(biāo)準(zhǔn),需要審美與認(rèn)知需求和自我實(shí)現(xiàn)意愿強(qiáng)烈的人作為行為主體,并利用各種可能的途徑和機(jī)會(huì)去創(chuàng)建、表達(dá)和分享信息。
創(chuàng)建信息就是要迅速地思考,通過思考形成個(gè)人的、獨(dú)創(chuàng)的和有意義的信息。表達(dá)信息可以用貌、言、視、聽、思和各種賦予思想以形式的方式,通過表達(dá)而取得的成果是有產(chǎn)權(quán)的(著作權(quán)、專利權(quán)、設(shè)計(jì)權(quán)、商標(biāo)權(quán));分享信息是以某種方式將表達(dá)的成果在更為廣泛的人群中擴(kuò)散和產(chǎn)生影響,從而實(shí)現(xiàn)效用價(jià)值。
[關(guān)鍵詞] 芍藥苷;異嗪皮啶;落新婦苷;迷迭香酸;甘草苷;芍苓消銀片;藥物動(dòng)力學(xué)
[收稿日期] 2014-01-13
[基金項(xiàng)目] 廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(S2013030011515);廣東省科技廳-廣東省中醫(yī)院聯(lián)合專項(xiàng)項(xiàng)目(2011B032200009);廣東省中醫(yī)院項(xiàng)目(YK2013B1N11)
[通信作者] 盧傳堅(jiān),E-mail:
芍苓消銀片(銀屑靈優(yōu)化方)為正在開發(fā)中的新藥,由赤芍,土茯苓,腫節(jié)風(fēng),甘草等藥物組成,具有活血化瘀?養(yǎng)血活血?化瘀通絡(luò)的功效,主要用于治療血瘀型尋常性銀屑病?芍藥苷?落新婦苷?迷迭香酸?異嗪皮啶?甘草苷是方中赤芍?土茯苓?腫節(jié)風(fēng)?甘草中的主要成分?為考察其是否可吸收入血發(fā)揮臨床治療作用,藥物動(dòng)力學(xué)特征適用于何種劑型,筆者建立了這5種成分體內(nèi)分析方法,進(jìn)行了大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究?
1 材料
1.1 儀器
Agilent1200高效液相VWD檢測器(美國安捷倫公司);超低溫冰箱(NEW BRUNSWICK英國);BS224S電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司);IKA渦旋震蕩儀 (型號GENIUS3,德國);白洋臺式離心機(jī)(G20河北省安新縣白洋離心機(jī)廠);Waters20管型固相萃取儀(美國Waters公司);Waters HLB固相萃取小柱(規(guī)格1cc/30 mg,美國Waters公司);Milli-Q純水機(jī)(美國Millipore公司);ACURA 825移液槍(瑞士)?
1.2 試藥
所有原藥材均來自康美藥業(yè)股份有限公司,芍苓消銀片提取物由本實(shí)驗(yàn)室自制,芍苓消銀浸膏相當(dāng)于生藥4.20 g?mL-1,浸膏中芍藥苷?異嗪皮啶?甘草苷?落新婦苷?迷迭香酸含量分別為1.18, 0.56,1.87,5.05, 0.14 g?L-1?芍藥苷?異嗪皮啶?甘草苷對照品均購自中國食品藥品檢定研究院,批號分別為110736-200934,110837-200304,111610-200604;落新婦苷?迷迭香酸對照品購自上海源葉生物科技有限公司,批號分別為20100318, 20100526;甲醇(色譜純,批號333042,天津四友);乙腈(色譜純,批號90139,迪馬公司);甲酸(色譜純,天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)?
1.3 動(dòng)物
健康雄性SD 大鼠,SPF級,體重(320±40) g,廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,動(dòng)物合格證號(粵)2008-1951,并通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)審查?
2 方法
2.1 色譜條件
Phenomenex C18柱;流動(dòng)相B甲醇,C乙腈,D 0.05%甲酸,梯度洗脫條件:0~5 min,B-C-D(20∶5∶75)~B-C-D(30∶5∶65);5~10 min,B-C-D(30∶5∶65)~B-C-D(35∶10∶55);10~20 min, B-C-D(35∶10∶55)~B-C-D(40∶10∶50);流速0.8 mL?min-1;檢測波長275 nm, 進(jìn)樣量10 μL?
2.2 血漿樣品的處理
取血漿樣品200 μL,加入等量的雙蒸水,渦旋混勻,上樣于活化后的SPE小柱,用1 mL雙蒸水洗滌,棄去,最后用1 mL 0.1%甲酸甲醇溶液洗脫,收集洗脫液;置于waters固相萃取儀中用空氣氣流吹干,殘?jiān)?00 μL 70%甲醇復(fù)溶,12 000 r?min-1離心3 min后,取上清液,進(jìn)樣10 μL分析?
2.3 對照品溶液的制備
取適量芍藥苷,異嗪皮啶,甘草苷,落新婦苷,迷迭香酸對照品,精密稱定,加70%甲醇配制成含芍藥苷(745 mg?L-1),異嗪皮啶(534 mg?L-1),甘草苷(506 mg?L-1),落新婦苷(531 mg?L-1),迷迭香酸(704 mg?L-1)的混合對照品70%甲醇儲備液?
2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立及最低檢測線和最低定量限確定
取混合對照品儲備液和空白血漿配制成含芍藥苷(298 mg?L-1),異嗪皮啶(21.36 mg?L-1),甘草苷(25.3 mg?L-1),落新婦苷(53.1 mg?L-1),迷迭香酸(70.4 mg?L-1)的血漿儲備液,采用稀釋法配制一系列標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度?各成分標(biāo)準(zhǔn)曲線各質(zhì)量濃度分別為芍藥苷(298,149,59.6,29.8,14.9,5.96,2.98 mg?L-1);異嗪皮啶(21.36,10.68,4.272,2.136,1.068,0.427 2,0.213 6 mg?L-1);甘草苷(25.3, 12.65, 5.06, 2.53, 1.265, 0.506,0.253 mg?L-1);落新婦苷(53.1,26.6,10.6,5.31,2.66,1.06,0.531 mg?L-1);迷迭香酸(70.4,35.2,14.08,7.04,3.52, 1.408,0.704 mg?L-1)?用2.2項(xiàng)所述方法處理樣品?以被測化合物的峰面積(Y)對其在血漿中的濃度(X)進(jìn)行線性回歸得各成分的標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性范圍,得各成分的標(biāo)準(zhǔn)曲線?以信噪比S/N=7確定最低檢測線(LOD),以標(biāo)準(zhǔn)曲線的下線確定最低定量限(LOQ)?
2.5 準(zhǔn)確度和精密度
測定高?中?低3個(gè)質(zhì)量濃度的質(zhì)控樣品(含芍藥苷149,29.8,5.96 mg?L-1;異嗪皮啶10.68,2.136,0.427 2 mg?L-1;甘草苷12.65,2.53,0.506 mg?L-1;落新婦苷26.6,5.31,1.06 mg?L-1;迷迭香酸35.2,7.04,1.408 mg?L-1)的對照品濃度,與加入量進(jìn)行比較,計(jì)算準(zhǔn)確度; 對照品同一樣品在1 d內(nèi)不同時(shí)間進(jìn)樣測定,考察日內(nèi)精密度;同一樣品在不同日期內(nèi)進(jìn)樣,考察日間精密度?
2.6 絕對回收率
制備高?中?低3個(gè)濃度的質(zhì)量控制樣品(n=5)?另取高?中?低3個(gè)濃度的對照品溶液,同法測定?將質(zhì)量控制樣品的峰面積與未經(jīng)提取處理的相應(yīng)濃度的對照品的峰面積比較,計(jì)算絕對回收率?
2.7 穩(wěn)定性
在本實(shí)驗(yàn)條件下,取低?中?高3個(gè)濃度的質(zhì)量控制樣品,在室溫下24 h及4 ℃冰箱放置48 h,測定;3個(gè)濃度質(zhì)控樣品經(jīng)3次冷凍-融解循環(huán)(-80 ℃),處理后進(jìn)樣測定?
2.8 藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)
將大鼠6只,實(shí)驗(yàn)前禁食12 h,不禁水,灌胃給予芍苓消銀片浸膏,灌胃量為12 μL?g-1?10%水合氯醛按30 μL?g-1麻醉,于5,15,30,60 min,2,4,6,8 h眼眶采血0.5 mL,血樣0.5 h內(nèi)處理,全血12 000 r?min-1離心3 min,取血清,置-80 ℃冰箱保存至分析?
2.9 數(shù)據(jù)處理
用DAS 2.1藥代動(dòng)力學(xué)程序軟件處理血藥濃度數(shù)據(jù)?用非隔室模型估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),數(shù)據(jù)以±s表示(n=6)?
3 結(jié)果
3.1 分析方法的方法學(xué)考察
3.1.1 專屬性試驗(yàn) 空白血漿,混合對照品加空白血漿,大鼠灌胃芍苓消銀片2 h時(shí)間點(diǎn)的色譜圖,見圖1?5種成分可達(dá)到基線分離,無雜質(zhì)峰干擾?
3.1.2 線性關(guān)系 芍藥苷?異嗪皮啶?甘草苷?迷迭香酸?甘草酸的標(biāo)準(zhǔn)曲線?線性范圍?最低檢測線最低定量限結(jié)果見表1,5種成分在線性范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系?
3.1.3 絕對回收率試驗(yàn) 結(jié)果見表2,絕對回收率在69.44%~89.13%,可滿足分析需要?
3.1.4 精密度?準(zhǔn)確度考察 結(jié)果見表3,準(zhǔn)確度及精密度數(shù)據(jù)在87.9%~118.6%,日內(nèi)RSD
3.1.5 穩(wěn)定性結(jié)果 樣品經(jīng)反復(fù)凍融,測定結(jié)果見表4,樣品儲存于4 ℃ 24 h內(nèi)測定RSD
3.2 大鼠灌胃芍苓消銀片后5種成分的藥物動(dòng)力學(xué)結(jié)果
大鼠灌胃給予芍苓消銀片浸膏后5種成分的血藥濃度-時(shí)間曲線圖見圖2,以用DAS 2.1藥代動(dòng)力學(xué)程序軟件處理血藥濃度數(shù)據(jù),見表5?
由圖2和表5可以看出,所測的5種成分均可吸收入血,藥物吸收迅速,在1 h附近即可達(dá)峰,除芍藥苷外,其他成分基本在2 h內(nèi)可基本消除,提示消除也很迅速?
4 討論
藥物體內(nèi)行為與其劑量有關(guān),為了更好的與藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果配合,本研究中的劑量采用藥效研究中的有效劑量即相當(dāng)于臨床等效劑量的4倍劑量?
由于藥物在靶部位的濃度決定療效,所以藥物能否起效首先取決于其是否能夠吸收?銀屑病的病變部位在皮膚,藥物在血液中的濃度可反映其到達(dá)病變部位的濃度?本研究顯示處方中芍藥苷?落新婦苷?迷迭香酸?甘草苷和異嗪皮啶均可被吸收,有可能是芍苓消銀片的有效成分?以芍藥苷為主要成分的白芍總苷有臨床用于治療銀屑病的報(bào)道,提示其具有治療銀屑病的作用[1-2];迷迭香酸具有免疫調(diào)節(jié)?抗炎等作用[3]?落新婦苷?甘草苷?異嗪皮啶則少見藥理研究的報(bào)道,這些成分是否是芍苓消銀片的有效成分還有待進(jìn)一步證實(shí)?
盡管本文所測的5種成分結(jié)構(gòu)?性質(zhì)各不相同,但其體內(nèi)過程卻驚人的相似,提示芍苓消銀片中主要成分可能都是吸收迅速伴消除迅速的模式,因此,普通制劑可能需要每日4~6次給藥才能維持正常的血藥濃度;該藥物應(yīng)該考慮開發(fā)成緩釋制劑以提高生物利用度,減少服藥次數(shù),增加患者依從性?
[參考文獻(xiàn)]
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[2] 杜宇,廖勇梅,楊西群,等. 白芍總苷對尋常型銀屑病患者血清瘦素和IL-18水平的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2012,41(6):567.
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Pharmacokinetic study on peoniflorin, astilbin, rasmarinci acid,
isofraxidin and liquiritin in rat blood after oral administration of
Shaolin Xiaoyin tablets
ZHAO Rui-zhi, WANG Yin-jie, FENG Li-min, LU Chuan-jian
(Second Clinical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510120, China)
[Abstract] To establish a method for the determination of astilbin, peoniflorin, rasmarinci acid, isofraxidin and liquiritin contained in Shaolin Xiaoyin tablets, in order to lay a foundation for designing late-stage dosage forms and clinical medication schemes. In this paper, efforts were made to establish a method for the determination of the blood concentration of the five components and study the in vivo pharmacokinetics in rats. The blood concentration was determined by HPLC. Phenomenex C18 column (4.6 mm×250 mm, 5 μm) was adopted and eluted with methanol-acetonitrile-0.05% formic acid, the flow rate was 0.8 mL?min-1, and the wavelength was 275 nm. The samples were processed by the solid phase extraction method. After oral administration of Shaoling Xiaoyin tablets, the rat bloods were collected at different time points to determine the blood concentrations. The experimental results showed that the baseline separation could be adopted for the five components, and astilbin, peoniflorin, rasmarinci acid, isofraxidin and liquiritin showed good linear relations within ranges of 2.48-248, 0.213 6-21.36, 0.531-53.1,0.704-70.4, 0.253-25.3 mg?L-1. All the five components could be absorbed in blood and excreted quickly. The method established in this paper is rapid and accurate, and could be used for in vivo analysis on preparations containing similar components. The main components in Shaoling Xiaoyin tablets could be absorbed and excreted quickly, and thus suitable to be made into sustained release tablets. Common preparations are required to be taken for 4-6 times a day.
111 診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)西醫(yī)診斷:符合2000年全國傳染病和寄生蟲會(huì)議修訂的5病毒性肝炎防治方案6[2]的標(biāo)準(zhǔn)"
(2)中醫(yī)診斷:根據(jù)5中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則6[3](以下簡稱5原則6),符合肝郁脾虛證者"
112 納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)陽性患者經(jīng)拉米夫定初治1-3年停藥半年以上復(fù)發(fā)的患者(以->1@103/界定為復(fù)發(fā))"
(2)(+),-<1@107/且按肝功能損害屬輕度至中度"
(3)排除合并其他病毒性肝炎!服用其他護(hù)肝類藥物!妊娠哺乳期婦女!吸毒!精神病及其他嚴(yán)重疾病的病例"
113 臨床資料
共觀察57例,均為2005年8月-2008年5月湖北省中醫(yī)院肝病中心門診患者"隨機(jī)分為兩組:治療組37例中,男21例,女16例;年齡17-59歲,平均(36176?10125)歲;病程平均(4195?2134)年;病情程度:輕度14例,中度23例;對照組20例中,男12例,女8例;年齡17-59歲,平均(37153?10113)歲;病程平均(5117?2164)年;病情程度:輕度7例,中度13例"兩組病例在性別!年齡!病情!病程等方面差異無顯著性(p>0105),具有可比性"
114 治療方法
11411 治療組:用乙肝凈煎劑,主要方藥組成:茵陳30(后下),醋柴胡12,炒枳實(shí)15,郁金12,生白術(shù)15,生黃芪40,丹參30,雞內(nèi)金15,虎杖20,丹皮15,苦參20"其中脅肋脹痛明顯者加蘇木9;腹脹甚者加厚樸15;泄瀉便溏:生白術(shù)改炒白術(shù)15;身目尿黃者加大黃10,廣木香9,金錢草30;舌苔膩者加薏苡仁30"每日1劑,水煎300,分2次溫服"11412 對照組:給予利肝隆片(黑龍江中醫(yī)學(xué)院制藥廠生產(chǎn))口服,每次3片,每日2次"兩組均3個(gè)月為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程后進(jìn)行療效評定"
115 觀察指標(biāo)和方法
11511 癥狀體征積分:將肝郁脾虛主證之癥狀體征(脅肋脹痛,食后腹脹或腹脹午后加重,倦怠乏力,食欲不振,大便稀溏或時(shí)溏時(shí)干,肝脾腫大,黃疸),分為無!輕!中!重四級,分別計(jì)0!1!2!3分,癥狀!體征積分即為上述指標(biāo)計(jì)分值之和"11512 觀察各組患者肝功能(!),病毒學(xué)指標(biāo)(!!!!及-定量)改善情況,肝功能兩周檢查1次,病毒學(xué)指標(biāo)3個(gè)月檢查1次"11513 觀察各組患者不良反應(yīng)"
116 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照5原則6[3]擬定"基本治愈:癥狀體征消失,肝功能恢復(fù)正常,-(-)(<1@103/)(-)!(+);顯效:癥狀體征消失,肝功能恢復(fù)正常,-(-);有效:主要癥狀體征消失或好轉(zhuǎn),肝功能恢復(fù)正常或原值下降50%以上,但-#29#2009年第31卷第1期湖北中醫(yī)雜志(+);無效:療程結(jié)束上述指標(biāo)改善不明顯"
117 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件1010處理,計(jì)量資料以(x?s)表示,兩組均數(shù)采用檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)"
215 不良反應(yīng)
兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)"
3 討論
慢性乙型病毒性肝炎屬于祖國醫(yī)學(xué)/肝著0!/脅痛0范疇"/濕熱0/疫毒0是其前期致病的主要因素,后期隨著病程遷延,主要為邪毒久蘊(yùn),正虛邪戀,臟腑功能失調(diào)而致肝郁脾虛證,呈虛實(shí)錯(cuò)雜!本虛標(biāo)實(shí)之候"根據(jù)中醫(yī)/久病必虛,久病必瘀0的理論,故治以疏肝和胃,健脾利濕,解毒祛瘀"乙肝凈方方中,醋柴胡!丹參!郁金入肝經(jīng),疏肝解郁,理氣活血,抑木扶土;生白術(shù)!生黃芪!雞內(nèi)金祛濕助運(yùn),和胃消積;炒枳實(shí)健脾行氣,寬中除脹;茵陳!虎杖!丹皮!苦參清熱利濕!解毒祛瘀"全方攻補(bǔ)兼施,扶正與祛邪并用,共奏疏肝和胃,健脾利濕,解毒祛瘀之功"現(xiàn)代藥理研究亦表明,本方的藥物及兼癥用藥大都具有微觀調(diào)節(jié)病理之作用;醋柴胡!苦參不僅可以抗病毒,還同時(shí)具有免疫調(diào)控,保護(hù)肝細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的作用[4];丹參!郁金!茵陳!虎杖具有保肝!改善肝臟微循環(huán)!促進(jìn)肝組織的修復(fù)與再生,對肝脾腫大,黃疸不退有輔助作用;黃芪具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫,增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,且有誘生干擾素的作用,可抑制病毒生長,降低滴度,使之陰轉(zhuǎn)[5];生白術(shù)!炒枳實(shí)還可以護(hù)肝!降酶,抗肝損害,有促進(jìn)肝細(xì)胞合成白蛋白,促進(jìn)胃腸動(dòng)力"乙肝凈方和利肝隆片都能明顯改善患者癥狀!體征及肝功能,提示二者都能減輕肝臟損害"臨床綜合療效比較,治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組"在病毒轉(zhuǎn)陰率方面,乙肝凈方亦優(yōu)于利肝隆組"由此可以看出,在改善患者癥狀,消退黃疸,調(diào)控機(jī)體免疫功能,抑制清除病毒使-
陰轉(zhuǎn)以及促使陰轉(zhuǎn)方面,乙肝凈方能充分體現(xiàn)中醫(yī)中藥/辨證論治0和/宏觀調(diào)治0的優(yōu)勢,且有毒副作用小,安全有效的優(yōu)點(diǎn)"但本實(shí)驗(yàn)樣本量小,療程短,未考慮拉米夫定停藥后的持續(xù)應(yīng)答作用,其遠(yuǎn)期療效和深層次的組方優(yōu)化工作有待進(jìn)一步驗(yàn)證提高"
參考文獻(xiàn):
[1] 拉米夫定臨床應(yīng)用專家組.拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識
[].實(shí)用肝臟病雜志,2005,8(1):60-63.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì).肝病學(xué)分會(huì).病毒
性肝炎防治方案[].中華傳染病雜志,2001,19(1):
57-61.
[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試
行)[].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:143-151.
[4] 與洪亮,唐立堯,威斌.4種常見中藥治療乙肝的研究進(jìn)展
[].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2006,24(1):31-32.
[5] 崔春榮,董寶真.參芪益肝湯治療慢性乙型肝炎156例
[].2003,(1):59.
論文關(guān)鍵詞:園丁,澆灌,甘為,燭炬盡,燃燒
親其師才能信其道,要想學(xué)生對教師心悅誠服,必須先要讓學(xué)生親近教師,教師應(yīng)該像一顆恒星吸引行星一樣,把學(xué)生吸引在周圍。愛,是師生間的橋梁。作為班主任,就更應(yīng)當(dāng)把愛灑向每個(gè)學(xué)生的心田。巴特爾說過:“教師的愛是滴滴甘露,即使枯萎的心靈也能蘇醒;教師的愛是融融春風(fēng),即使冰凍了的感情也會(huì)消融。”可見,愛是教育的“劑”,是進(jìn)行教育的先決條件,特別是在班級管理工作中具有極為重要的意義。
一、師愛在班級管理工作中的作用。
我國著名教育家夏尊先生曾指出:“教育沒有了愛,就成了無水之池。”師愛有別于父母對子女的寵愛,也不同于朋友之間的友愛,這是一種復(fù)雜的精神現(xiàn)象,師愛中蘊(yùn)藏著更多的社會(huì)內(nèi)容,是在教育實(shí)踐中,由教師的道德感、美感和理智感凝聚而成的一種高尚的教師情操。因此,師愛在班級管理工作中所體現(xiàn)出的作用也就具有多樣性。
1.師愛是教育學(xué)生的先決條件。
社會(huì)心理學(xué)研究表明,模仿和認(rèn)同的出發(fā)點(diǎn)就是主體企圖與榜樣一致。榜樣不僅僅是行為規(guī)范的倡導(dǎo)者,更是主體仰慕的對象,使主體產(chǎn)生對它追求的意識。這就是人們愿意模仿所崇敬、愛戴的人的原因。青少年更是如此,教師要教育他們,就必須建立愛的關(guān)系當(dāng)教師全身心地愛護(hù)、關(guān)心、幫助學(xué)生,做學(xué)生的貼心人時(shí),師愛就成了一種巨大的教育力量。正因?yàn)橛辛藥煇?,教師才能贏得學(xué)生的信賴,學(xué)生才樂于接受教育,教育才能收到良好的效果。
2.師愛是做好班級管理工作的基礎(chǔ)。
班主任是班級學(xué)生的指導(dǎo)者、組織者和教育者。這種工作職責(zé)的特殊性決定了班主任必須不斷去接觸和面對自己的學(xué)生,長期接觸過程中必然會(huì)遇到各種各樣的反應(yīng),這種反應(yīng)往往表現(xiàn)為一種情感反應(yīng),這就要求班主任在處理這些反應(yīng)時(shí),能融入自己的感情,以誠相見,用自己的言行去影響自己的學(xué)生,從心靈上去感化自己的學(xué)生,以至達(dá)到心靈上的溝通。這樣,班主任的表揚(yáng),學(xué)生會(huì)認(rèn)為是鼓勵(lì);班主任的批評,學(xué)生會(huì)視為是愛護(hù),班主任的工作因得到學(xué)生的支持而變得順利和輕松,教育所期待的結(jié)果也會(huì)如愿以償。相反,如果班主任在工作過程中不重視師生之間情感交流,對學(xué)生的態(tài)度冷漠,缺乏熱情和關(guān)心,這樣,班主任的表揚(yáng),學(xué)生會(huì)認(rèn)為是諷刺,班主任的批評,學(xué)生會(huì)認(rèn)為是對自己的挖苦和懲罰,班主任的諄諄教誨,往往會(huì)引發(fā)學(xué)生的反感。教育當(dāng)然得不到預(yù)期的目的,弄不好甚至?xí)屡c愿違,老師的“一片好心”,在學(xué)生身上產(chǎn)生的實(shí)際效果卻是“好心得不到好報(bào)”,大大削弱了班主任的威信。相同的個(gè)案,班主任采取的態(tài)度是“愛”還是“厭”,往往會(huì)得到截然不同的結(jié)果。
3.師愛是學(xué)生全面發(fā)展的前提。
人的認(rèn)識能力的發(fā)展是與情感發(fā)展相伴始終的,在教育教學(xué)過程中,師愛是學(xué)生智力發(fā)展和知識掌握的動(dòng)力機(jī)制。因?yàn)閹煇鄣暮诵氖顷P(guān)心、尊重和愛護(hù)學(xué)生,這有利于學(xué)生形成良好的人格特征,如自尊、自信、自強(qiáng)不息等。這些心理因素都是學(xué)生智力發(fā)展的心理?xiàng)l件,是學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中的動(dòng)力因素。
二、班級管理工作中師愛的舉措。
師愛的功能和作用是巨大的。為此,教師在教育過程中應(yīng)該對學(xué)生施以科學(xué)的愛和理智的愛。
1.對學(xué)生要多了解和勤鼓勵(lì)。
愛學(xué)生就要充分了解學(xué)生,包括對學(xué)生的家庭狀況、身體情況、興趣特長、性格氣質(zhì)、知識儲備、學(xué)習(xí)成績、喜怒哀樂的深刻了解。這是做好班級管理工作、避免教育盲點(diǎn)、因材施教的前提,也是提高班級管理水平、提升教育教學(xué)質(zhì)量的重要條件。
善于了解和發(fā)現(xiàn)學(xué)生身上的“閃光點(diǎn)”做到有的放失,是師愛的具體表現(xiàn)。青少年是發(fā)展中的人,身心各個(gè)方面都還不成熟,所以在他們的身上,總有一些積極因素,同時(shí)也有一些消極因素,這就要求教師要善于發(fā)現(xiàn)每個(gè)學(xué)生身上的“閃光點(diǎn)”,利用學(xué)生自身的積極因素來克服自身的消極因素,做到因勢利導(dǎo),循循善誘,以促進(jìn)學(xué)生更好的發(fā)展。
2.要充分尊重和理解學(xué)生。
尊重學(xué)生有兩層意思:一是指尊重學(xué)生的人格。師生之間要建立起一種平等的關(guān)系,絕不能傷害任何一個(gè)學(xué)生的尊嚴(yán);二是指善于保護(hù)學(xué)生的自尊心。相信學(xué)生主要有三層意思:其一是指教要相信每個(gè)學(xué)生都有他自己的天賦、能力和興趣;其二是指要相信每個(gè)學(xué)生的內(nèi)心都愿意接受美好的東西,都愿做一個(gè)好學(xué)生;其三是指要相信每一個(gè)學(xué)生都能在老師和班集體的關(guān)心和教育下,成為一個(gè)有利于社會(huì)的人。理解是指教師理解學(xué)生的心靈。當(dāng)學(xué)生有困難向教師求助時(shí),當(dāng)學(xué)生有委屈向教師訴說時(shí),當(dāng)學(xué)生犯了錯(cuò)誤請求教師諒解時(shí)……這正是學(xué)生向教師敞開心扉的時(shí)機(jī),正是需要教師理解、需要教師關(guān)懷愛護(hù)的時(shí)候。教師應(yīng)及時(shí)理解、關(guān)懷和愛護(hù)學(xué)生,師生之間也應(yīng)有“理解萬歲”。
3.班級管理工作的重點(diǎn)問題是如何處理好“兩頭”。
所謂的“兩頭”指的是成績好、表現(xiàn)也好的“尖子生”和成績差、表現(xiàn)也差的“暫時(shí)后進(jìn)生”。不管對待哪一種學(xué)生,班主任都應(yīng)能做到一視同仁,站在較高的層次上看問題,特別是務(wù)必做到尊重學(xué)生的人格尊嚴(yán),以平等的態(tài)度愛護(hù)學(xué)生的自尊心。作為班主任,如果對“尖子生”的成績和榮譽(yù)過分贊揚(yáng)、寵愛有加,而對“暫時(shí)后進(jìn)生”的錯(cuò)誤或過失表現(xiàn)得冷若冰霜、嚴(yán)加批評。那么,前者會(huì)助長學(xué)生的虛榮心和驕傲情緒,;而后者則會(huì)打消學(xué)生的積極性,傷害學(xué)生的自尊心,使學(xué)生產(chǎn)生逆反心理和對立情緒,這樣的學(xué)生往往會(huì)因得不到他人的關(guān)心和支持而變得孤獨(dú),因看不到自己的希望而變得悲觀失望、不思進(jìn)取,甚至容易做出一些極端的行為。因此,具有師愛的班主任應(yīng)懂得,其實(shí)脆弱的心靈更盼望得到老師的尊重和關(guān)懷。
4.嚴(yán)師出高徒是師愛的表現(xiàn)。
111 診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)西醫(yī)診斷:符合2000年全國傳染病和寄生蟲會(huì)議修訂的5病毒性肝炎防治方案6[2]的標(biāo)準(zhǔn)"
(2)中醫(yī)診斷:根據(jù)5中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則6[3](以下簡稱5原則6),符合肝郁脾虛證者"
112 納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)陽性患者經(jīng)拉米夫定初治1-3年停藥半年以上復(fù)發(fā)的患者(以->1@103/界定為復(fù)發(fā))"
(2)(+),-<1@107/且按肝功能損害屬輕度至中度"
(3)排除合并其他病毒性肝炎!服用其他護(hù)肝類藥物!妊娠哺乳期婦女!吸毒!精神病及其他嚴(yán)重疾病的病例"
113 臨床資料
共觀察57例,均為2005年8月-2008年5月湖北省中醫(yī)院肝病中心門診患者"隨機(jī)分為兩組:治療組37例中,男21例,女16例;年齡17-59歲,平均(36176?10125)歲;病程平均(4195?2134)年;病情程度:輕度14例,中度23例;對照組20例中,男12例,女8例;年齡17-59歲,平均(37153?10113)歲;病程平均(5117?2164)年;病情程度:輕度7例,中度13例"兩組病例在性別!年齡!病情!病程等方面差異無顯著性(p>0105),具有可比性"
114 治療方法
11411 治療組:用乙肝凈煎劑,主要方藥組成:茵陳30(后下),醋柴胡12,炒枳實(shí)15,郁金12,生白術(shù)15,生黃芪40,丹參30,雞內(nèi)金15,虎杖20,丹皮15,苦參20"其中脅肋脹痛明顯者加蘇木9;腹脹甚者加厚樸15;泄瀉便溏:生白術(shù)改炒白術(shù)15;身目尿黃者加大黃10,廣木香9,金錢草30;舌苔膩者加薏苡仁30"每日1劑,水煎300,分2次溫服"11412 對照組:給予利肝隆片(黑龍江中醫(yī)學(xué)院制藥廠生產(chǎn))口服,每次3片,每日2次"兩組均3個(gè)月為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程后進(jìn)行療效評定"
115 觀察指標(biāo)和方法
11511 癥狀體征積分:將肝郁脾虛主證之癥狀體征(脅肋脹痛,食后腹脹或腹脹午后加重,倦怠乏力,食欲不振,大便稀溏或時(shí)溏時(shí)干,肝脾腫大,黃疸),分為無!輕!中!重四級,分別計(jì)0!1!2!3分,癥狀!體征積分即為上述指標(biāo)計(jì)分值之和"11512 觀察各組患者肝功能(!),病毒學(xué)指標(biāo)(!!!!及-定量)改善情況,肝功能兩周檢查1次,病毒學(xué)指標(biāo)3個(gè)月檢查1次"11513 觀察各組患者不良反應(yīng)"
116 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照5原則6[3]擬定"基本治愈:癥狀體征消失,肝功能恢復(fù)正常,-(-)(<1@103/)(-)!(+);顯效:癥狀體征消失,肝功能恢復(fù)正常,-(-);有效:主要癥狀體征消失或好轉(zhuǎn),肝功能恢復(fù)正?;蛟迪陆?0%以上,但-#29#2009年第31卷第1期湖北中醫(yī)雜志(+);無效:療程結(jié)束上述指標(biāo)改善不明顯"
117 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件1010處理,計(jì)量資料以(x?s)表示,兩組均數(shù)采用檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)"
215 不良反應(yīng)
兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)"
3 討論
慢性乙型病毒性肝炎屬于祖國醫(yī)學(xué)/肝著0!/脅痛0范疇"/濕熱0/疫毒0是其前期致病的主要因素,后期隨著病程遷延,主要為邪毒久蘊(yùn),正虛邪戀,臟腑功能失調(diào)而致肝郁脾虛證,呈虛實(shí)錯(cuò)雜!本虛標(biāo)實(shí)之候"根據(jù)中醫(yī)/久病必虛,久病必瘀0的理論,故治以疏肝和胃,健脾利濕,解毒祛瘀"乙肝凈方方中,醋柴胡!丹參!郁金入肝經(jīng),疏肝解郁,理氣活血,抑木扶土;生白術(shù)!生黃芪!雞內(nèi)金祛濕助運(yùn),和胃消積;炒枳實(shí)健脾行氣,寬中除脹;茵陳!虎杖!丹皮!苦參清熱利濕!解毒祛瘀"全方攻補(bǔ)兼施,扶正與祛邪并用,共奏疏肝和胃,健脾利濕,解毒祛瘀之功"現(xiàn)代藥理研究亦表明,本方的藥物及兼癥用藥大都具有微觀調(diào)節(jié)病理之作用;醋柴胡!苦參不僅可以抗病毒,還同時(shí)具有免疫調(diào)控,保護(hù)肝細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的作用[4];丹參!郁金!茵陳!虎杖具有保肝!改善肝臟微循環(huán)!促進(jìn)肝組織的修復(fù)與再生,對肝脾腫大,黃疸不退有輔助作用;黃芪具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫,增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,且有誘生干擾素的作用,可抑制病毒生長,降低滴度,使之陰轉(zhuǎn)[5];生白術(shù)!炒枳實(shí)還可以護(hù)肝!降酶,抗肝損害,有促進(jìn)肝細(xì)胞合成白蛋白,促進(jìn)胃腸動(dòng)力"乙肝凈方和利肝隆片都能明顯改善患者癥狀!體征及肝功能,提示二者都能減輕肝臟損害"臨床綜合療效比較,治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組"在病毒轉(zhuǎn)陰率方面,乙肝凈方亦優(yōu)于利肝隆組"由此可以看出,在改善患者癥狀,消退黃疸,調(diào)控機(jī)體免疫功能,抑制清除病毒使-
陰轉(zhuǎn)以及促使陰轉(zhuǎn)方面,乙肝凈方能充分體現(xiàn)中醫(yī)中藥/辨證論治0和/宏觀調(diào)治0的優(yōu)勢,且有毒副作用小,安全有效的優(yōu)點(diǎn)"但本實(shí)驗(yàn)樣本量小,療程短,未考慮拉米夫定停藥后的持續(xù)應(yīng)答作用,其遠(yuǎn)期療效和深層次的組方優(yōu)化工作有待進(jìn)一步驗(yàn)證提高"
參考文獻(xiàn):
[1] 拉米夫定臨床應(yīng)用專家組.拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識
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【關(guān)鍵詞】承壓設(shè)備 焊接工藝 焊接工藝評定
現(xiàn)今焊接技術(shù)發(fā)展十分迅猛,現(xiàn)代承壓設(shè)備結(jié)構(gòu)也已發(fā)展成全焊型。焊接技術(shù)是機(jī)械制造中最主要的一個(gè)環(huán)節(jié)。例如很多機(jī)械工業(yè)產(chǎn)品以及冶金行業(yè)、化工工程、海洋工程、航天技術(shù)等等,焊接質(zhì)量直接影響承壓設(shè)備的質(zhì)量。焊接工藝評定是國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督機(jī)構(gòu)進(jìn)行取證、復(fù)證時(shí)必檢的項(xiàng)目,是保證焊接工藝正確和合理的必經(jīng)途徑,是保證焊件的質(zhì)量、焊接接頭的各項(xiàng)性能必須符合產(chǎn)品技術(shù)條件和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求的重要保證。
本文就對焊接工藝評定標(biāo)準(zhǔn)的理解,結(jié)合生產(chǎn)制造過程中的實(shí)際情況對在焊評過程中遇到的若干重要因素進(jìn)行了分析。
1承壓設(shè)備焊接工藝評定中的若干重要因素
1.1焊后熱處理的評定規(guī)則
原文中“當(dāng)規(guī)定進(jìn)行沖擊試驗(yàn)時(shí),焊后熱處理的保溫溫度或保溫時(shí)間范圍改變后要重新進(jìn)行焊接工藝評定。試件的焊后熱處理應(yīng)與焊件在制造過程中的焊后熱處理基本相同,低于下轉(zhuǎn)變溫度進(jìn)行焊后熱處理時(shí),試件保溫時(shí)間不得少于焊件在制造過程中累計(jì)保溫時(shí)間的80%”,這句話中的保溫溫度的范圍和時(shí)間范圍就不易理解的透徹,而應(yīng)該理解為是指相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)文件所規(guī)定范圍,例如JB/T1613-1993《鍋爐受壓元件焊接技術(shù)條件》即對鍋爐焊后熱處理的溫度范圍和時(shí)間范圍作了規(guī)定,“技術(shù)文件”則指經(jīng)過評定合格后而編制的焊接工藝指導(dǎo)書,例如評定中的實(shí)際溫度為620℃,溫度范圍就為620±20℃。標(biāo)準(zhǔn)上保溫時(shí)間一般只有個(gè)最小值,如果做的焊接工藝評定只滿足最低標(biāo)準(zhǔn),這樣就容易造成保溫時(shí)間覆蓋不了,例如接管與筒體的角焊縫上(接管為6mm,筒體為40mm),產(chǎn)品上該焊縫是按較厚的筒體焊縫進(jìn)行熱處理的,覆蓋接管6mm的焊接工藝評定保溫時(shí)間如果只滿足標(biāo)準(zhǔn)的最低要求或2倍時(shí)間,這樣接管的焊接工藝評定就覆蓋不了了。若焊縫檢測不合格經(jīng)過返修后,熱處理的保溫時(shí)間還會(huì)更長。
考慮上述情況,在制定焊接工藝評定任務(wù)書時(shí),最好選取公司在制造過程中可能遇到的較長保溫時(shí)間,避免因熱處理保溫時(shí)間覆蓋不了,重新再做一個(gè)保溫時(shí)間長的評定。建議熱處理保溫時(shí)間至少為2~3小時(shí)或?yàn)?00mm厚度的需要的保溫時(shí)間(因?yàn)樵u定的最大厚度能覆蓋到200mm),甚至更長。
1.2焊接工藝評定的檢驗(yàn)項(xiàng)目
鍋爐和壓力容器的焊接工藝評定的按NB/T47014-2011(JB/T4708)的標(biāo)準(zhǔn)制作,NB/T47018中只提到三個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目:拉伸、彎曲、沖擊。如果我們焊接工藝評定也只作這三個(gè)項(xiàng)目,在其它重要因素一樣的情況下,對于壓力容器是能夠覆蓋的,而要是遇到A級鍋爐的話就不一定覆蓋到,A級鍋爐還有金相檢驗(yàn)及全焊縫拉伸的要求。所以在做焊接工藝評定時(shí),還應(yīng)考慮到鍋爐上的實(shí)際情況。
1.3組合評定
組合評定即采用兩種以上的焊接方法完成的焊接試件。如果采用組合評定試件進(jìn)行焊接工藝評定時(shí),沖擊試驗(yàn)、面彎、背彎時(shí)應(yīng)考慮到每種焊接方法的情況。例如采用氬弧焊打底,焊條電弧焊的焊接工藝評定;做沖擊試驗(yàn)時(shí),試樣應(yīng)包含兩種焊接方法,取樣時(shí)就要注意是兩種焊接方法用一個(gè)試樣,還是兩種焊接方法分別取樣。面彎、背彎也是如此,受拉面應(yīng)包含兩種焊接方法,即氬弧焊要2個(gè)面彎和2個(gè)背彎,焊條電弧焊也要2個(gè)面彎和2個(gè)背彎。
1.4焊接工藝評定的項(xiàng)目
由于承壓設(shè)備產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)要求不同,焊接工藝評定是有針對性的,很多承壓設(shè)備廠焊接工藝評定雖多,卻覆蓋不了產(chǎn)品,并且覆蓋重復(fù)的項(xiàng)目也很多,造成了不必要的浪費(fèi)。
為了減少焊接工藝評定的項(xiàng)目,對產(chǎn)品覆蓋能夠達(dá)到最大化,本人根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況,如何能夠使焊接工藝評定覆蓋范圍廣,列出了一下幾點(diǎn):(1)做Fe-1-1材料的評定時(shí),最好采用Fe-1-2的材料,因?yàn)镕e-1-2不僅能覆蓋Fe-1-2的,還能覆蓋到Fe-1-1的以及Fe-1-2+Fe-1-1的。(2)母材厚度采用4、8、38mm基本上就能覆蓋全部的厚度了。(3)焊接工藝評定中的檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)考慮到實(shí)際產(chǎn)品的情況,例如沖擊、金相檢驗(yàn)、全焊縫拉伸應(yīng)都要采用。(4)盡量采用向上立焊。(5)焊接工藝評定時(shí)不進(jìn)行預(yù)熱,因?yàn)椴活A(yù)熱能夠覆蓋預(yù)熱的工藝。(6)道間溫度采用實(shí)際生產(chǎn)中可能的最高溫度。(6)線能量也應(yīng)為實(shí)際生產(chǎn)中的最大值。(7)試件采用一面多道焊、一面單道焊。(8)采用對接焊縫的試件進(jìn)行評定,因?yàn)閷雍缚p能覆蓋角焊縫。
2結(jié)語
本文只分析了焊接工藝評定中的一些常見問題,要能夠徹底的理解焊接工藝評定標(biāo)準(zhǔn)絕非一朝一夕的事,只有焊接工藝人員在生產(chǎn)過程實(shí)踐中遇到才能夠真正的理解標(biāo)準(zhǔn),這樣焊接工藝評定才能夠保證覆蓋范圍廣、經(jīng)濟(jì)性好。
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[6]JB/T1613-1993《鍋爐受壓元件焊接技術(shù)條件》.
【關(guān)鍵詞】 拉米夫定;阿德福韋酯;恩替卡韋;乙肝肝硬化;療效
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.04.097
乙肝肝硬化為乙型肝炎后期階段, 臨床治療常用核苷類藥物, 因其有藥效快、安全性高等特點(diǎn)。因此, 本院對患者分別予以初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療, 觀察比較其臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 回顧性分析2014年5月~2015年5月在本院收治的92例乙肝肝硬化患者臨床資料, 且均與2000年《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[1]。按治療所用方法分為觀察組(52例)和對照組(40例)。觀察組的男女比例28∶24, 年齡21~60歲, 平均年齡(41.2±7.7)歲, HBeAg陽性27例, HBeAg陰性25例;對照組的男女比例為23∶17, 年齡23~65歲, 平均年齡(43.5±7.4)歲;HBeAg陽性18例, HBeAg陰性22例。兩組患者年齡、性別及HBeAg等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 兩組均予以清蛋白、血漿及利尿劑等支持及對癥治療。對照組:口服恩替卡韋(海南中和藥業(yè), 國藥準(zhǔn)字H20100065, 0.5 mg), 0.5 mg/次, 1次/d。觀察組:口服拉米夫定(山東濰坊制藥廠有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20123047, 0.1 g), 100 mg/次, 1次/d, 同時(shí)服用阿德福韋酯(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20110088, 10 mg), 10 mg/次, 1次/d。兩組均治療1年。
1. 3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療后2、4、12、24、48周的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率, 采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法檢測, 以HBV-DNA
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2. 1 兩組不同時(shí)間HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較 觀察組治療后2、4周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.6%(18/52)、38.5/%(20/52), 低于對照組的57.5%(23/40)、62.5%(25/40), 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。
2. 2 兩組血清變化情況比較 觀察組的ALB(34.5±3.3)g/L、
ALT(45.2±31.6)U/L、TBIL(89.82±86.8)?mol/L及PTA(68.3± 12.4)%與對照組的(33.8±3.5)g/L、(43.8±33.5)U/L、(85.25± 83.5)?mol/L、(66.8±14.1)%比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3 討論
本研究結(jié)果顯示:觀察組治療后2、4周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為34.6%、38.5%比對照組57.5%、62.5%低(P0.05), 說明恩替卡韋與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯比較, 恩替卡韋對早期病毒應(yīng)答性高, 且起效快。原因可能為:恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類藥物, 其有抗HBV-DNA聚合酶活性的特點(diǎn), 經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)為三磷酸鹽, 與三磷酸脫氧鳥嘌呤產(chǎn)生作用, 而三磷酸脫氧鳥嘌呤又為HBV-DNA聚合酶天然底物, 因此可阻礙HBN-DNA復(fù)制, 進(jìn)而穩(wěn)定患者病情[3, 4]。由于患者需長期服用核苷類藥物, 易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象, 進(jìn)而導(dǎo)致病情反復(fù)或肝功能衰竭, 因此需選用耐藥性低的核苷類似物。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷, 屬于無環(huán)核苷類似物, 其被細(xì)胞水解形成二磷酸阿德福韋, 可降低HBV-DNA聚合酶活性, 對患者耐藥率低[5]。同時(shí)結(jié)果顯示:觀察組血清各指標(biāo)變化與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 說明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋的治療效果相當(dāng)。原因可能為:拉米夫定的藥效比阿德福韋酯快, 與阿德福韋酯聯(lián)合使用后, 其治療效果相當(dāng)于恩替卡韋單藥治療。
綜上所述, 初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥對治療乙肝肝硬化患者的治療效果相當(dāng), 但恩替卡韋相比于初始拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對早期病毒應(yīng)答性高。
參考文獻(xiàn)
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[3] 孫建民.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效比較.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué), 2015, 6(2): 56-57.
[4] 郝愛芹.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定和單獨(dú)用恩替卡韋治療阿德福韋酯耐藥的慢性乙型肝炎患者的療效比較.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 30(12):999-1000.
關(guān)鍵詞:黃芪甲苷;血清藥理學(xué);高效液相色譜法;肝纖維化;肝星狀細(xì)胞
中圖分類號:R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1673-7717(2011)12-2770-04
Content Assaying of Astragaloside IV and Its Effects on Proliferation and Activation of
HSCs in Liver Fibrosis
LU Tao1, YAO Xixian2, SUN Zeming2
(1. Dapartment of Gastroenterology, First People's Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310006, Zhejiang, China;
2. Hebei Institute of Gastroenterology, Shijiazhuang 050000, Hebei, China)
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收稿日期:2011-07-10
作者簡介:呂濤(1976-),女,河北石家莊人,醫(yī)師,博士,研究方向:中藥防治肝纖維化作用機(jī)制及成分研究。Abstract:Objective: To detect the contents of astragaloside Ⅳ in raw astragalus mongholicus, and the corresponding drug sera (normal and fibrotic drug sera) by HPLC. To compare the astragaloside Ⅳ in astragalus mongholicus. To study the effects of astragaloside Ⅳon proliferation and activation of HSCs in hepatic fibrogenesis. Methods: Inducing liver fibrosis in rats by 40% CCl4, SC, for 9 weeks. Astragalus mongholicus. solutions were given to the normal and fibrotic rats, respectively for 5days. Normal and fibrotic drug sera from rats were extracted. The separation of astragaloside Ⅳwas performed by HPLC. The effects of astragaloside Ⅳ on the proliferation of HSCs were measured by the method of CCK-8 (Cell Counting Kit-8). The effects on synthesis of collagen I were assessed by 3H-proline incorporation assays. Results: Astragaloside Ⅳ could be found both in normal and fibrotic drug sera. The contents of astragaloside Ⅳ in fibrotic drug sera were higher than normal drug sera (0.1140 vs 0.0851,P
Key words:Astragaloside Ⅳ; Seropharmacological method; High performance liquid chromatography (HPLC); Liver fibrosis; Hepatic stellate cells (HSCs)
黃芪是中醫(yī)補(bǔ)益補(bǔ)氣一味重要用藥,能夠提高機(jī)體免疫功能,抑制脂質(zhì)過氧化,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜。以黃芪為主的組方,對于慢性肝病的防治作用已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞培養(yǎng)及臨床應(yīng)用中得到證實(shí)\[1\]。黃芪主要含皂苷類、多糖類和多種黃酮類成分。其中,黃芪皂苷Ⅳ又稱黃芪甲苷,為黃芪內(nèi)主要有效成分\[2\]。血清藥理學(xué)方法采用健康及病理造模動(dòng)物為藥物受體,灌服中藥后取其藥物血清體外干預(yù)細(xì)胞,可準(zhǔn)確反應(yīng)中藥經(jīng)機(jī)體代謝后所產(chǎn)生有效成分的體內(nèi)作用\[3\]。
肝纖維化是肝硬化的必經(jīng)階段\[4\]。肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells, HSCs)的活化增殖是肝纖維化的啟動(dòng)因素和細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)\[5\]。本文采用HPLC檢測黃芪經(jīng)正常、肝纖維化機(jī)體代謝后黃芪甲苷含量差別,同時(shí)探討黃芪甲苷對HSCs活化增殖的影響。
1 材料與方法
1.1 材料
1.1.1 動(dòng)物造模 健康雄性SD大鼠20只,清潔級,購自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,分為兩組。A組(正常對照):正常健康SD大鼠10只;B組(肝纖維化組):SD大鼠10只,進(jìn)行9周肝纖維化造模:大鼠皮下注射40%CCl4油溶液,首次注射劑量為每千克體重4mL;首次注射后,注射劑量改為每千克體重2mL。每周注射2次,持續(xù)注射9周。
1.1.2 細(xì)胞培養(yǎng) 肝星狀細(xì)胞株CFSC由美國Greenwel教授建株并惠贈(zèng),其表型為活化的HSCs,從CCl4誘發(fā)的肝硬化大鼠中分離并在體外培養(yǎng)中使細(xì)胞自發(fā)獲得永生性。
1.1.3 儀器 高效液相色譜儀(美國Waters公司),810型控制器,486型紫外檢測器,色譜工作站(大連依利特)。微孔濾膜(美國 Millipore Corporation,孔徑0.45μm)。Sep-Park C18凈化柱(美國Waters Millipore)。AUTOSCIENCE超聲發(fā)生器。Ultrafree-MC Filters (Millipore,10,000 NMWL Filter Unit)。中藥自動(dòng)煎藥機(jī)(韓國東華)。
1.1.4 試藥 黃芪甲苷對照品(中國藥品生物制品檢定所,供含量測定用);黃芪產(chǎn)地山西,由河北省樂仁堂醫(yī)藥有限公司提供,經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)姚希賢教授鑒定為豆科植物蒙古黃芪的干燥根。
1.2 供試品溶液制備
1.2.1 黃芪灌服煎液 黃芪生藥浸30min后,采用自動(dòng)煎藥機(jī)煎制黃芪灌服液,并將其濃縮至所需濃度(含黃芪生藥0.05 g·mL-1)。
1.2.2 黃芪藥物血清HPLC供試品 SD大鼠正常對照組(A組),備提取正常藥物血清用;肝纖維化組(B組),進(jìn)行肝纖維化造模,9周后B組可見肝組織明顯的壞死,炎細(xì)胞浸潤,脂肪變性。A組大鼠無明顯變化見圖1。9周后黃芪煎液同時(shí)灌服正常、肝纖維化大鼠(灌服量為大鼠體重每千克6.25g生藥,為成人千克體重用量約15倍)。連續(xù)灌服5天。于第5天灌服后2h,大鼠下腔靜脈取血5mL,離心分離藥物血清。藥物血清加入等體積乙腈,離心2次去蛋白。取第2次離心上清,微孔濾膜過濾,Sep-Park C18小柱凈化,超濾試管過濾,取續(xù)濾液作為黃芪藥物血清HPLC供試品溶液,4℃避光保存。
1.2.3 黃芪生藥HPLC供試品制備 精密稱取黃芪粉末5.0g,放入100mL容量瓶中,加甲醇定容至100mL,充分混勻,4℃避光12h過夜。次晨溶液經(jīng)微孔濾膜過濾,Sep-Park C18小柱凈化,超濾試管再次過濾后,取續(xù)濾液上清為黃芪生藥HPLC供試品溶液(含黃芪生藥0.05g.mL-1),4℃避光保存。
1.3 色譜條件
色譜柱:Nucleasil 100-5 C18色譜柱(250mm×46mm, 5μm);流速:0.8mL·min-1;檢測波長:200nm;柱溫:25℃;流動(dòng)相∶ 乙腈-水(1∶ 2);AUFS:0.1\[6\]。
1.4 HPLC方法與結(jié)果
1.4.1 線性關(guān)系考察 配制濃度為0.5mg·mL-1的黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液,按不同梯度體積進(jìn)樣(2、5、8、10、12、15、18、20 μL,每個(gè)進(jìn)樣體積重復(fù)3次),在上述黃芪甲苷檢測色譜條件下進(jìn)行測定。依黃芪甲苷進(jìn)樣量X(μg)和相應(yīng)峰面積Y(mv.min)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(n=13)。
1.4.2 精密度試驗(yàn) 黃芪甲苷對照品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次,計(jì)算黃芪甲苷峰面積間RSD (n=6),評價(jià)黃芪甲苷色譜條件精密度。
1.4.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液避光保存條件下,每日進(jìn)樣6次計(jì)算每日黃芪甲苷峰面積RSD (n=6),評價(jià)黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液穩(wěn)定性。
1.4.4 加樣回收率試驗(yàn) 將黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)品分別加入黃芪生藥及黃芪藥物血清,上述色譜條件下檢測黃芪甲苷加樣回收率(n=6)。
1.4.5 重復(fù)性試驗(yàn) 上述色譜條件下分別檢測黃芪生藥提取物、黃芪藥物血清中黃芪甲苷含量(n=6),計(jì)算6次重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果間RSD,評價(jià)檢測結(jié)果重復(fù)性。
1.4.6 樣品含量測定 在本文儀器及色譜條件下,外標(biāo)法測定黃芪生藥、正常、病理藥物血清內(nèi)黃芪甲苷含量測定結(jié)果(n=6)。
1.5 CCK-8法檢測黃芪甲苷對HSCs增殖影響
采用2% 1640培養(yǎng)液將黃芪甲苷溶解并配制為2μg.mL-1溶液,過濾除菌,-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>
CCK-8檢測法檢測黃芪甲苷對HSCs增殖的影響:96孔板內(nèi)培養(yǎng)HSCs同步化于G0期后,換用黃芪甲苷細(xì)胞培養(yǎng)液50μL+2% 1640培養(yǎng)液50μL,37℃、5% CO2培養(yǎng)箱共同培養(yǎng)細(xì)胞;同時(shí)設(shè)對照組,單純2% 1640培養(yǎng)液100μL培養(yǎng)。各干預(yù)組均設(shè)6個(gè)復(fù)孔,干預(yù)24h后,每孔加入CCK-8試劑10μL,細(xì)胞培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)3h。酶標(biāo)儀450nm波長處檢測各孔吸光度(A)值\[7\]。
1.6 3H-Pro摻入-膠原酶消化法檢測黃芪甲苷對HSCs I型膠原分泌影響
24孔板內(nèi)培養(yǎng)HSCs同步化于G0期后,換用黃芪甲苷細(xì)胞干預(yù)液250μL+20ng·mL-1 TGF-β1溶液250μL,37℃、5% CO2培養(yǎng)箱共同培養(yǎng)細(xì)胞;同時(shí)設(shè)對照組。各組均設(shè)6個(gè)復(fù)孔,培養(yǎng)6 h后,每孔加入3H-Pro 1.5μL,繼續(xù)培養(yǎng)18h,收集培養(yǎng)上清,等分后分別置于2mL Eppendorf管中。其中一份加入Ⅰ型膠原酶100μL (30IU·mL-1)(膠原酶管),另一份不處理(空白管)。再置于培養(yǎng)箱內(nèi)37℃孵育4h。每個(gè)EP管內(nèi)加入10% TCA 100μL,離心去除上清中的游離同位素。向離心沉淀中加入1.8mL閃爍液,常溫放置12h過夜,于液體閃爍計(jì)數(shù)儀上測定樣品Dpm值。每孔500μL培養(yǎng)上清Ⅰ型膠原分泌量=(Dpm空白管- Dpm膠原酶管)×2.5\[8\]。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。A值及Dpm值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s) 表示。多組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA),兩兩比較采用q檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié) 果
2.1 大鼠造模病理結(jié)果
見圖1~2。
圖1 N組大鼠正常肝組織肝小葉結(jié)構(gòu)清晰可見 (HE染色,100×)圖2 A組大鼠肝纖維化肝組織肝小葉結(jié)構(gòu)消失,可見明顯炎癥、壞死及氣球樣變改變 (HE染色, 100×)2.2 不同狀態(tài)機(jī)體代謝對黃芪甲苷含量影響
2.2.1 黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)品線性關(guān)系曲線 黃芪甲苷含量在1~16.6μg范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好線性關(guān)系。黃芪甲苷保留時(shí)間在20.37~22.30min之間。峰面積Y(min.mv)與黃芪甲苷進(jìn)樣量(μg)間回歸方程為:Y=0.075×104X-456.76,r=0.9991 (n=13)。
2.2.2 精密度試驗(yàn) 黃芪甲苷對照品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次,黃芪甲苷峰面積間RSD=1.65%(n=6),表明黃芪甲苷色譜條件精密度良好。
2.2.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液避光保存條件下,前7天峰面積基本不變,黃芪甲苷峰面積RSD=3.27%(n=6)。表明黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液在7天內(nèi)可保持穩(wěn)定。
2.2.4 加樣回收率試驗(yàn) 黃芪生藥回收率為(108.41±131)%,RSD=1.21%(n=6)。黃芪藥物血清回收率為:正常藥物血清(102.33±2.50)%,RSD=2.44%;病理藥物血清(103.66±3.92)%,RSD=3.78%(n=6)。黃芪甲苷加樣回收率良好。
2.2.5 樣品測定結(jié)果及重復(fù)性實(shí)驗(yàn) 黃芪生藥、正常、病理藥物血清內(nèi)黃芪甲苷含量測定結(jié)果(n=6):黃芪生藥提取物中黃芪甲苷含量(n=6)為0.3144μg·μL-1,6次重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果間RSD為2.06%。黃芪藥物血清中黃芪甲苷含量(n=6):正常藥物血清0.0851μg·μL-1,RSD=2.11%。病理藥物血清0.1140μg·μL-1,RSD=2.61%。測定結(jié)果重復(fù)性良好。見圖3。
A:黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)曲線(2號峰:黃芪甲苷);B:黃芪生藥提取物(2號峰:黃芪甲苷);C:黃芪甲苷藥物血清(3號峰:黃芪甲苷)
圖3HPLC檢測黃芪甲苷色譜圖2.3 黃芪甲苷對HSCs活化增殖影響
2.3.1 黃芪甲苷對HSCs增殖影響 與對照組相比,黃芪甲苷可明顯抑制HSCs增殖(P
2.3.2 黃芪甲苷對HSCs I型膠原分泌影響 與對照組相比,黃芪甲苷雖可抑制HSCsⅠ型膠原分泌,但與對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
目前我國乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)攜帶者超過1億,占我國人口的十分之一。全球丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)攜帶者也近2億人。部分乙型、丙型肝炎患者會(huì)發(fā)展至慢性肝病。加之其它病因?qū)е碌穆愿尾?,如慢性酒精性肝病、中毒性肝病等,慢性肝病患者?shù)量巨大。同時(shí),在我國肝癌患者中,95%可找到乙肝證據(jù)。慢性肝炎、肝硬化、肝癌成為惡性發(fā)展鏈。減緩或阻止肝纖維化進(jìn)程成為重要的抗肝硬化、肝癌治療對策\(yùn)[9\]。肝纖維化是肝臟內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix, ECM)彌漫性過度沉積性疾病,但無假小葉的形成。HSCs增殖、膠原合成增加是肝纖維化形成的重要環(huán)節(jié)之一\[10 \]。HSCs活化增殖,與肝纖維化的關(guān)系極為密切\(zhòng)[11\]。抑制HSCs的活化增殖及膠原合成,對于肝纖維化防治具有重要意義。
中醫(yī)藥治療肝纖維化近年來成為研究重點(diǎn)。精簡組方、對單味藥進(jìn)行深入研究是中藥研究方向。中醫(yī)認(rèn)為慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化屬于血瘀氣結(jié)、脾虛范疇\[12\]。黃芪是中藥補(bǔ)益補(bǔ)氣的重要用藥。目前研究表明,黃芪在防止肝糖原減少、抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化、拮抗肝臟內(nèi)毒素、保護(hù)肝臟線粒體損傷、防止肝纖維化等方面均發(fā)揮重要作用\[13\]。
本研究表明,黃芪甲苷可抑制HSCs增殖,可能為黃芪抗肝纖維化的有效作用成分之一。但黃芪甲苷對HSCs的 I型膠原分泌并無顯著抑制作用,表明其抑制肝纖維化作用的主要途徑可能是抑制、減少活化的HSCs數(shù)量,而HSCs一旦活化為功能亢進(jìn)細(xì)胞,黃芪甲苷可能不能進(jìn)一步抑制膠原的合成分泌。故而作者考慮,黃芪抗肝纖維化作用可能通過減少HSCs數(shù)量或促進(jìn)肝臟中膠原降解實(shí)現(xiàn),而非直接抑制膠原合成。其更明確的作用機(jī)制仍需針對肝纖維化發(fā)生中多種因素進(jìn)行研究。
本研究結(jié)果提示,黃芪正常、病理藥物血清內(nèi)黃芪甲苷含量存在差異,表明不同機(jī)體狀態(tài)(健康、肝纖維化)對于不同藥物的代謝過程及產(chǎn)物影響不同,符合中醫(yī)辨證施治原則。部分中藥經(jīng)正常、病理不同機(jī)體代謝后代謝產(chǎn)物可能有所不同。故在選擇中藥研究方法時(shí),應(yīng)當(dāng)從藥物預(yù)期應(yīng)用的人群進(jìn)行考慮,若是用于養(yǎng)生的預(yù)防保健性藥物,其前期研究更應(yīng)注重在正常機(jī)體內(nèi)的作用效果及不良反應(yīng)。若明確用于某種疾病治療的藥物,對其機(jī)制與療效的研究宜選擇在同種病理模型動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行更為妥當(dāng)。
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